Säteily ja kemoterapia pahanlaatuiselle gliomalle

Ensisijaiset aivokasvaimet kehittyvät suoraan aivoissa eikä levitä toisesta lähteestä, kuten keuhkosyöpään. Tavallisimmat primääriset aivokasvaimet tulevat gliasolut, jotka tavallisesti tukevat hermosolujen toimintaa. Kun gliasolut tulevat syöpää, niitä kutsutaan gliomaiksi .

On monia tyyppejä gliasoluja, mukaan lukien astrosyytit, oligodendrosyytit, mikrogliat ja ependymalisolut.

Astrosytoomat ovat yleisimpiä gliomaa. Gliomit luokitellaan edelleen neljään asteeseen mikroskoopin alla olevilla solujen jakautumilla. Luokat III ja IV ovat korkeimmat arvosanat, joissa on huonoin ennuste ja suurin tarve aggressiiviselle hoidolle, jos mahdollista. Grade IV gliooma, jota kutsutaan myös glioblastooma multiformeksi tai GBM: ksi, on erityisen huono ennuste.

Ensimmäinen vaihe korkean asteen gliooman hoidossa on neurokirurgia, jolla poistetaan mahdollisimman paljon kasvainta. Joskus tämä on kuitenkin mahdotonta - potilas saattaa olla liian sairas sietämään leikkausta esimerkiksi, tai kasvain voi olla alueella, jossa aivoverenkierto, jossa leikkaus olisi liian vaarallinen. Vaikka leikkaus suoritetaan, pahanlaatuiset gliomit ovat niin aggressiivisia, että lähes kaikilla potilailla on toistuva leikkauksen jälkeen. Onneksi muita vaihtoehtoja on saatavilla täydentämään neurokirurgia ja jopa korvata se, jos leikkaus on mahdotonta.

säteily

Sädehoidon (RT) hyötyä potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma, osoitettiin ensimmäisen kerran 1970-luvulla. Tällöin säteilytettiin koko aivo, prosessi, jota kutsutaan koko aivo-sädehoidoksi (WBRT). Suurin säteilyannos näyttää olevan 50-60-harmaa (Gy), ilman lisäetua, mutta lisättyjä haittavaikutuksia tämän annoksen yläpuolella.

Nämä haittavaikutukset voivat sisältää säteilynroosin - normaalin aivokudoksen kuoleman säteilyn vuoksi. Muita komplikaatioita ovat verisuonten kaventuminen, hiustenlähtö, päänsärky ja paljon muuta.

Haittavaikutusten minimoimiseksi säteily kohdistuu nyt voimakkaammin kasvaimeen, jossa on 1-3 senttimetrin marginaali käyttäen IFRT-tekniikkaa (field field radiation therapy, IFRT). Marginaali perustuu noin 90 prosenttiin toistumisista, jotka esiintyvät 2 cm: n etäisyydellä alkuperäisestä tuumorikohdasta säteilyn jälkeen.

Muita tekniikoita ovat 3D-konformaalinen sädehoito (3D-CRT), joka käyttää erityisohjelmistoja hoitosuunnitelmien tekemiseksi normaalin aivojen säteilyttämisen vähentämiseksi. Intensiteetti-moduloitu RT (IMRT) vaihtelee säteilyä hoitokenttien yli, mikä on hyödyllistä, kun kasvain on vasten herkkiä aivoalueita. Edellisiä menetelmiä käytetään yleensä useiden pienien säteilyannosten saamiseksi useiden vierailujen aikana. Stereotaktinen radiosurgery (SRS) antaa tarkan, suuren annoksen säteilyä pienille aivojen kohteille. SRS: n hyödyt ovat edelleen huonosti määriteltyjä, kun niitä käytetään yhdistelmänä kemoterapian kanssa, vaikka sitä käytetään joskus hoidettaessa kasvaimia, jotka eivät ole tavanomaisen kirurgian saaneita.

Säteilytys voidaan myös toimittaa asettamalla radioisotooppien siemeniä resektiokammioon tai itse kasvaimeen, mikä johtaa jatkuvaan annostukseen.

Satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittautuneet hyödyllisiksi tässä tekniikassa. Nykyinen hoidon taso on voimakkuudeltaan moduloidun RT: n hoito useimmissa tapauksissa pahanlaatuisesta gliomasta.

kemoterapia

Temozolomidi, jota kutsutaan myös Temodariksi, on suositeltava lääke GBM-potilailla. Verrattaessa ihmisiä, jotka ovat saaneet tai eivät saaneet temotsolomidia sädehoidon jälkeen, oli huomattava kokonaissäästäminen (27 vs 11 prosenttia vuodessa). Metyyl guaniinimetyylitransferaasin (MGMT) promoottorin metylointi on geneettinen tekijä, joka ennustaa kemoterapian hyödyllisyydestä ja lisää selviytymisnopeuksia kolminkertaiseksi kahtena vuotena.

Temotolomidin kemoterapiaa annetaan yleensä päivittäin viiden päivän ajan 28 päivän välein eli 23 päivän tauko 5 päivän käytön jälkeen. Tämä tehdään 6 - 12 sykliä. Temosolomidi lisää hematologisten komplikaatioiden, kuten trombosytopenian, riskiä, ​​joten verikokeita tarvitaan 21 ja 28 vuorokautta jokaiseen hoitosykliin. Muita haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, väsymys ja vähentynyt ruokahalu.

Yhdistelmä kemoterapeuttisista aineista, joita kutsutaan prokarbatsiiniksi, lomustiksi ja vinkristiiniksi (PCV), on toinen vaihtoehto aivokasvaimen hoidossa. Tähän hoitoon voidaan vähentää infektioita torjuvien verisolujen määrää, samoin kuin solut, jotka estävät mustelmat ja verenvuodot. Väsymystä, pahoinvointia, tunnottomuutta ja pistelyä voi myös esiintyä.

Huumeiden karmustiinin (Gliadel) kiekkoja käytetään joskus implanttina kirurgisen resektion aikaan. Kuitenkin puuttuvat tiedot tämän lähestymistavan tehosta ja turvallisuudesta uusissa diagnoosissa glioblastoomassa yhdessä muiden hoitojen kanssa. Lääke on vakuuttavasti tehokas luokan III glioma, mutta tekniikka on edelleen kokeellista. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat infektio ja mahdollisesti kuolemaan johtava aivojen turvotus.

Bevacizumabi (Avastin) on vasta-aine, joka sitoutuu vaskulaariseen endoteelin kasvutekijään (VEGF). Lääke yrittää siten häiritä uusien verisuonten tuotantoa, joka tuottaa ravinteita kasvavalle tuumorille. Ei ole kuitenkaan osoitettu hyötyä bevasitsumabille yhdessä temotsolomidin ja RT: n kanssa. Lääke on liittynyt neutropeniaan, verenpaineeseen ja tromboemboliaan. Lisätutkimuksissa tutkitaan potentiaalisia hyötyjä potilaiden alaryhmissä.

Vanhemmat potilaat

Hoidon suositukset poikkeavat usein vanhemmista potilaista, joilla on suurempi haittavaikutusten riski. Pienempi annos säteilyä voidaan suositella niille, jotka eivät ole sopivia hoitamaan sekä säteilyä että kemoterapiaa. Niille, joilla on MGMT-metyloitu kasvain, temotsolomidi yksinään voi olla kohtuullinen vaihtoehto.

uusiutuminen

Pahanlaatuisen gliooman hoito, joka on uusiutunut hoidon jälkeen, on kiistanalainen ja riippuu voimakkaasti yksittäisistä potilaista ja lääkäreistä. Toistuva sädehoito lisää säteilymyrkytyksen riskiä, ​​vaikka jotkut tutkimukset ovat viitanneet eloonjäämiseen hyödyksi anaplastisessa astrosytoosissa, mutta ei selkeästi GBM: ssä. Käsien hoito bevasitsumabilla saattaa olla tarkoituksenmukaisempi tällaisissa hoidoissa. Potilaille on aina mahdollisuuksien mukaan harkittava rekisteröintiä kliiniseen tutkimukseen.

Lähteet:

Buatti J, Ryken TC, Smith MC, et ai. Patologisesti vahvistetun, äskettäin diagnosoidun glioblastooman sädehoito aikuisilla. J Neurooncol 2008; 89: 313.

Greenberg HS, Chandler WF, Sandler HS. Brain tumorit (Contemporary Neurology Series 54), Oxford University Press, New York 1999.

Paulino AC, Mai WY, Chintagumpala M, et ai. Säteilyn aiheuttamat pahanlaatuiset gliomit: onko reitistä säteilyn rooli? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 1381.

Selker RG, Shapiro WR, Burger P, et ai. Brain Tumor Cooperative Group NIH-tutkimus 87-01: satunnaistettu vertailu leikkauksesta, ulkoisesta sädehoidosta ja karmustiinista leikkaukseen, interstitiaaliseen sädehoidon tehoon, ulkoiseen sädehoitoon ja karmustiiniin. Neurokirurgia 2002; 51: 343.