Viimeisten 15 vuoden aikana moderni ajattelu siitä, miten hoidetaan eturauhasen metastaasien varhaisvaiheita, on muuttunut. Useat tutkimukset osoittavat, että pienellä osalla potilaista, joilla on varhaisvaiheen metastaaseja, ei ole laajamittaisia mikroskooppisia metastaaseja, kuten aikaisemmin uskoi. Siksi vähemmistö miehillä, joilla on alle viisi metastaasia, voidaan edelleen parantaa agressiivisella hoidolla käyttäen säteilyä tai leikkausta metastaasien hävittämiseksi.
Oligometastases
Mahdollisuus joillekin potilaille, joilla on varhaista metastaattista tautia, ovat edelleen kovettuvia, kutsutaan oligometastaaseiksi. Oligometastaasien kovettuvuus on osoitettu erilaisilla syöpätyypeillä, mukaan lukien keuhkojen , paksusuolen, melanooman ja eturauhasen syövät. Jotkut henkilöt, joiden metastaasit hoidettiin leikkauksella tai säteilyllä, ovat siirtyneet pitkäaikaisiin remissioihin (tämän sarjan osa II).
Hoidon hoitaminen on varsin helppoa pienelle määrälle solmua tai luuta metastaaseja. Säteily on yleensä helpompaa kuin leikkaus, mutta syöpäiset imusolmukkeet ovat mahdollisesti irrotettavissa tekemällä operaatio. Rajoittava tekijä on haitallinen tosiasia, että hoito voi osoittautua turhiksi, jos havaitsemattomat mikro-metastaasit todellakin ovat olemassa. Jos jälkimmäinen skenaario tapahtuu, syöpä nousee uudelleen alas, kun mikro-metastaasit kasvavat riittävän suuriksi havaittaviksi.
Toinen huolenaihe on se, että hoidosta aiheutuviin haittavaikutuksiin liittyy riski.
Kuitenkin, kun säteilyä käytetään taidokkaasti ja vain muutamia pisteitä hoidetaan, haittavaikutukset ovat yleensä vähäisiä. Enintään 4 tai 5 pistettä tulisi hoitaa. Suurten metastasioiden määrällä mikrometastaasien todennäköisyys on suuri. Toinen huolenaihe on se, että luun metastaasien hoito voi heikentää luuytimen toimintaa, missä immuunijärjestelmä asuu.
Laaja säteily luuhun on siis erittäin huono ajatus. Kuitenkin, jos käsiteltävän luuytimen pinta-ala on pieni, pitkäaikaisvaikutukset immuunijärjestelmään saattavat olla vähäpätöisiä.
Oligometastaasit ovat potentiaalisesti kovettuvia, mutta emme pysty määrittämään etukäteen, mitkä oligometastaattiset potilaat kovetetaan aggressiivisella hoidolla. Vaikka suurin osa miehistä, joilla on oligometastaattinen sairaus, päätyy täydelliseen remissioon, vain pieni osa heistä pysyy pysyvässä peruuttamisessa. Siksi käytettävissä olevan tekniikan nykytilanteella ainoa keino parantaa hoitoa miehillä, joilla on parantavia oligometastaaseja, on hoidon antaminen kaikille, jotka ovat potentiaalinen ehdokas.
Protokollat oligometastaasien hoidossa perustuvat säteilyyn tai leikkaukseen kaikkien näkyvien taudin paikkojen hävittämiseksi. Voidaan harkita sekä intensiteettimoduloitua sädehoitoa ( IMRT ) että stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT). IMRT: tä on yleisesti käytetty oligometastaasien hoidossa, jotka sijaitsevat imusolmukkeissa, kun taas SBRT on käytännöllisempi (ja mahdollisesti tehokkaampi) vaihtoehto luumetastaasien hoidossa. IMRT annetaan pieninä annoksina 6-8 viikon aikana, kun taas SBRT: ssä käytetään korkeampaa annosta, jota annetaan vähemmän istunnoissa ja joka yleensä valmistuu 2 viikkoa tai vähemmän.
SBRT: n lisääntynyt tehokkuus voi johtua siitä, että lyhyellä ajanjaksolla annettavat suuret säteilyannokset aiheuttavat tulehdusreaktiota, joka stimuloi potilaan immuunijärjestelmää.
Abscopal Effect
SBRT: n on osoitettu aktivoivan sekä luontaiset että adaptiiviset immuunivasteet. Tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa yhden ainoan ablatiivisen säteilyannoksen kasvaimeen on T-solujen pohjustusvaikutus tyhjennyslihasta. Tämä T- soluvaste voi aiheuttaa immuunivälitteisen antitumoraalisen edun, jossa potilaan immuunijärjestelmä voi sitten hyökätä syöpää muualla kehossa.
Säteilyä yhdessä paikassa, joka johtaa syövän kutistumiseen muualla kehossa, kutsutaan "Abscopal Effectiksi".
Lupronia käyttävä hormonihoito lisätään usein säteilyyn syöpää ehkäisevän vaikutuksen parantamiseksi. Lupron saa aikaan kaksi asiaa: ensinnäkin se parantaa säteilyn tappavaa vaikutusta. Toiseksi se kiertää veren kautta, jossa se voi hälventää varhaisvaiheen mikro-metastaattista tautia (adjuvantti kemoterapia Taxoteren kanssa, joka myös kiertää verta kautta mikro-metastaattisen taudin vastustaminen).
Tulokset SBRT: n avulla
Olen tutkinut joitain taustatekijöitä siitä, kuinka metastaattista tautia hoidetaan vain rajoitetulla määrällä metastaattisia alueita, saattaisi olla hyödyllistä ja joissakin tapauksissa jopa parantava. American Society of Clinical Oncology -kokouksessa vuonna 2015 Dr. Daniel Henderson Lontoon Royal Marsden -sairaalasta kertoi kokemuksestansa 21 oligometastaattisen eturauhassyöpäpotilaalle säteilystä.
Dr. Henderson määritteli oligometastaattisen eturauhassyövän 1-3 metastaasin kohdalla, tyypillisesti muutamien vuosien ajan primaarisen sairauden radikaalihoidon jälkeen eturauhasen hoitoon tai säteilyyn. Hän korosti esittelyssään, että vakiohoito on pitkäkestoinen androgeeniresistenssi (ADT), joka on tehokas syövän hallinnassa mutta jolla on kielteinen vaikutus elämänlaatuun, koska se aiheuttaa väsymystä, painonnousua, osteoporoosia, lihasten menetystä, kuumuutta vilkkuu ja libidon menetystä.
Tutkimuksessa Dr. Hendersonin ryhmä arvioi, kuinka kauan he voisivat viivyttää ADT: n aloittamista hoidtamalla metastaattisen kohdan stereotaktisella sädehoidolla (SBRT) toivomalla, että SBRT viivästyttäisi taudin etenemistä ja estäisi ADT: n käytön tarpeen.
Potilaat, joilla oli nouseva PSA-taso edellisen leikkauksen tai säteilyn jälkeen, suoritettiin skannauksella F-koliinilla PET / CT: llä. Yksikään potilaista ei saanut aikaisempaa hormonihoitoa.
SBRT: n antamisen jälkeen annettiin 30 Gy: n annos 3 fraktiossa Cyberknife-järjestelmällä. Aika viive ennen ADT: n aloittamista oli laskettu SBRT: n ajasta lähtien. PSA tarkastettiin joka kolmas kuukausi ja lisätarkennusta F-koliinilla PET / CT suoritettiin tarpeen mukaan.
Palliatiivinen ADT metastasoituun tautiin
21: stä potilaasta 6 sai 6 - 6 kuukautta ADT: tä yhdessä SBRT: n kanssa. Suurin osa miehistä oli vain yksi oligometastaattinen kohta, ja suurin osa metastaattisista kohteista sijaitsi imusolmukkeissa luiden sijaan. Kaiken kaikkiaan oli kaikkiaan 8 luu- vaurioita ja 20 hoidettua imusolmukohdetta. Keskimääräisellä seurannalla 16,7 kuukautta, 81 prosenttia (17 potilasta) ei ole vaatinut mitään ADT-hoitoa. Median ADT-vapaa eloonjääminen on 28 kuukautta koko ryhmälle. Kaksikymmentä potilaasta laski PSA: n hoidon jälkeen. PSA: n keskimääräinen prosentuaalinen väheneminen oli 84 prosenttia. Ei havaittu vakavaa säteilyaltistusta ennen luokan 2 yläpuolella. Luokan 1 ja 2 CTCAE-toksisuuden esiintyminen (ks. Alla *) oli 29 prosenttia (6 potilasta) ja 5 prosenttia (1 potilas). Luokan 3 tai sitä suurempia toksisia vaikutuksia ei havaittu. Kaiken kaikkiaan tohtori Henderson ja hänen ryhmänsä kokivat, että SBRT oli hyvin siedetty ja hyödyllinen hidastettaessa hormonihoidon aloittamista.
Tässä tutkimuksessa kuvataan, miten uudet hoitomuodot johtuvat kahden uuden tyyppisen parannetun tekniikan tuottamisesta: Ensinnäkin parempi skannaustekniikka, joka pystyy havaitsemaan pienet etäpesäkkeet jo varhaisessa vaiheessa, ennen kuin tauti leviää useisiin kehon alueisiin.
Ja toiseksi, kuinka voimakkaampi säteily kykenee sterilisoimaan syöpä, samalla kun se on riittävän tarkka säästää läheisesti ympäröivää terveellistä elintä säteilyterapiasta mahdollisesti aiheutuvista vahingoista. Tämä aggressiivinen lähestymistapa metastaattisen taudin havaitsemiseen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja sitten käynnistämällä aggressiivinen hoitoprotokolla antamalla kuratiivisia sädehoidon annoksia tulee todennäköisesti suosioon, kun ihmiset tulevat tietoisiksi siitä, että tämä hoitovaihtoehto on olemassa.
> Lähde:
> Chajon, E., Castelli, J., Marseille, H., & De Crevoisier, R. (2017). Sädehoidon ja immuuniterapian synerginen vaikutus: lupaava mutta ei yksinkertainen kumppanuus. Critical Reviews in Oncology / Hematology , 111 , 124-132.