HIV: n elinkaaren ymmärtäminen

Viral Replication kartoitus auttaa meitä kehittämään hiv-huumeita

HIV: n elinkaaren ymmärtäminen on mahdollistanut sellaisten lääkkeiden kehittämisen, joita käytämme sairauden hoitoon. Sen ansiosta voimme tunnistaa, miten virus tekee itsestään kopioita, mikä puolestaan ​​antaa meille mahdollisuuden kehittää tapoja estää tai estää tämä prosessi.

HIV-elinkaari jakautuu tyypillisesti kuuteen eri vaiheeseen, viruksen kiinnittymisestä isäntäsoluun uusien vapaasti kiertävien HIV-virioiden ( kuvatulla tavalla ) syntymiseen .

Viral Attachment

Kun HIV tulee kehoon (tyypillisesti seksuaalisen kosketuksen, veren valotuksen tai äidin ja lapsen välillä), se etsii isäntäsolua lisääntymään. Tapauksessa oleva isäntä on CD4-T-solu, jota käytetään immuunipuolustuksen osoittamiseen.

Jotta solu saataisiin tarttumaan, sen täytyy kiinnittyä lukko-ja-kay-tyyppisellä järjestelmällä. Avaimet ovat HIV: n pinnalla olevia proteiineja, jotka kiinnittyvät CD4-soluun maksutta proteiiniin paljon tavalla, joka avaimessa sopii lukkoon. Tätä kutsutaan virusliitokseksi .

Virustartunta estetty sisääntuloa estävän luokan lääke nimeltä Selzentry (maraviroc) .

Sidonta ja fuusio

Kun solu on kiinnitetty, HIV injektoi omat proteiinit T-solun soluväliaineisiin (sytoplasmaan). Tämä aiheuttaa solumembraanin fuusion HIV: n ulompiin verhokäyrään. Tämä vaihe tunnetaan virusten fuusiona. Yhdessä fuusioitunut virus voi siirtyä soluun.

Injektoitava lääke nimeltä Fuzeon (enfurvitide) kykenee häiritsemään virusfuusiota.

Virustyyppinen päällystäminen

HIV käyttää geneettistä materiaaliaan (RNA) jäljentääkseen kaappaamalla isäntäsolun geneettisen koneen. Näin se voi koputtaa itselleen useita kopioita. Prosessi, jota kutsutaan viruksen pinnoitukseksi, edellyttää, että RNA: ta ympäröivä suojapinnoite on liuennut. Ilman tätä vaihetta RNA: n muuntaminen DNA: han (uuden viruksen rakennuspalikat) ei voi tapahtua.

Transkriptio ja käännös

Kerran solussa HIV: n yksijuosteinen RNA on muutettava kaksoisjuosteiseksi DNA: ksi. Se saavuttaa tämän käänteistranskriptaasin kutsuttua entsyymiä käyttämällä.

Reverse transkriptaasi käyttää T-solun rakennuspalikoita kirjaimellisesti transkriptoimaan geneettistä materiaalia käänteisesti: RNA: sta DNA: han. Kun DNA on muunnettu, geneettisellä koneella on koodaus, joka tarvitaan viruksen replikaation aikaansaamiseksi.

Reverse transkriptaasin estäjät voivat estää tämän prosessin kokonaan. Kolmenlaisia ​​lääkkeitä, nukleosidien käänteiskopioijaentsyymi-inhibiittoreita (NRTIs), nukleotiditranskriptaasi-inhibiittoreita (NtRTI) ja ei-nukleosidisia käänteistranskriptaasi-inhibiittoreita (NNRTI) sisältävät virheellisiä jäljitelmiä proteiineista, jotka liittävät itseensä kehittyvään DNA: han. Näin tehdessään kaksijuosteista DNA-ketjua ei voida täysin muodostaa ja replikaatio estyy.

Retrovir (tsidovudiini), Ziagen (abakaviiri), Sustiva (efavirentssi) ja Viread (tenofoviiri) ovat vain osa käänteiskopioijaentsyymin estäjistä, joita käytetään yleisesti HIV: n hoitoon.

integraatio

Jotta HIV tartuttaisi isäntäsolun geenikoneiston, sen on integroitava vastikään muodostunut DNA solun ytimeen. Integraasi- inhibiittoreiksi kutsutut lääkeaineet ovat hyvin kykeneviä estämään integrointivaihe estämällä geneet- tisen materiaalin siirtämiseen käytetty integraasientsyymi.

Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) ja Vitekta (elvitegravir) ovat kolme yleisesti säädettyä integraasin estäjää.

kokoonpano

Kun integraatio on tapahtunut, HIV: n on valmistettava sellaisia ​​proteiinirakenteita, joita se käyttää uuden viruksen kokoamiseen. Se tekee niin proteaasientsyymillä, joka houkuttaa proteiinia pienemmäksi ja kokoaa sitten palaset uuteen, täysin muodostuneeseen HIV-virioniin.

Proteaasi-inhibiittoreiden huumeiden luokka voi tehokkaasti estää kokoamisprosessin . Tällaisia ​​lääkkeitä ovat esimerkiksi Prezista (darunaviiri) ja Reyataz (atatsanaviiri).

Kypsytys ja juurruttaminen

Yhdessä virionit kootaan, ne kulkevat viimeisen vaiheen läpi, jossa kypsät virionit kirjaimellisesti pujota tartunnan saaneesta isäntäsolusta.

Kun ne vapautetaan vapaaseen liikkeeseen, nämä virionit jatkavat infektoimaan toista isäntäsolua ja aloittavat replikaatiosyklin uudelleen.

Ei ole lääkkeitä, jotka voivat estää kypsymisen ja alkamisprosessin .