Luulisi, että olisi yksinkertaista tehdä: luoda ajankohtainen geeli tai kerma, jonka voit hakea ennen seksuaalisen kanssakäymisen tehokkaasti tappaa HIV yhteyttä. Loppujen lopuksi, jos nonoxynol-9: n kaltainen voi vähentää raskauden riskiä siittiöiden tappamisen avulla, kuinka vaikeaa se voisi olla kehittää jotain HIV: lle, eikö?
Totuus on, että mikrobisidisten aineiden kehityksessä on ollut haasteita ja komplikaatioita, koska se esitettiin ensimmäisen kerran yli 25 vuotta sitten.
Joissakin tapauksissa agentin kyky estää HIV-virus on vahingossa johtanut emättimen limakalvojen heikentymiseen tai peräsuolen estämiseen eikä estä HIV-siirtoa.
Muissa tapauksissa aineet olivat vain tehottomia HIV-infektion ehkäisemisessä tai aiheuttivat sietämättömiä haittavaikutuksia hoidettaville.
Tähän mennessä HIV-mikrobisarjaa ei ole saatavilla tai suositeltu käytettäväksi. Kuitenkin huomattava määrä ehdokkaita tutkitaan aktiivisesti, mukaan lukien tenofoviiripohjainen geeli, pitkävaikutteiset intravaginaaliset renkaat ja peräsuolen mikrobisidit.
Miksi mikrobisideja pidetään tärkeinä?
Mikrobiosideja ei ole suunniteltu korvaamaan kondomeja eikä korvaamaan turvallisempia seksikäytäntöjä vaan pikemminkin tarjoamaan ylimääräinen suojaava este sukupuolen aikana - erityisesti anto-vastaanottavassa tai emättimessä - vastaanottavassa yhdynnässä, jossa lähetysriski on korkeampi.
Tästä huolimatta entistä laajemmasta kuvasta mikrobilääkkeitä pidetään keinoina vähentää HIV: n leviämistä ihmisille, jotka ovat eniten vaarassa.
Näihin kuuluvat naiset, jotka ovat alttiita seksuaaliselle väkivallalle tai väärinkäytölle tai joiden seksuaalinen pidättyväisyys ei yksinkertaisesti ole realistinen (joko lasten taipumuksesta tai kulttuurisista rajoituksista, jotka rajoittavat heidän itsenäisyyttä ja valtaa).
Tarkoituksena on, että mikrobisidit saattavat lopulta tarjota naisille vaarallisiksi tehokkaan itsensä suojaavan keinon, samalla kun käyttäjät antavat lisäsuojan, jos kondomi räjähtää tai irtoaa yhdynnän aikana.
Varhaiset takaiskuja mikrobisidisessä tutkimuksessa
Suuri osa varhaisesta mikrobisiditutkimuksesta keskittyi joko pesuaineiden tai aineiden käyttöön, jotka voisivat muuttaa emättimen pH-arvon tehokkaasti tappaa (tai ei-aktiivista) HIV: tä.
Varhaisimmista ehdokkaista oli edellä mainittu nonoxynol-9, orgaaninen pinta-aktiivinen aine, jota käytettiin sekä spermisideina että kasvojen / urheilun voiteissa. Hälyttävää on, että vuonna 2002 tehty meta-analyysi päätteli, että nonoxynol-9: n käyttö kasvatti HIV: n riskiä naisilla noin 50 prosentilla, ja riskiin vaikuttaneista emättimen vaurioista oli suurempi.
Muut aineet, jotka on suunniteltu ylläpitämään korkeaa, suojaavaa emättimen happamuutta (mukaan lukien paljon tutkittua puskurigeeliä ), osoitettiin olevan hyvin siedettyjä naisilla, mutta lopulta ei todettu HIV-lähetysten vähenemistä.
Kehitysstrategiat
Erilaisia mahdollisia lähestymistapoja tehokkaan HIV-mikrobisidin kehittämiseen voidaan jakaa kahteen yleiseen luokkaan.
Ensimmäinen voidaan luokitella ei-antiretroviraalisista mikrobisideistä , joiden aineet toimivat joko houkuttelevina reseptoreina HIV: lle (estäen viruksen liittämisen emätin kohdesoluihin) tai käyttävät makromolekyylejä, joita kutsutaan dendrimeereiksi, jotka sitoutuvat aktiivisesti HIV-infektioon tartunnan estämiseksi.
Vaikka varhainen ponnistus on osoittautunut suurelta osin epäonnistuneeksi ( PRO 2000 , Carraguard , selluloosasulfaatti), tutkitaan useita uudempia aineita, mukaan lukien dendrimeeri mikrobisidi VivaGel , ja dendrimeerien synergistinen käyttö ja CCR5-merkintä-inhibiittori Selzentry (maraviroc), joita käytetään yhdistelmänä antiretroviraalinen terapia (ART) .
Toinen ja luultavasti näkyvämpi luokka ovat antiretroviraaliset mikrobisidit . Näiden aineiden kehittyminen perustuu tenofoviirin ja muiden antiretroviraalisten lääkkeiden tutkimukseen paikallisissa geeleissä, renkaissa, voiteluaineissa ja muissa jakelujärjestelmissä.
CAPRISA 004 -tutkimus vuonna 2010 oli ensimmäinen, joka osoitti lähestymistavan tehokkuutta käyttäen 1 prosentin tenofoviirigeeliä ennen ja jälkeen emättimen seksiä 889 HIV-negatiivisessa naisessa.
Kaiken kaikkiaan infektiotasoa alennettiin 39 prosentilla ei-lumelääkeryhmässä, kun taas osallistujat, joilla oli korkea tarttuvuus (yli 80 prosenttia), pienensivät 54 prosenttia.
Sitä vastoin VOICE-kokeilua pidettiin jonkinlaisena takaiskuina. CAPRISAn kantojen jälkeen Voice-kokeessa tutkittiin kahta erilaista HIV-ennaltaehkäisymallia: antiretroviraalisen lääkkeen (joko Viread tai Truvada ) päivittäistä käyttöä tai tenofoviirigeelin päivittäistä käyttöä 5,029 naisella. Tutkimus lopetettiin, kun mitään menetelmistä ei havaittu olevan tehokas.
Tutkimuksen jälkeinen analyysi osoitti, että epäonnistuminen johtui ei hoitomuodoista, vaan osallistujien laajaan puuttumiseen (etenkin nuorten naimattomien naisten keskuudessa). Lisätutkimus auttaa paremmin selvittämään käyttäytymisen syitä.
Tie eteenpäin
VOICE-kokeilun takaiskujen jälkeen tehtiin aggressiivinen pyrkimys tutkia vaihtoehtoisia lähestymistapoja mikrobisidisten aineiden kehittymiselle. Tulokset ovat suurelta osin sekoittuneet. Kauden II ja III vaiheen loppuun saatetuista kokeista:
- FACT 001 -tutkimus, jossa rekrytoitiin 2900 naista Etelä-Afrikassa, tarjosi osallistujille samanlaisen hoitomenetelmän kuin CAPRISA 004 (1% tenofoviirigeeli ennen ja jälkeen sukupuoli). Tutkimustulosten mukaan HIV-infektioiden lukumäärää ei vähennetty käyttäjien keskuudessa.
- ASPIRE (MTN-020) arvioi dapivriinia sisältävän intravaginaalisen renkaan tehoa (erittäin voimakas, kokeellinen antiretroviraalinen lääke), kun sitä käytettiin kuukauden aikana 3 466 naiselle Afrikassa. Tulokset vuonna 2015 osoittivat 27 prosentin vähennystä HIV-riskiin naisilla, jotka käyttivät dapiviriiniä, pääasiassa yli 21-vuotiaille naisille. Alle 21-vuotiailla naisilla oli vähän tai ei ollenkaan suojaa, mikä johtui pääasiassa laitteen epäyhtenäisestä käytöstä .
- Vastaavasti RING (IPM 027) -tutkimus tutki myös dapiviriinirenkaan 1,650 naisella Ugandassa ja Etelä-Afrikassa satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa. Osallistujat käyttävät renkaitaan kahden vuoden ajan. Tulokset olivat hieman parempia kuin ASPIRE-tutkimuksessa havaitut tulokset, joiden kokonaismäärä väheni 37%. Tulokset olivat taas parempia 21 vuoden ikäisillä naisilla. 18-21-vuotiailla naisilla ei ollut hyötyä.
- Samanaikaisesti MTN 017 tutkii tenofoviiripohjaisen peräsuoligeelin käyttöä Truvadan päivittäisen käytön rinnalla 186 miehet, joilla on seksiä miehillä (MSM) ja transsukupuolisilla naisilla . Vaiheen II tutkimus suoritettiin kahdeksan viikon ajan, ja korkea pitoisuus saavutti hyväksyttävyyden ja sitoutumisen monipuhdistuneeseen hoito-ohjelmaan. Kehitystutkimukset keskittyvät todennäköisesti peräsuolen geelin tehokkuuteen ja käyttötapoihin ennen suojaamista ja sen jälkeen.
- Lopuksi, maaliskuussa 2014 eläinkokeissa, jossa tautien ehkäisy- ja ehkäisytablettien (CDC) tutkimukset osoittivat, että paikallinen geeli, joka käyttää antiretroviraalista Isentressiä (ratelgravir), voi tehokkaasti estää HIV-infektiota naisilla seksuaalisen altistuksen jälkeen. Ei ole vieläkään sanana siitä, laajennetaanko tutkimusta nykyisen konseptin tuella.
Muut tutkimuksen osa-alueet tutkivat paperin ohut, nopeasti liukenevia emätinfilmejä sekä erilaisia antiretroviraalisia formulaatioita (tai koformulaatioita) paikallisia geelejä tai renkaita varten.
Lähteet:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et ai. "Tehokkuus ja turvallisuus Tenofovir-geeli, antiretroviraalinen mikrobisidi, HIV-infektion ehkäisyyn naisilla". Science. 3. syyskuuta 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Tietoja mikrobisidit-tietosivustosta: Mikrobiologisten tutkimusten verkosto." Pittsburgh, Pennsylvania. Tiedot julkaistiin 25. maaliskuuta 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et ai. "Macaques postexposure-suojaus emättimen SHIV-infektiosta paikallisten integraasin estäjien avulla". Tieteellinen translaatiolääketiede . 12. maaliskuuta 2014. 6 (227): 227ra35.