Yleiskatsaus
Tuberkuloosilääke (aka tuberous sclerosis complex) on harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa hyvänlaatuisia kasvaimia kasvamaan eri elinjärjestelmissä, mukaan lukien aivot, munuaiset, sydän, keuhkot, silmät, maksa, haima ja iho. Nämä kasvaimet voivat johtaa kehityksen viivästymiseen, kouristuskohtauksiin, munuaissairauksiin ja muihin; ennuste kuitenkin riippuu lopulta kasvainten levityksen tai leviämisen laajuudesta.
Lopulta monet kunnosta lähtevät elämään terveellistä elämää.
Mikä "Tuberous Sclerosis" tarkoittaa
Tuberkuloosista, mukuloista tai perunan kaltaisista kasvaimista kasvaa aivoissa. Nämä kasvit lopulta kalkkeutuvat, kovettuneet ja skleroottiset . Tuberkuloosista löydettiin yli 100 vuotta sitten ranskalainen lääkäri ja tunnettiin kaksi muuta nimeä: epiloia tai Bourneville -tauti .
yleisyys
Koska tuberous-skleroosi on melko harvinaista, sen todellista taajuutta on vaikea havaita. On arvioitu, että tämä sairaus vaikuttaa 25 000 - 40 000 amerikkalaiseen ja noin 1-2 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti.
Syy
Tuberous skleroosi voidaan periä autosomaalisella dominanttisella tavalla. Autosomaalisten hallitsevien tautien hoidossa vain yhdellä vanhemmalla on oltava kopio mutatoidusta geenistä sairauden siirtämiseksi pojalle tai tyttärelle. Vaihtoehtoisesti - ja yleisemmin tuberkuloosista johtuva skleroosi voi johtua spontaanista tai satunnaisesta mutaatiosta kärsivässä yksilössä, eikä kumpikaan kantaja kuljeta mukanaan tuberkuloosista aiheuttavaa geenimutaatiota.
Tuberkuloosista aiheutuu geenimutaatio joko TSC1: ssa tai TSC2: ssa , joka koodaa hamartinia tai tuberiinia vastaavasti. ( TSC1 sijaitsee kromosomissa 9 ja TSC2 sijaitsee kromosomissa 16.) Lisäksi, koska TSC1- geeni on PKD1- geenin vieressä - mikä lisää molempien geenien todennäköisyyttä, - monet tuberkuloosista periytyvät ihmiset peri myös autosomaalisen dominantin munasairaus (ADPKD).
Kuten tuberous skleroosi, autosomaalinen määräävä polykystinen munuaissairaus aiheuttaa kasvaimia kasvaa munuaisissa.
Mekaniikan osalta TSC1 ja TSC2 tekevät vahinkoa koodaamalla hamartinia tai mukulaa, joka päätyy sekoittumaan proteiinikompleksiin. Tämä proteiinikompleksi kerääntyy keernan pohjalle ja häiritsee intrasellulaarista signalointia, jota välittää entsyymi (proteiinikinaasi) mTOR. Haittaamalla mTOR: ää, solujako, replikaatio ja kasvu vaikuttavat, ja kasvainten epänormaali kasvu johtaa. Mielenkiintoista on se, että tutkijat yrittävät tällä hetkellä kehittää mTOR-estäjiä, joita voitaisiin käyttää tuberkuloosipotilaiden hoidossa.
oireet
Tuberous-skleroosi on monimutkainen ja ilmenee siten oireina, jotka liittyvät erilaisiin elinjärjestelmiin. Katsotaanpa vaikutuksia neljään erityiseen elinjärjestelmään: aivot, munuaiset, iho ja sydän.
Aivojen osallistuminen. Tuberous-skleroosi aiheuttaa aivojen kolmenlaisia kasvaimia: (1) kortikaaliset mukulat , jotka tyypillisesti esiintyvät aivojen pinnalla, mutta voivat kehittyä syvemmälle aivoissa; (2) kammiot , jotka esiintyvät kammioissa; ja (3) supependymal giant-cell astroytomas , jotka ovat peräisin supependymal noduleista ja estävät nesteen virtauksen aivoissa ja johtavat siten aivopaineen muodostumiseen, mikä johtaa päänsärkyyn ja näön hämärtymiseen.
Tuberkuloosista johtuva aivopatologia on tyypillisesti tämän taudin vahingollisin seuraus. Kouristuskohtaukset ja kehitysviiveet ovat yleisiä niistä, joilla on tämä sairaus.
Munuaisten vajaatoiminta. Tuberkuloosista aiheutuu erittäin harvoin krooninen munuaissairaus ja munuaisten vajaatoiminta ; virtsaan sedimentissä on usein epätarkka ja proteiiniuria (virtsan proteiinitasot) on lievä tai vähäinen. (Ihmiset, joilla on vaikeampi munuaissairaus, voivat "vuotaa" tai menettää proteiinia virtsassa.)
Sen sijaan munuaisten oireet ja mahdolliset oireet tuberkuloosista kärsivillä potilailla edellyttävät angiomyolipomien kasvainten kasvua .
Nämä kasvaimet esiintyvät molemmissa munuaisissa (kahdenväliset) ja ovat yleensä hyvänlaatuisia, mutta jos ne ovat tarpeeksi suuria (yli 4 senttimetriä halkaisijaltaan), ne voivat vuotaa ja ne on kirurgisesti poistettava.
Huomaa, toisin kuin polykystinen munuaissairaus, tuberous sclerosis voi lisätä munuaissyöväkarsinooman riskiä (AKA-munuaissyöpä). Tuberkuloosista kärsivien henkilöiden tulisi säännöllisesti seuloa diagnostisella kuvantamisella tarkistaakseen munuaissyövän kehittymistä.
Ihon osallisuus. Lähes kaikki tuberkuloosista kärsivät ihmiset kärsivät taudin ihon ilmenemismuodoista. Nämä vauriot sisältävät seuraavat:
- hypomelanoottiset makulat ("tuhka-lehtipisteet", jotka ovat ihon pintoja, joilla ei ole pigmenttiä ja jotka siten ovat kevyempiä kuin ympäröivä iho)
- shagreen-laastari (keskipohjallinen nahkavaikutus iholle)
- "Konfetti" -leesiot
- kuitumainen kasvoproteiini
- kasvojen angiofibromit
- ungual fibromit
- adenoma-sebaceum
Vaikka nämä ihovammat ovat hyvänlaatuisia tai ei-syöpäkasveja, ne voivat johtaa epämuodostumiseen, minkä vuoksi ne voidaan poistaa kirurgisesti.
Sydämen osallisuus. Tuberous-skleroosilla syntyneet lapset esiintyvät usein sydämen kasvaimilla, joita kutsutaan rhabdomyomiksi . Useimmilla lapsilla nämä kasvaimet eivät aiheuta ongelmia ja kutistuvat iän myötä. Kuitenkin, jos kasvaimet ovat riittävän suuria, ne voivat estää verenkierron.
hoito
Tuberkuloosista ei ole erityistä parannuskeinoa. Sen sijaan tätä kompleksia hoidetaan oireenmukaisesti. Esimerkiksi epilepsialääkkeitä voidaan antaa kohtausten hoitoon. Leikkaus voidaan myös suorittaa kasvainten poistamiseksi ihosta, aivoista ja niin edelleen.
Tutkijat tutkivat uusia tapoja hoitaa tuberkuloosilääke. Mukaan National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Tutkimustutkimukset vievät kattavuutta hyvin perustellusta tieteellisestä tutkimuksesta kliiniseen translaatiotutkimukseen. Esimerkiksi jotkut tutkijat yrittävät tunnistaa kaikki proteiinikomponentit, jotka ovat samassa 'signalointireitissä', joissa TSC1- ja TSC2-proteiinituotteet ja mTOR-proteiini ovat mukana. Muut tutkimukset keskittyvät yksityiskohtaisesti ymmärtämään, miten tauti kehittyy sekä eläinmalleissa että potilailla paremmin määrittelemään uusia tapoja taudin kehittymisen ehkäisemiseksi tai ehkäisemiseksi. Lopuksi rapamysiinin kliiniset tutkimukset ovat meneillään (NINDS- ja NCI-tuki), jotta voidaan testata tiukasti tämän yhdisteen potentiaalista hyötyä joillekin TSC-potilailla ongelmallisista kasvaimista. "
Word From
Jos sinulla tai rakastetulle on diagnosoitu tuberous skleroosi, tiedä, että tämän tilan ennuste tai pitkän aikavälin näkymät ovat hyvin vaihtelevia. Vaikka jotkut tämän kaltaiset lapset kohtaavat elinikäisiä kohtauksia ja vaikeita henkistä hidastumista, toiset jatkavat terveellistä elämää. Ennuste riippuu viime kädessä kasvainten leviämisen tai leviämisen laajuudesta. Kuitenkin tämän tilan ihmisiä on valvottava tarkkaan komplikaatioiden vuoksi, koska aina on uhka, että aivo- tai munuaissyöpä voi tulla vakavaksi ja hengenvaaraksi.
> Lähteet:
> Darling TN. Luku 140. Tuberous sclerosis Complex. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. toim. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Luku 6. Geneettiset häiriöt. Kemp WL, Burns DK, Brown TG. toim. Patologia: suuri kuva . New York, NY.
> Tuberkuloosilääke. Kansallinen neurologisten sairauksien ja aivohalvauslaitos. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polykystinen munuaisten tauti ja muut tubulan kasvun ja kehityksen perimäiset häiriöt. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.