Tavoitteena syövän voittaminen puhuu ihmiskunnan perusihmille. Se edustaa kardinaalin ihmisen maamerkkiä, kuten matkustamista kuuhun tai löytää ratkaisu maailman nälkään.
Olen varma, että monet meistä ajattelevat, että jos tutkijat voisivat koskaan löytää hoitoa syöpään , tämä maailman muuttuva keksintö olisi vuosikymmentä tai vuosisataa poissa. Loppujen lopuksi syöpä on vaarallinen, monimuotoinen ja monimutkainen sairaus, jolla on vielä paljon enemmän tietoa.
Duke University Medical Centerin tutkijat ovat kuitenkin löytäneet uskomattoman löydöksen: Joillakin ihmisillä, joilla on toistuva glioblastooma multiforme, eräänlainen aivokasvain, polioviruksen infektio johtaa immuunivasteeseen, joka tappaa kasvaimen.
Mikä on Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) on nopeasti kasvava syöpä, joka johtuu gliaalisista soluista aivojen aivojen osassa (temporaaliset ja eturaajat). Glial-solut yleensä tukevat normaalien aivosolujen toimintaa, mutta kun niiden kasvu kasvaa, kuten luokan IV GBM tapauksessa, syöpä tappaa useimmat ihmiset noin 15 kuukauden kuluessa. GBM-kasvaimet voivat kaksinkertaistaa koko 2 viikon välein.
GBM vaikuttaa noin 2-3 henkilöä 100 000: aan ja on 52 prosenttia ensisijaisista aivokasvaimista (GBM harvoin metastasoi tai leviää). Vuosina 2005-2009 tämän aivosyövän mediaani-ikä oli 64.
Valitettavasti GBM: ssä olevilla ihmisillä nykyisten terapeuttisten vaihtoehtojen, kuten leikkauksen, kemoterapian ja sädehoidon, menestys mitataan vain kuukausina ylimääräisestä eloonjäämisestä, ja monet näistä kuukausista tarjoavat huonon elämänlaadun.
GBM: n oireet liittyvät tuumorin ja siihen liittyneen turvotuksen tai turvotuksen aiheuttamien aivojen rakenteiden (massivaikutuksen) turvotukseen ja muuttamiseen. Kasvain, joka voi olla golfpallon koko, painaa muita aivojen rakenteita aiheuttaen:
- Päänsärky
- Ruokahalun menetys
- Näön hämärtyminen
- takavarikot
- oksentelu
- Vaikeus puhetta
- Vaikeus kognitioon
Onkolyyttisen viruksen lyhyt historia
Riippumatta siitä, kuinka radikaalisti se voi kuulua, käytäntö käyttää viruksia syövän saaneiden ihmisten hoitoon ei ole mikään uusi, ja sitä ehdotettiin ensin 20-luvun alussa. Näillä alkuvuosilla syövän hoidossa (ennen OSHA: ta) meillä ei ollut mitään hyvää tapaa hoitaa syöpää, joten lääkärit ja syöpäpotilaat olivat valmiita kokeilemaan mitä tahansa, mukaan lukien altistuminen tarttuvalle kudokselle tai kehon nesteille. Esimerkiksi vuonna 1949 ihmisillä, joilla oli Hodgkinin tauti, imusolmukkeiden syöpä, infektoitiin hepatiittivirusta.
Kuten todennäköisesti voidaan odottaa, tartunnan saaneita ihmisiä, joilla on mielettömät virukset, eivät parantaneet syöpäpotilaiden elämää (vaikka se joskus tappoi osan kasveista tai aiheutti hyvin lyhytaikaisen taudin remission).
1950-luvulta lähtien saimme tietää paljon viruksista; me nyt ymmärrämme heidät paremmin kuin mikään muu elävä organismi. Tiedämme myös, kuinka lisääntymään ja geneettisesti manipuloida viruksia laboratoriossa. Niinpä voimme mahdollistaa virusten tulemisen onkolyyttisiksi viruksiksi tai hoidon haltijoiksi, jotka lähtevät kehon immuunijärjestelmään. Tärkeintä on, että näillä onkolyyttisillä viruksilla tapetaan vain tuumorisoluja ja ei hyökkää normaaleihin ihmisoluihin.
Immunoterapia: Kun elimistömme tappavat polio-kasvaimia
Tuumorisolut ovat tappavia, koska ne kiertää kehomme immuunijärjestelmää. Syöpäpotentiaalinen hoito on lääketieteen ala, joka tutkii, miten päästä syöpään vieraaksi ja siten hyödyntää kehon omaa immuunijärjestelmää syövän voittamiseksi. Onkolyyttisen virus PVS-RIPO: n käyttö GBM: ssä oleville henkilöille on yksi merkittävimmistä ja rohkaisevista edistyksistä tähän mennessä syöpäpotentiaalisen hoidon alalla.
Kun virus toimitetaan tuumoriin, taika tapahtuu. Tutkijan tutkijan kirjoittaman ja syöpään marraskuussa 2014 julkaiseman artikkelin mukaan tämä prosessi sisältää:
- Suora viruksen sytotoksisuus
- Vihainen antiviraalinen aktivaatio
- Stromal proinflammatorinen stimulaatio
- Adaptiivisten immuuni-efektorivasteiden rekrytointi.
Pohjimmiltaan, kun PVS-RIPO (onkolyyttinen poliovirus) levittyy GBM (aivo) kasvaimessa, kehomme tunnistavat "polio-kasvaimen" myrkylliseksi. Tämä tunnustus käynnistää immuunijärjestelmän hälytyksen sodan varalta polio-kasvaimen kanssa. Tämän sodan tunnusmerkki on tulehdus, luonnollinen immuunivaste.
Tulokset PVS-RIPO-vaiheen I-kokeesta
Duke's Preston Robert Tischin aivokasvukeskuksessa tutkijat ovat vuosien varrella kehittäneet ja testauttaneet PVS-RIPO-penkkejä. Erityisesti nämä tutkijat ovat ottaneet elävää, heikennettyä poliovirusta ja irroittaneet virulenttisen ribosomin, joka aiheuttaa polioa kylmää aiheuttavalle rhinovirukselle. Sitten, äskettäisessä PVS-RIPO-vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa, nämä tutkijat kirurgisesti infusoivat (menettely, jota virallisesti kutsutaan intratumoraaliseksi konvektiota tehostetuksi toimitukseksi ja suoritettiin katetrin kautta) tämä onkolyyttinen poliovirus GBM: n aikuisten primaarisiin aivokasvaimistoihin.
Kasvaimet, jotka saivat polyoviruksen injektiota, olivat 1 - 5 senttimetriä, yläpuolisia GBM-kasvaimia, jotka olivat vähintään 1 senttimetriä aivokammiosta. Keskimääräisen koon kasvaimia lukuun ottamatta PVS-RIPO-faasin I kliinisissä tutkimuksissa oli esiintynyt GBM-hoitoa, joka toipui aiemman hoidon jälkeen (leikkaus, kemoterapia ja sädehoito), eivät enää saaneet tällaista hoitoa, ja niillä oli hyvä elinten toiminta ja päivittäinen toiminta (KPS suurempi enintään 70). Lopuksi osallistujat on myös rokotettu polioon. Summallisesti onkolyyttistä virusta PVS-RIPOa testataan parhaillaan viimeisen linjan hoitona toimivilla aikuisilla, joilla on toistuvat aivokasvaimet, jotka ovat kooltaan rajoitettuja.
On selvää, että yli kymmenen vuotta perustuvaa lääketieteellistä tutkimusta (tehty petrimaljoilla ja eläimillä) sekä miljoonia dollareita tutkijoille todettiin, että PVS-RIPO voisi tehokkaasti hoitaa GBM: n. Tarkemmin sanottuna PVS-RIPO: lla on tropismi tai affiniteetti nektiinimäiseen molekyyliin 5 (Necl5), solun adheesiomolekyyli, joka ekspressoituu GBM-kantasoluissa eikä normaaleissa somaattisissa soluissa. Lisäksi Necl5 ekspressoituu myös erilaisissa muissa kasvaimissa, kuten kolorektaalisen karsinooman, keuhkojen adenokarsinooman, rintasyövän ja melanooman suhteen, mikä viittaa siihen, että PVS-RIPO voi olla tehokas myös muiden syöpien hoidossa.
Kun onkolyyttinen poliovirus tarttuu, tutkimukseen osallistuneiden GBM-kasvaimia seurataan sarjallisella 3D-MRI: llä. Aluksi MRI-kuvat osoittavat tuumorin tulehdusta, mikä osoittaa, että kehon immuunijärjestelmä sotaa polio-kasvaimen kanssa. Tämä tulehdus ja siihen liittyvä turvotus (turvotus) pahentavat GBM: n oireita, kuten puheen, kognitioiden ja aistien vajeiden ongelmat. Muita hoidon haittavaikutuksia ovat ripuli.
Monissa potilailla, jotka ovat vielä elossa PVS-RIPO-hoidon jälkeen, jotain hämmästyttävä tapahtuu muutamia kuukausia hoidon jälkeen. Kasvaimet alkavat kutistua, ja ensimmäisillä 2 potilailla, joita hoidettiin vuonna 2012, kasvaimet ovat kadonneet!
Seuraavassa on joitain konkreettisia havaintoja PVS-RIPO-vaiheen I kliinisestä tutkimuksesta:
- Niistä 22 ihmisestä, jotka ovat saaneet isoliittisen polioviruksen PVS-RIPO: n, 11 ovat yhä elossa.
- Yksi henkilö on verenvuotoa PVS-RIPO: n sisältävän katetrin poistamisen aikana.
- Ensimmäiset 2 PVS-RIPO -hoitoa vuonna 2012 saaneet potilaat ovat edelleen elossa! Vuoteen 2015 mennessä tämän artikkelin alkuperäinen julkaisupäivä, he ovat olleet 3 vuotta ja laskenut.
- Tutkijat uskovat nyt, että PVS-RIPO: n keskimääräinen annos on paras.
- Useat ihmiset ovat kuolleet, kun PVS-RIPO-annoksia on suurennettu.
- GBK: n potilailla, jotka saavat onkolyyttistä poliovirusta, mediaani on 6 kuukautta. (Median on keskipisteen osoitin.)
Meidän on muistettava, että jostain muusta sairaudesta, 50 prosentin kuolleisuus todennäköisesti näyttää kauhealta. Kuitenkin ihmisillä, joilla on GBM, yksi pahimmista syöpätyypeistä, se, että puolet ihmisistä on vielä elossa PVS-RIPO-hoidon jälkeen, on aivan mahtava. Ja kolmen tai useamman vuoden eloonjääminen kokeellisen hoidon jälkeen, kuten 2 tutkijan kanssa, on ennennäkemätön.
Vaikka Dukein kliinisestä tutkimuksesta saamat tulokset ovat vähintäänkin erittäin rohkaisevia, meidän on muistettava, että nämä tulokset edustavat todella pienen otoskokoa. Tarvitsemme parempia tuloksia varmistaaksemme, että nämä alustavat havainnot eivät ole flukkia tai edustaneet vain väestön kokonaisuutta.
Todellisuudessa herttoni tutkijat ovat vielä vain matkansa ensimmäisellä osuudella, kun he ovat juuri määrittäneet tehokkaan annoksen. Paljon kysymyksiä on jäljellä, mistä syystä lisätutkimukset ovat käynnissä, ja nämä tutkimukset epäilemättä paljastavat, kuka voi hyötyä PVS-RIPO-hoidosta. Erityisesti tiedämme vain, että poliovirus on työskennellyt aikuisilla GBM: llä, mutta lapset saavat myös GBM: n ja voisivat hyötyä tällaisesta hoidosta. Lisäksi emme tiedä, mitä tapahtuu, kun PVS-RIPO-onkolyyttistä virusta annetaan aikaisemmin GBM: n kliinisen kurssin aikana.
Lääketieteessä termi "hoito" on täynnä merkitys. Kuitenkin kahdelle potilaille, jotka saivat onkolyyttisen polioviruksen vuonna 2012 ja joilla ei ole näkyviä jälkeäkään aivosyöpä (ovat jatkuvassa remissioissa), näyttää siltä, että PVS-RIPO on parannuskeino. Jopa hämmästyttävämpi kuin tappavan aivosyövän hoito on kuitenkin mahdollisuutta, että PVS-RIPO: ta voitaisiin käyttää muuntyyppisten syöpä, kuten kolorektaalikarsinooma, keuhko-adenokarsinooma, rintasyöpä ja melanooma hoitoon.
Ainoa aika ja enemmän GBM-eloonjääneitä kertovat, voiko PVS-RIPO todella parantaa GBM: ää. On odotettavissa, että PVS-RIPO GBM: n hoitona voisi pian saada FDA: n läpimurtohoitomerkinnän, mikä antaa suuremman yleisön pääsyn tähän onkolyyttiseen poliovirushoitoon. Kun yhä useammat ihmiset saavat hoitoa ja pysyvät remissiona, hoito on kätevä kuvaus PVS-RIPO: n toimista.
Huomautus lukijalle: Olin aikeeni haastatella Duke Universityn syöpätutkijoita, jotka suorittivat PVS-RIPO-vaiheen I kliinisen tutkimuksen. Olen ehdottomasti myöntänyt, että tämä artikkeli perustuu yksinomaan omaan tulkintaani tämän aiheen rajoitetusta tutkimuksesta ja kattavuudesta. Jotta lukijoille annettaisiin luja, johdonmukainen ja tarkka arvio PVS-RIPOn vaikutuksesta GBM: iin, tarvitsen asiantuntijatietoa. Valitettavasti, kun kaikki Duckerin syövän tutkijoiden havainnoista ilmoittama 60 minuutin mittainen mediaviestin huomiota ei voitu saada ennen tämän teoksen julkaisemista ajoissa. Näin keräsin kaikki tiedot ja tein omat arviointini aiheesta. Jos saan koskaan haastatella Duke's syöpätutkimusryhmän edustajaa, aion julkaista lisäyksen tähän artikkeliin, joka kertoo löytöni.
Valitut lähteet:
MC Brownin ja syöpätaiteilijoiden vuonna 2014 julkaisemasta artikkelista "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer".
Tiivistelmä otsikolla "ONKOLYYTIÄ POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) UUDELLEEN GLIOBLASTOMASSA (GBM): ENSIMMÄINEN VAIHE I KLIININEN MENETTELY, JOTKA ARVIOIDA INTRATUMORAL
HALLINTO ", A. Desjardins ja tekijät julkaistu Neuro-Onkologiassa vuonna 2014.
Artikkelissa " Cytokine and Growth Factor Reviews in 2010 julkaistu julkaisu" Cynthesis and Growth Factor Reviews "julkaisussa C Goetz ja M Gromeier julkaisussa" Onkolyyttisen poliovirusrekombinantin valmistaminen kliiniseen käyttöön glioblastooman monimuotoa vastaan ".
Artikkeli nimeltä "History of Oncolytic viruses: geneettinen genetiikka" E Kelly ja S Russell Molecular Therapy julkaistu vuonna 2007.
60 minuuttia erityistä tapaturma-syöpää, joka ilmestyi 29. maaliskuuta 2015. Scott Pelley (kirjeenvaihtaja), Michael Radutzky (tuottaja) ja Denise Schrier Cetta (tuottaja)