Jos HIV-hoito jätetään käsittelemättä, HIV siirtyy tyypillisesti aidsille. se on yleissääntö. Kuitenkin HIV-positiivisten ihmisten pienen osajoukon uskotaan kykenevän kontrolloimaan HIV: tä ilman koskaan etenemistä AIDS- lääkkeille ja ilman antiretroviraalisia lääkkeitä . Näitä ihmisiä, joita kutsutaan pitkäaikaisiksi ei-edistyksiksi , kutsutaan nykyään usein HIV-eliitin kontrolleiksi .
Vaikka asiantuntijat pitivät pitkään tätä luontaisen vastustuksen tasoa mysteerinä, suurin osa todisteista viittaa siihen, että erityiset geneettiset mutaatiot antavat tämän "eliitin" HIV-kontrollin. Sellaisena pidetään enemmän huomiota määritettäessä, voidaanko samat mekanismit jäljitellä muissa ihmisissä, ja lopullisena tavoitteena on suunnitella aids-rokote tai jokin immunologinen lähestymistapa HIV-lääkkeen valvontaan ilman huumeiden käyttöä.
Mikä on Elite-ohjain?
Elite-kontrollerit määritellään laajasti HIV-positiivisiksi ihmisiksi, jotka säilyttävät havaitsemattoman HIV- viruksen kuormituksen ilman HIV-lääkkeitä. Vastuessaan kontrolloimattoman virusaktiviteetin rasituksesta eliitin säätelijöillä on tyypillisesti hyvin säilyneet immuunijärjestelmät (mitattuna CD4-lukemalla ), joten niiden opportunistisen infektion riski katsotaan vähäiseksi.
On arvioitu, että eliittiohjaimilla on noin 1 300 HIV-tartunnan saaneesta. Tämä luku voi kuitenkin vaihdella, koska tutkimuksessa määritellään usein eliittiohjaajat eri tavoin.
Joissakin tapauksissa eliitin säätäjillä tarkoitetaan kykenevän ylläpitämään havaitsematonta virusta vuodessa; muut ovat vain mukana 3-15 vuoden kuluttua.
Tämä on tärkeä erottelukyky, koska emme voi luottaa siihen, että ne eliitin ohjaajat eivät koskaan etene tautiinsa tai kokevat äkillisen viruksen aktivoitumisen.
Meidän on oletettava, että osa tästä väestöstä tulee.
Mikä tekee elite-ohjaimen?
Aikaisemmat tutkimukset eivät onnistuneet löytämään yhteisiä piirteitä ja ominaisuuksia eliittiohjaajien keskuudessa. Geenitutkimuksen ja -teknologian käyttöönottoon saimme pystyä havaitsemaan samankaltaisuuden niiden oletettujen eliittiohjausten joukossa.
Keskeisten tutkijoiden joukossa Harvardin lääketieteen tutkija Bruce Walker oli ensimmäisten joukossa erottamaan geneettiset erot tämän väestön kokoonpanosta, mikä osoitti todisteita 1100 elite-ohjaimen ja 800 ihmisen aidsin kohortista.
Normaalissa immuunijärjestelmässä erikoistuneet immuunisolut, joita kutsutaan "auttajiksi" T-soluiksi , tunnistavat taudin aiheuttavat virukset ja "tagit" ne neutraloimiseksi. "Tappavat" T-solut lukitsevat sitten viruksen tiettyihin kiinnityspisteisiin ja tappavat tehokkaasti viruksen sisäpuolelta.
HIV kuitenkin kykenee sopeutumaan immuunihyökkäykseen, mutatoimalla estääkseen "tappaja" solujen liittämisen tuhoamalla "avustajat" -solut, jotka tarvitaan hyökkäyksen ilmoittamiseen ensiksi.
Ryhmänsä tutkimuksessa Walker pystyi määrittämään, että "tappajien" T-solut eliittiohjausryhmässä pystyivät toimimaan itsenäisesti "avustajista" T-soluista.
Lisäksi hänen tiiminsä havaitsi, että "tappaja" -solut pystyivät neutraloimaan laajan HIV: n moninaisuuden, ei vain tietyn osajoukon, kuten usein tapahtuu.
Koska Walkerin tutkimus julkaistiin, tiedemiehet ovat pystyneet eristämään monet elite-kontrolliväestön genomissa esiintyvät geneettiset mutaatiot. Heidän joukossa:
- FUT2-geenin mutaatio, joka löytyy 20 prosentista Euroopan väestöstä ja jonka tiedetään olevan voimakas vastustuskyky muille viruksille.
- Erityisten geenien läsnäolo, nimeltään ihmisen leukosyyttiantigeeni B (HLA-B) , joita esiintyy suuressa osassa eliittiohjaimia.
- Geneettinen mekanismi, joka sallii eliitin säätäjät tuottamaan ns. Laajasti neutraloivia vasta-aineita (bNAbs) nopeammin kuin ei-eliittikontrollerit. bNAbs, määritelmän mukaan, voivat tappaa laajemman HIV-lajin. Tyypillisesti ei-eliittikontrolleri voi kestää vuosia tuottaa näitä soluja, jolloin HIV on jo luonut piilotettuja piilevisiä säiliöitä, jotka ovat suurelta osin läpäisemätöntä hyökätä. Elite-ohjaimet sitä vastoin näyttävät kykenevän aktivoimaan bNAbs lähes välittömästi, estäen (tai ainakin vähentäen) piilevien säiliöiden muodostumista.
Tunnistamalla nämä geneettiset mekanismit, tiedemiehet toivovat kopioivan prosessit joko geeniterapialla, immunologisella rokotteella tai yhdistämällä biolääketieteellisiä lähestymistapoja.
Epäonnistuminen Elite Controliin
Huolimatta elitikontrollin ja siihen liittyvän rokotustutkimuksen ympäröivästä optimismista huolimatta todisteiden lisääntyminen on osoittanut, että eliitin valvonta on edullista. Kun verrataan antiretrovirushoitoon (ART) oleviin ei-eliittikontrolleihin, eliittisäätimillä on yleensä enemmän kuin kaksi kertaa sairaalahoidon määrää, erityisesti HIV: hen liittyvistä sairauksista, joiden tiedetään vaikuttavan suhteettomasti kaikkiin HIV-tartunnan saaneisiin henkilöihin.
Verrattuna muihin kuin elite-kontrolloreihin ART: llä, jossa ei havaittu viruskuormitusta, eliitin säätimillä oli 77% enemmän sairaalahoitoa. Jopa ei-eliittitarkkailijat, joilla havaittavissa oleva virus oli parempi, viittaavat siihen, että ART onnistuu minimoimaan jonkin pitkäkestoisen kroonisen tulehduksen, jonka tiedämme voi lisätä ei-HIV: hen liittyvien syöpien , sydän- ja verisuonitautien ja neurologisten häiriöiden riskiä ja ennenaikaista kehittymistä .
Lähteet:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)". Rockefeller-yliopisto; New York, NY; 9. helmikuuta 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et ai. "HIV Elite Controller -määrittelyjen arviointi suurella serokonversiotekohorttiyhteistyöllä." PLoS | Yksi. 28. tammikuuta 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et ai. "Sairaalaliiton hinnat ja syyt HIV Elite -ohjaimien ja lääketieteellisesti kontrolloidun HIV-potilaan keskuudessa". Kliiniset tartuntataudit. 15. joulukuuta 2014; doi: 10,1093 / infdis / jiu809.