Naiset, joilla on toistuva UTI, hyötyvät todennäköisesti
Kiinnostus UTI-rokotteeseen syttyi 1950-luvulla, ja siitä lähtien tutkijat ovat etsineet elinkykyistä rokotetta, joka estää E. colin bakteereja virtsarakon kolonisoimisesta ja siten tartunnan aloittamisesta. Heinäkuussa 2017 FDA myönsi Sequoia Sciences'n FimCH UTI -rokotukselle nopeusrajoituksen. Jos se hyväksytään, FimCH-rokote tulee Yhdysvaltojen ensimmäisen UTI-kliinisen rokotteen käytettäväksi.
FDA: n mukaan:
Fast track on prosessi, jonka tarkoituksena on helpottaa kehitystä ja nopeuttaa lääkkeiden tarkistamista vakavien sairauksien hoitamiseksi ja täyttää epätodennäköiset lääketieteelliset tarpeet. Tarkoituksena on saada tärkeät uudet lääkkeet aikaisemmin potilaille. Fast Track käsittelee monenlaisia vakavia ehtoja.
Tausta
Antibioottiresistenttien bakteerien määrä on lisääntynyt, mikä aiheuttaa vaikeita virtsatieinfektioita (UTI) . Uti- infektio voi tarttua virtsarakkoon (kystiitti) munuaisiin (pyelonefriitti). Nämä infektiot voivat levitä edelleen veressä, joka aiheuttaa sepsiksen . Munuaisvaurio, sairaalahoito ja jopa kuolema ovat vakavan, hoitamattoman UTI-infektion seurauksia.
Tämän yksittäisen terveydelle ja kansanterveydelle aiheutuvan vaaran vuoksi on ollut voimakasta kiinnostusta kliinisen rokotteen kehittämiseen antibioottiresistenttien UTI-lääkkeiden estämiseksi ja täten välttää viimeisen linjan antibioottien tarve, jonka käyttö lisää edelleen antibioottiresistenssin .
Lisäksi UTI-rokote voisi lievittää UTI: n kokeneita naisia ja erityisesti ne, jotka kärsivät toistuvista tai kroonisista niveltulehduksista - mikä parantaa miljoonien elämänlaatua.
FimCH-rokote
FimCH-rokote on spesifinen antigeenirokote, joka koostuu FimH-bakteerien adheesioproteiinista.
FimH-proteiini on välttämätöntä E. colille virtsateiden kolonisoimiseksi. Rokote indusoi immuunivasteen FimH-proteiinin kohdentamiseksi.
Proteiinipuhdistuksen edistymisen ja rekombinanttisen DNA-teknologian kehityksen ansiosta erityisantigeenirokot ovat suosittuja viime vuosina verrattuna täyssolurakenteisiin. Lisäksi erityisiä antigeenirokotteita voidaan yhdistää.
Näissä rokotteissa käytettyjä antigeenejä voidaan selventää yhdellä kahdella tavalla. Ensinnäkin tutkijat voivat käyttää solumalleja (eli in vivo) tai eläinmalleja. Toiseksi kääntävän rokotuksen avulla tutkijat voivat ennustaa tehokkaita antigeenejä laskennallisesti. FimCH-rokote löydettiin eläinmalleista.
FimCH-rokote ei ole uusi. Se myönsi alunperin Medimmunen lääkevalmisteen ja tuli vaiheen I ja vaiheen II kliinisiin kokeisiin ennen kuin se poistui kehityksestä. Tärkeää on, että rokotetta pidettiin turvallisena vaiheen I tutkimuksissa. Sequioa Sciences myönsi sitten rokotteen, muutti adjuvanttia ja siirtyi kliinisiin tutkimuksiin. Adjuvantti on suspensiota, joka on formuloitu rokotteella ja jota käytetään immuunivasteen parantamiseen.
Huomattakoon, että vaiheen I kliiniset tutkimukset ovat tutkimuksia, joissa on mukana 20-100 osallistujaa testata lääkkeen turvallisuutta ja annostusta.
Toisessa kliinisessä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan useita satoja osallistujia ja tutkitaan lääkkeen tehokkuutta ja haittavaikutuksia. Vaiheen III kliiniset tutkimukset voivat sisältää tuhansia osallistujia ja myös tutkia tehoa ja valvoa haittavaikutuksia.
Tiedotusvälineiden mukaan FimCH-rokotteen Sequoian vaiheen I tutkimuksissa rokote oli hyvin siedetty ja indusoi voimakasta immuunivastetta. Erityisemmin 67 naista sai rokotetta. Näistä naisista 30: llä oli ollut toistuva UTI, joka kesti 2 vuotta. Erityisesti näiden kliinisten vaiheen I tutkimusten tulokset eivät ole virallisesti julkaistu kirjallisuudessa.
Kuka pitäisi saada rokotettuina?
Naiset, jotka kokevat toistuvan UTI: n, ovat hyviä ehdokkaita UTI-rokotteelle.
Virtsankarva tai virtsarakonfektio on noin 90 prosenttia kaikista UTI-yhdisteistä. 20 - 30 prosenttia näistä naisista kokee toistumisen kolmen tai neljän kuukauden kuluessa. Toistuvat UTI: t aiheuttavat pitkittynyttä epämukavuutta ja kipua ja edistävät antibioottiresistenssiä, koska naiset, joilla on usein antibiootteja, ovat suuren osan vuoden aikana.
Onko muita rokotteita testattu äskettäin?
GlycoVaxyn ja Janssen Pharmaceuticals ovat myös työskennelleet toisen UTI-rokotteen nimeltä ExPEC4V, joka on tetravalentti E. coli -biokonjugaattirokote. Helmissä ja tekijöinä julkaistiin helmikuussa 2017 kliinisen rokotteen kliinisten vaiheiden I tutkimustulokset.
Yhteensä 93 naista sai rokotteen ja 95 naista sai lumelääkettä. Osallistujat olivat 18-70-vuotiaita ja heillä oli ollut toistuvat UTI-annokset. Vastaanottajat suvaitsivat hyvin rokotteen. Lisäksi rokote sai aikaan merkittävän immuunivasteen, ja rokotteen saaneilla naisilla oli paljon vähemmän UI: itä E. colin aiheuttamia.
Yhteenvetona voidaan todeta, että kliinisissä tutkimuksissa FimCH-rokote on osoittanut lupauksen E. colin aiheuttamien UTI-lääkkeiden estämisestä. FDA on tällä hetkellä tehnyt päätöksen rokotteen hyväksymisestä. Jos tämä on hyväksytty, tämä rokote ehkäisee antibioottiresistenttien UTI-lääkkeiden käyttöä ja on erityisen hyödyllistä naisilla, joilla on toistuvat UTI-lääkkeet.
> Lähteet:
> FDA. Nopeasti. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Virtsatietulehdukset, pyelonefriitti ja prostatitis. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A. et ai. Turvallisuus, immunogeenisyys ja alustava kliininen tehokkuus rokotteen ulkopuolisista patogeenisista Escherichia coli-bakteereista naisilla, joilla on aiemmin toistuva virtsatietulehdus, satunnaistettu, yksisokea lumelääkekontrolloitu fase-1b -tutkimus. Lancetin tartuntataudit. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, et ai. Huumeiden ja rokotteiden kehittäminen virtsatietulehdusten hoitoon ja ehkäisyyn. Mikrobiologian spektri. 2016.