Miten HIV aiheuttaa ennenaikaista ikääntymistä?

Monet ikääntymiseen liittyvät sairaudet nähdään 10-15 vuotta aiemmin

HIV-infektiolle on ominaista pitkäkestoinen immuuniaktivaatio, jossa elimistö reagoi viruksen läsnäoloon tuottamalla puolustavia vasta-aineita ja proinflammatorisia proteiineja. Lisääntynyttä immuunireaktiota ja pitkäaikaista, kroonista tulehdusta, johon liittyy HIV, pidetään tärkeinä toimijoina ikääntymisprosessissa, mikä johtaa ennenaikaisiin haavoittuvuuteen ja ikääntymiseen liittyviin sairauksiin.

Tätä nopeutettua prosessia kutsutaan usein ennenaikaiseksi vanhentuneeksi .

Ikääntymisen ja ennenaikainen ikääntyminen

Ennenaikainen vanheneminen määritellään yksilön tai organismin biologiseksi ikääntymiseksi aikaisempaan odotettuun tai yleiseen väestöön verrattuna.

Ikääntymiselle on tyypillistä kehon vähentynyt kyky kohdata stressit, mikä vaikeuttaa biologisen stasis (tasapainon) ylläpitämistä ja lisää ikääntymiseen liittyvien sairauksien, kuten Alzheimerin taudin tai metabolisen luun häiriöiden riskiä. Ennenaikainen vanheneminen tarkoittaa sitä, että keho vanhenee hyvin ennen ajankohtaa ja voi yleensä olla yhteydessä yhteen tai useaan syy-agenttiin tai tapahtumaan.

Normaali ikääntyminen liittyy krooniseen, matala-asteiseen tulehdukseen, joka tunnetaan nimellä inflammaging- mikä on rooli solukasvun hidastamisessa ja kudosfunktion asteittaisesta menetyksestä. Ikääntymisen mekanismia pidetään yleisesti ottaen väistämättömänä, vaikka geneettiset, ympäristölliset ja ikään liittyvät tekijät voivat määrittää henkilön haavoittuvuuden ikääntymiseen ja kuolemaan.

Sitä vastoin ennenaikainen vanheneminen liittyy krooniseen tulehdukseen, joka on suurempi kuin keskimääräisessä terveessä yksilössä. Tämä jatkuva tulehduksen lisääntynyt taso voi aiheuttaa kumulatiivisia vaurioita solu- ja molekyylitasolla, sijoittamalla solut hapettumisjännityksen alle, missä heillä on vähemmän kykyä puhdistaa kehoa tai korjata vaurioita.

Tulehdus voi aiheuttaa välittömiä vahinkoja geeneille, missä solujen geneettinen koodaus muuttuu kokonaan - mikä johtaa usein solukuolemaan tai syöpämuutaation kehittymiseen. Aikaansa sairastuneet solut pysähtyvät jakautumatta kokonaan ja keho kokonaisuudessaan kirjaimellisesti vanhenee.

Ennenaikainen vanheneminen voi johtua tietyistä infektioista sekä käyttäytymistekijöistä, kuten tupakoinnista ja lihavuudesta tai ympäristötekijöistä, kuten epäpuhtauksista tai säteilystä.

Ennenaikainen sukupuoli ja HIV-infektio

Koska HIV-potilaat voivat nyt odottaa elävän normaalisti lähellä normaalia elämää, kun otetaan huomioon ART: n ajankohtainen aloittaminen, keskitytään enemmän sellaisiin ei-HIV-tartunnan saaneisiin sairauksiin, jotka voivat ottaa monet näistä voitoista. Itse asiassa useimmissa kehittyneissä maissa immuunivastukseen liittyvät sairaudet, ns. Opportunistiset infektiot, eivät ole enää HIV: n ihmisten kärsimyksiä.

Sen sijaan muita kuin aidsia aiheuttavia syöpiä pidetään nykyään johtavana HIV-infektoituneiden ihmisten kuolinsyynä Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa, ja useimmat niistä diagnosoidaan 10-15 vuotta aikaisemmin kuin heidän ei-tartunnan saaneilla. Vastaavasti ikääntymiseen liittyvää neurokognitiivista heikkenemistä on havaittu HIV-potilailla, joilla on keski-ikäinen 46-vuotiaita, kun taas sydäninfarktien mediaani-ikä (sydänkohtaus) on vain 49 vuotta - seitsemän - 16 vuotta aikaisemmin kuin tartunnan saaneilla miehillä tai naisilla.

Vaikka HIV- hoito onkin antiretroviraalisen hoidon (ART) avulla , HIV-infektoituneet ihmiset ovat edelleen alttiita ikääntymiseen liittyvien sairauksien varhaiselle puhkeudelle, vaikkakin huomattavasti pienemmällä nopeudella.

Potilaat, joilla on alussa oleva ART ja korkea CD4-nousu, näyttävät yleensä olevan kroonisen tulehduksen vähäisempää taakkaa kuin ne, jotka aloittavat hoidon myöhään, kun taas potilaille, joilla on pitkäkestoinen virustarkastus, pidetään vähemmän alttiina ikään liittyville koehollisuuksille kuin yksilöt, jotka ovat joko hoitamattomia tai kykenemättömiä virusten vaimennuksen aikaansaamiseksi.

Varhainen diagnoosi ja hoito ovat siten keskeisiä viivästyttäessä ennenaikaista vanhenemista, jota usein havaitaan henkilöillä, joilla on pitkäaikaista HIV-tautia.

Lähteet:

Capeau, J. "Ennenaikainen ikääntyminen ja ennenaikaiset ikävakuutiot HIV-tartunnan saaneilla potilailla: faktoja ja hypoteeseja". Kliiniset tartuntataudit. 31. lokakuuta 2011; doi: 10,1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et ai. "Ymmärtäminen siitä, miten ikäämme: oireet tulehdukseen." Pitkäikäisyys & Healthspan. 2. toukokuuta 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et ai. "Ikääntyminen ja HIV-positiivisten henkilöiden sairastuvuus (ei-HIV: hen liittyvä): sveitsiläinen cohort -tutkimus (SHCS)." 18. konferenssi retroviruksista ja opportunistisista infektioista (CROI). Boston, Massachusetts; 27. helmikuuta - 2. maaliskuuta 2011; abstrakti 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et ai. "Pitkäaikaistutkimus neurologisesta loukkaantumisesta HIV-tartunnan saaneilla potilailla vakituisessa ART: ssä: HIV Neuroimaging Consortium -ohorttitutkimus." 18. konferenssi retroviruksista ja opportunistisista infektioista (CROI). 27. helmikuuta - 2. maaliskuuta 2011; Boston, Massachusetts; abstrakti 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et ai. "HIV-infektio ja akuutti sydäninfarkti." Journal of the American Medical Association (JAMA) Sisätaudit. 22. huhtikuuta 2013; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A.; et ai. "Sydäninfarktin riskitekijät naisilla ja miehillä: INTERHEART -tutkimuksen oireet." Euroopan sydänlehti. 10. maaliskuuta 2008; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et ai. "Jotkut HIV-antiretroviraalilääkkeet lisäävät oksidatiivista stressiä ja muuttavat kemokiinin, sytokiinin tai adiponektiinin tuotantoa ihmisen adiposyyteissä ja makrofageissa." Antiviraalinen hoito. 2007; 12 (4): 489-500.