Viisi uutta, elinkautista hoitoa - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo ja Jevtana - ovat saatavilla eturauhasen syövän hoitoon viimeisten viiden vuoden aikana. Onneksi vanhat valmiustilat, kuten säteily, Lupron ja Taxotere, pysyvät tehokkaina. Yleensä eturauhasen syöpä etenee melko hitaasti, joten kuolleisuutta voidaan lykätä hyvin pitkään.
Huolimatta kaikista näistä toiveikkaista näkökohdista, 28 000 ihmistä kärsii eturauhassyövän vuosittain. Useimmissa tapauksissa kuolleisuus ilmenee, koska syöpä lopulta kestää kaikki edellä luetellut tavanomaiset hoidot. Jos näin tapahtuu, seuraava looginen vaihe on harkita etikettien käsittelyjä, kuten lääkkeitä, jotka ovat FDA: n hyväksymiä muille syöpätyypeille, kuten munuaissyövälle tai keuhkosyöpälle. Ongelmana on valita niin monta vaihtoehtoa. Jos aiot kuvata pimeässä, mikä pistooli pitäisi valita?
Off-Label Agents: potilaan tarina
Tavoitteena tehokas off-label-agentti voi olla suuri voitto, jos sinulla on onnekas. FDA: n näkökulmasta hyväksytty lääke voidaan käyttää hyväksymättömässä käytössä, kun terveydenhuollon tarjoaja katsoo, että se on lääketieteellisesti tarkoituksenmukainen potilaalleen, johtuuko siitä, ettei ole olemassa hyväksyttyä lääkettä kyseisen sairauden hoitamiseksi tai koska potilas on kokeillut kaikkia hyväksyttyjä lääkkeitä hoitoja ilman näkyviä tuloksia.
Annan minun liittyä Billin tarinaan. Hänet diagnosoitiin ensimmäisen kerran vuoden 2010 lopulla PSA: lla 4,2 ja Gleason -pistemäärällä 3 + 4 ja hoidettiin leikkauksella prostatan poistamiseksi. Ensimmäinen merkki muista ongelmista oli se, että hänen patologian raporttinsa osoitti syöpä eturauhan reunan ulkopuolella. Hänen Gleason-pisteet päivitettiin myös 4 + 5 = 9, eikä hänen PSA koskaan laske nollaan eturauhasen poistamisen jälkeen.
Maaliskuussa 2011 hän sai säteilyä kohti kehon alueelle, jossa eturauhasen käyttö oli, mutta PSA pysyi vain lyhyenä ajanjaksona. Sitten hän aloitti Lupronin, mutta hänen kasvainsä muuttui vastustuskykyiseksi vuoden sisällä. Seuraavien kolmen vuoden aikana häntä hoidettiin yllä luetelluilla lääkkeillä, Provenge, Zytiga, Xtandi ja Taxotere. Kesällä 2014 syöpä laajeni laajalti koko luuytimensä varaan. Xofigon hoito aloitettiin helmikuussa 2014. Valitettavasti hän kehitti progressiivista luuytimen vajaatoimintaa, yhteistä kehitystä miehillä, joilla on hallitsematon eturauhassyöpä. Hänen punasolujen tuotanto oli niin heikentynyt, että hänet voitiin pitää elossa kuukausittaisilla verensiirroilla. Kun Xofigo pysäytettiin elokuussa 2014, PSA nousi yli 120: een. Billin mahdollisuudet elää kuusi kuukautta olivat alle yksi kymmenestä.
Tähän asti toinen lääkäri oli hoitanut hänen tapaustaan. Juuri ennen kuin hän vaihtoi lääkärinhoidon valvonnan omalle toimistolle, aiempi lääkäri aloitti Billin lääketieteellisestä lääkityksestä nimeltä Mekinist. Mekinist on pilleri, joka on FDA: n hyväksymä metastaattiseen melanoomaan. Koska eturauhasen syöpä (pois käytöstä) ei ole vakuutuksen piiriin kuuluva, Bill osti pillerin itse hintaan 10 000 dollaria kuukaudessa.
Hänen investointinsa maksoivat kuitenkin. Joulukuun 2014 mennessä PSA laski 18,96: een, luuytimen toiminta alkoi taas eikä hän enää tarvinnut enää verensiirtoja.
Billin terveyttä parannettiin niin paljon, että hän palasi työhön koko ajan ja jopa kävi usein matkoja perheensä kanssa Eurooppaan ja eri paikkoihin USA: ssa seuraavien kahden vuoden aikana. Mekinisti oli hyvin siedetty ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Valitettavasti hänen eturauhassyöpä lopulta tuli resistentti Mekinistille ja syöpä alkoi kehittyä. Toinen intensiivinen pyrkimyksemme löytää toinen varomerkki luodinpelistä oli epäonnistunut, ja hän luopui sairaudesta vuoden 2016 alkupuolella.
Billin Mekinist oli hämmästyttävä onni. Kun hän oli osoittanut niin suurta syöpää, hän pystyi jopa vakuuttamaan vakuutusyhtiöensä kattamaan kustannukset. Syövän remisioiden saavuttaminen taudin niin myöhäisessä vaiheessa on todella merkittävää, mikä osoittaa, että lääketeollisuudessa kehitetään uraauurtavia tuotteita. Kun otetaan huomioon, että monia uusia aineita kehitetään, toivotun kerroin, kuten Billin tapaus, toistuvat, paranee.
Geneettinen testaus: välineet älykkääseen valintaan
Ongelmana on nyt, että on olemassa niin suuri joukko uusia aineita, jotka ovat hyväksyttyjä kaikissa syöpätyypeissä. Mistä tiedät, minkä agentin valita? Olemme yrittäneet antaa Mekinistille muutamia muita potilaita, mutta ilman mitään näkyvää syövänvastaista hyötyä. Tämä ei ole yllättävää, kun otetaan huomioon, että eturauhassyöpä ei ole yksittäinen sairaus. Olemme pitkään havainneet suurta vaihtelua siitä, miten potilaat reagoivat eri aineisiin. On kuitenkin olemassa toinen nopean teknisen kehityksen alue, joka voi auttaa meitä lajittelemaan potilaita tietyille hoitomuodoille. Tuumorisolujen geneettisen testauksen kynnys voi lopulta lopettaa poimintahoidon aikakauden satunnaisesti.
Ajatuksena on valita hoito tunnistamalla syöpäsolujen geneettinen profiili geenisekvensoinnilla. Hallitsematon solukasvu, "syöpä", johtuu virheellisestä geenistä. Spesifiset mutatoidut geenit, jotka liittyvät solukasvuun, voivat saada lukittuneen "on" -asennossa. Nämä mutaatiot voidaan tunnistaa geenisekvensoinnilla. Yli 50 geenistä on todettu, että eturauhassyövässä on toimintahäiriöitä. Kasvainkudoksen geneettinen analyysi osoittaa, että keskimääräisessä syöpäsolussa noin neljästä geenistä havaitaan olevan mutatoitu. Kuitenkin havaittujen huonojen geenien määrä voi vaihdella niinkin harvoista kuin yhdestä yli kymmeneen.
Jännittävä kuin tämäntyyppisten "älykkäiden" valintaäänien lupaus, on vielä monia haasteita ratkaista. Geenisekvensointi voi jatkuvasti tunnistaa virheelliset geenit nimen mukaan, mutta ei aina geenin todellista toimintaa. Kun tiedämme toiminnon, meillä ei useinkaan ole erityisiä lääkkeitä, joilla pyritään vastaamaan geenin aiheuttamaan ongelmaan. Jopa silloin, kun aktiivinen lääke on olemassa tietyn vikaantuneen geenin hoitamiseksi toisessa syöpätyypissä, ei ole takeita siitä, että sen antaminen on tehokasta myös eturauhassyövässä. Esimerkiksi mekinistin uskotaan toimivan tehokkaasti vastatessaan GNAS-geenin väärinkäyttäytymistä potilailla, joilla on melanooma. Kuitenkin vielä, koska meillä ei ole tietoja, jotka osoittavat, että Mekinist on tehokas prostatasyöpäpotilaille, joilla on GNAS .
Geneettisen testauksen menetelmät
Olemme itse asiassa yrittäneet saada syöpäsoluja geenitestaukseen Billissa skannausohjatun luun biopsian avulla. Valitettavasti biopsia ei onnistunut, koska mitään elinkelpoisia tuumorisoluja ei saatu. Kokemuksemme biopsian saamiseksi tuumorisoluista luusta geneettiseen testaukseen eturauhasen syöpäpotilailla on onnistunut vain noin puolessa potilaista, joilta olemme yrittäneet tehdä biopsiaa. Viime aikoihin saakka luubiopsi oli ainoa tapa päästä geneettiseen materiaaliin kasvainsoluissa. Luun biopsia on kuitenkin hankala ja epämukava, mikä vaatii suuren reikäisen neulan. Onneksi tekniikka jatkuu edistyäkseen yhä nopeammin. Viimeisin läpimurto on havainto, että kasvain DNA, joka vapautuu kuolevan syöpäsolujen verestä, voidaan havaita ja testata verikokeella.
Veren DNA: n testaaminen on paljon helpompaa kuin luun biopsia. Mukavuuskertoimen lisäksi veren DNA on DNA: n yhdistelmä , joka vapautuu kaikista kasvaimista koko kehossa. Yksittäisen kasvaimen biopsiasta johdettu geneettinen materiaali ei useinkaan kerro koko tarinaa, koska syöpä on niin geneettisesti epästabiili, että saman potilaan erilaiset syöpäsolut voivat olla geneettisesti erilaisia.
Tuumori-DNA: n verenmääritys on nyt kaupallisesti saatavilla. Analyysiä harjoittava yritys on nimeltään Guardant Health. He kutsuvat veren määrityksensä, että testit syöpägeeneille Guardant360. Määritystestit 70: lle tavallisimmista syöpätauteista. Tutkimuksia on tehty testaamaan, jos veressä havaitut epänormaalit geenit vastaavat saman potilaan perinteisen kasvainbiopsian havaitsemia epänormaaleja geenejä. Verenmääritys näyttää toimivan erittäin hyvin.
Kun epänormaali geeni havaitaan
Palataksemme sitten pääteemaanmme geneettisesti tuotettujen tietojen käyttämisestä etututkimuksen etäkatsomuutoksiin eturauhassyövän hoidossa, joka on käyttänyt FDA: n hyväksymiä hoitovaihtoehtoja. Kun epänormaali geeni havaitaan, on periaatteessa neljä mahdollista tulosta:
- Tähän nimenomaan epänormaaliin syöpägeeniin ei liity mitään tunnettua hoitoa.
- Tähän erityiseen geeniin on olemassa FDA: n hyväksymä eturauhassyövän hoito
- Käytössä on FDA: n hyväksymä hoito, joka toimii toisen tyyppisen syövän (keuhkojen, munuaisten, melanooman jne.) Kanssa, jolla voi olla syöpää ehkäisevä vaikutus eturauhassyövässä tämän geenin poikkeavuuden kanssa.
- Tähän erityiseen geneettiseen epämuodostukseen on arvioitu uusia aineita kliinisissä tutkimuksissa joko eturauhassyövässä tai muussa syövän tyypissä. Potilaat, joilla on tällainen mutaatio, voivat todennäköisemmin vastata tähän erityiseen aineeseen ottaen huomioon agentin tunnetun toimintatavan.
Viitaten yllä käytäntöön, kaksi ensimmäistä tulosta ei tule olemaan paljon apua potilaille. Erityisesti toisen tuloksen osalta useimmat potilaat, jotka ovat eturauhasen syövän geneettisellä testillä, ovat jo käyttäneet eturauhasen syöpään liittyviä FDA: n hyväksymiä hoitovaihtoehtoja. Kolmas ja neljäs tulos ovat ne, jotka voivat viitata sellaiseen hoitomuotoon, joka muutoin menetettäisiin lukuisten off-label-vaihtoehtojen taustalla.
On valitettavaa, että Billin geeniprofiilia ei koskaan voitu saavuttaa parhaista ponnisteluistamme huolimatta. Mekinistin vaikutus hänen pitkäikäisyyteen ja elämänlaatuun oli todella mahtavaa. Tässä vaiheessa emme tiedä, onko hänen erinomainen vastauksensa johtuen siitä, että hänellä oli GNAS: n, toisen geenin tai tietyn geenien yhdistelmän toimintahäiriö. Nyt, kun geneettistä tietoa päästään helposti verikokeisiin Guardant360: n avulla, voimme oppia, mitkä hoidot todennäköisesti aiheuttavat syöpävasteen, joka perustuu kunkin potilaan erityiseen geneettiseen profiiliin.