Kefalosporiinit ovat yksi maailman laajimmista lääkitysluokista. On todennäköistä, että olet kohdannut näitä antibiootteja, vaikka et tunne nimeä. Esimerkiksi muun muassa Keflex (kefalexin) käytetään ihon infektioiden hoitoon. Lisäksi Rocephin (keftriaksoni) käytetään keuhkokuumeen hoitoon.
Viisi sukupolvea kefalosporiineja on.
Mitä ovat kefalosporiinit?
Kefalosporit havaittiin ensimmäisen kerran viemärivedessä Sardinian rannikolla vuonna 1945. Vuoteen 1964 mennessä määrättiin ensimmäinen kefalosporiini.
Kefalosporiinit ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin muut antibiootit. Penisilliineilla, kefalosporiineilla on beetalaktaamirengas, joka on kiinnittynyt dihydritiatsolirenkaaseen. Tämän dihydotiatsolirenkaan ripustaminen on erilaisia sivuketjuja, joiden koostumus tekee erilaisista kefalosporiineista erilaisen farmakologian ja antimikrobisen aktiivisuuden.
Kefalosporiinilla on kolme erilaista toimintamekanismia:
- Sitoutuminen spesifisiin penisilliiniä sitoviin proteiineihin.
- Soluseinämän synteesin estäminen.
- Autolyyttisten (itsetuhoisten) entsyymien aktivointi bakteerisoluseinämässä
Kefalosporiinit on jaettu viiteen sukupolveen. Kuitenkin erilaiset kefalosporiinit samassa sukupolvessa ovat joskus kemiallisesti toisistaan riippumattomia ja niillä on erilaisia spektrejä (ajatella kefamysiinejä).
Monille terveydenhuollon ammattilaisille annettu yleistys on se, että seuraavan sukupolven kefalosporiineilla grampositiivinen peitto vähenee, kun taas gram-negatiivinen peitto kasvaa.
Yksi-kolme prosenttia kaikista ihmisistä on allerginen kefalosporiineille. Todellisuudessa tämä luku on kuitenkin todennäköisesti suurempi, koska penisilliinihoitoallergiasta kärsivillä ihmisillä ei usein ole määrätty kefalosporiineja.
Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit
Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit tulevat suun kautta ja suonensisäisiin muotoihin. Ne ovat aktiivisia viridans streptokokkeja, ryhmän A hemolyyttisiä streptokokkeja, Staphylococcus aureus, E. coli , Klebsiella ja Proteus-bakteereja vastaan. Kuten kaikki muut kefalosporiinit, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit eivät toimi enterokokkien suhteen.
Esimerkkejä ensimmäisen sukupolven kefalosporiineista ovat seuraavat:
- Kefaleksiini (Keflex)
- kefradiinilla
- kefadroksiili
- Cefazoliini (suonensisäinen ja lihaksensisäinen)
Yleensä ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja voidaan käyttää ihon ja muiden pehmytkudosinfektioiden, hengitystieinfektioiden ja virtsatietulehdusten torjumiseen. Laskimonsisäisen ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja voidaan käyttää ennaltaehkäisevänä puhtaiden kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Erityisesti huomataan, että MRSA: n esiintyvyys on heikentänyt ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien tehokkuutta ennaltaehkäisyn ja hoidon välineenä.
Toisen sukupolven kefalosporiinit
Yleensä toisen sukupolven kefalosporiinit ovat aktiivisempia gram-negatiivisia organismeja vastaan, mikä tekee niistä käyttökelpoisempia useissa kliinisissä tilanteissa.
Esimerkiksi toisen sukupolven kefalosporiinit ovat aktiivisia Proteus- ja Klebsiella-kantoja vastaan. Toisen sukupolven kefalosporiinit torjuvat myös H.
influenssa - keuhkokuume, sepsis ja aivokalvontulehdus. Kuitenkin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat yleensä edelleen parempia gram-positiivisten infektioiden hoidossa.
Esimerkkejä toisen sukupolven kefalosporiineista ovat seuraavat:
- Kefoksiitti (kefamysiini)
- Kefotetaani (kefamysiini)
- Kefuroksiimi (oraalinen ja laskimonsisäinen)
- Kefprotsiilin
Toisen sukupolven kefalosporiinit käsittelevät seuraavia:
- poskiontelotulehdus
- Otsitumateriaali (korva-infektio)
- Mixed anaerobiset infektiot, mukaan lukien peritoniitti ja divertikuliitti
- Ennaltaehkäisy kolorektaalisen leikkauksen jälkeen
Toisen sukupolven kefalosporiineilla ei ole aktiivisuutta Pseudomonas aeruginosaa vastaan.
Kolmannen sukupolven kefalosporiinit
Kolmannen ja neljännen sukupolven antibioottien suuri etu on merkittävästi laajennettu kattavuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan.
Lisäksi kolmannen sukupolven kefalosporiinin keftatsidiimi on aktiivinen Pseudomonas aeruginosa -bakteereille, bakteereille, jotka voivat aiheuttaa ihon infektioita ihmisillä, joilla on normaali immuunijärjestelmä (ajattele altistumisen jälkeen alle klooratuista kylpytynnyristä tai altaasta) sekä keuhkokuumeesta, veren infektioista ja niin edelleen jotka ovat heikentyneitä immuunijärjestelmiä (ajatella post-kirurgisia ja sairaalahoitoa saaneita potilaita).
On olemassa useita kolmannen sukupolven kefalosporiineja. Keskustelemalla heistä kaikki eivät kuulu tämän artikkelin soveltamisalaan. Sen sijaan keskitymme ceftriaksoniin (Rocephin), jolla on lukuisia käyttötarkoituksia, kuten:
- Alemmat hengitystieinfektiot
- Ihon ja pehmytkudoksen infektiot
- Yksinkertainen gonorrea
- Virtsatieinfektiot
- Otitis-media
- Lantion tulehdussairaus
- Kirurginen profylaksi
- Bakteerien septikemia (veren infektio)
- Aivokalvontulehdus
- Luun infektiot
- Nivelinfektiot
- Aivolisäkkeen infektiot
Neljännen sukupolven kefalosporiini
Cefepime on ainoa käytettävissä oleva (FDA: n hyväksymä) neljännen sukupolven kefalosporiini. Kuten kolmannen sukupolven kefalosporiinin keftatsidiimi, kefepiimi on aktiivinen Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Lisäksi kefepiimi on aktiivisempi enterobakteeri- ja citrobacter-bakteereja vastaan. Lopuksi kefepiimillä on grampositiivinen peitto, joka on verrattavissa keftriaksoniin.
Tässä on joitain kliinisiä käyttötapoja kefepiimille:
- Kohtalainen tai vaikea keuhkokuume
- Vaikea virtsatieinfektio
- Ihon ja pehmytkudoksen infektiot
- Complicated intra-abdominal infektiot
Viidennen sukupolven kefalosporiini
Vuonna 2010 FDA hyväksyi Ceftaroline (Teflaro), ainoa viidennen tai kehittyneen sukupolven kefalosporiini. Kuten kefalepiini, keftaroliini on voimakas antibiootti, jota pitäisi varata vakavalle infektiolle. Erityisesti se on aktiivinen moniresistentteille infektioille kuten MRSA (metisilliiniresistentti S. aureus ) ja VRSA (vancomysiiniresistentti S. aureus) . Tämä lääkeaine on myös injektoitava ja määrätty taistelemaan yhteisössä hankittua keuhkokuumetta ja vakavia iho- ja pehmytkudosinfektioita vastaan. Onneksi keftaroliini on turvallinen ja sillä on vain vähän kykyä indusoida vastustuskykyä.
Kuten voitte nyt arvostaa, kefalosporiinit ovat huomattavan monipuolinen antibioottien luokka, jolla on laaja kattavuus. Kuten useimpien antibioottien kohdalla, antibioottiresistenssi on huolestuttava monille kliinikoille, epidemiologeille, kansanterveysvirkamiehille, potilaille ja niin edelleen.
Bakteerien resistenssi johtuu osittain lääkärin ylipainosta; Kuitenkin me, kuten potilaat, voimme myös auttaa torjumaan vastustuskyvyn kehittymistä. Esimerkiksi sinun ei tule odottaa tai vaatia, että lääkärisi antaa sinulle antibiootteja infektion hoitoon, joka saattaa olla erittäin viruksellinen. (Antibiootit ovat tehottomia viruksia vastaan.) Lisäksi kun antibiootteja on määrätty, on välttämätöntä, että lopetat koko kurssin, vaikka "tuntisit paremmin".
Lähteet:
Guglielmo B. Anti-infektiiviset kemoterapeuttiset ja antibioottiset aineet. Teoksessa Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW. toim. Nykyinen lääketieteellinen diagnoosi ja hoito 2015 . New York, NY: McGraw-Hill
MH Kim ja JM Lee astmasta, Allergia & Immunologiatutkimuksesta julkaistu artikkeli otsikolla "Diagnoosi ja välittömien yliherkkyysreaktioiden osoittaminen kefalosporiineihin" vuonna 2014.
JH Powersin FDA: n "Kefalosporiinien käyttö ja merkitys ihmisen lääketieteessä" esittelyä.