Protonipumpun estäjät, jotka mahdollisesti liittyvät munuaissairauteen
Viime aikoina suosittuja media on kiinnittänyt paljon huomiota tutkimukseen, joka julkaistiin Journal of the American Society of Nephrology -lehdessä, jossa kuvataan mahdollinen yhteys lääkkeiden käytön välillä, nimeltään "protonipumpun estäjät" ja munuaissairaus. Protonipumpun estäjät (PPI) ovat yleisiä lääkkeitä, ja jotkut sattuvat olemaan käytettävissä yli-the-counter-olet ehkä kuullut nimiä, kuten Prilosec, tai Nexium, tai Prevacid.
Protonipumpun estäjät ovat olleet noin 1980-luvulta lähtien, kun niitä alun perin kehitettiin, ja omepratsoli oli yksi markkinoiden ensimmäisistä markkinoille vuonna 1989.
PPI: t toimivat vähentämällä hapon tuotantoa mahassa. Kyllä, vatsamme on happoa, nimenomaan jotain nimeltään "kloorivetyhappo", jolla on tärkeä rooli ruoansulatuksessa. Liian paljon happoa tai happoa väärässä paikassa (ajatelkaa ruokaputkia, ruokatorvea mahalaukun sijaan), ja aloitat ongelmia. Siksi PPI: itä käytetään yleisten häiriöiden, kuten gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD), mahahaavan, närästyksen ja Barrettin ruokatorven hoitoon. Ei siis ole yllätys, että PPI-yhdisteet ovat yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä, ja omepratsoli on WHO: n (Maailman terveysjärjestö) Essential Medication List .
Valitettavasti merkittävä osa potilaista käyttää näitä lääkkeitä sopimattomasti (väärä tieto / annos / kesto).
Hyvin ymmärrettävästi, jos suosittua lääkeryhmää todetaan liittyvän tautiin ( krooninen munuaissairaus , tässä tapauksessa), se joutuu nostamaan kulmakarvat, vaikka riski olisi pieni.
Protonipumpun estäjillä on aina ollut perinnöllinen historia munuaisten toiminnan kannalta.
Koska näiden lääkkeiden yleinen turvallisuusprofiili on hyvä, mahdollisia sivuvaikutuksia munuaisiin ei ole erityisesti korostettu. Kuitenkin munuaislääkärinä nephrology-maailmassa tämä on aina ollut osa standardin opetusta jo muutaman vuosikymmenen ajan.
Protonipumpun estäjien potentiaali aiheuttaa tulehdusreaktiota munuaisessa, jota kutsutaan akuutteeksi välitulehdukselliseksi nefriitiksi (AIN), havaittiin lähes 25 vuotta sitten. Joitakin protonipumpun estäjiin liittyneitä munuaisiin liittyviä ongelmia (elektrolyyttihäiriöt) ovat alhaiset magnesium- ja veren alhaiset natriumotasot sekä korkea kalsiumtaso.
Miten Protonipumpun estäjät vahingoittavat munuaisia?
Kuten edellä mainittiin, akuutti interstitiaalinen nefriitti on yksi yleisimmistä mekanismeista, joilla protonipumpun inhibiittorilääkkeet (kuten esimerkiksi omepratsoli / rabepratsoli / pantopratsoli) voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan. Ajattele sitä allergisena reaktiossa, jonka nämä lääkkeet aiheuttavat , paitsi että allergia rajoittuu munuaisiin ja siksi et ehkä huomaa sitä pintapuolisesti.
Muuten protonipumpun estäjät eivät ole ainoita lääkkeitä, jotka aiheuttavat akuuttia interstitiaalista nefriittia. Periaatteessa kaikki lääkkeet voisivat tehdä sen, mutta klassiset syylliset ovat antibiootteja, tulehduskipulääkkeitä, allopurinolia, furosemidia jne.
Mutta mikä tekee ongelmasta entistä monimutkaisempana protonipumpun estäjinä, on se, että sinulla ei ehkä ole sellaisia klassisia oireita tai oireita, joita voisi odottaa tyypillisessä huumeiden aiheuttamaa akuuttia interstitiaalista nefriittia (nämä ovat: kuume, ihottuma , tietynlaisen verisolun kohotettu taso, nimeltään eosinofiilit jne.).
Miten voit diagnosoida PPI-indusoidun interstitiaalisen nefriitin?
Luotettavien oireiden tai oireiden puuttuessa lääkäri / nefrologi saattaa havaita muuten selvittämättömän veren kreatiniinipitoisuuden nousua ( veressä mitattu kemikaali munuaisten toiminnan arvioimiseksi).
Tietenkin tämä on hyvin yleinen havainto, joka ei mitenkään ole ratkaiseva interstitiaalisesta nefriitista johtuen protonipumpun estäjistä. Näin ollen, jos mikään muu selitys ei löydy, ainoa lopullinen tapa diagnosoida tämä kokonaisuus on todella munuaisen biopsia , menettely, joka edellyttää tarttumasta neulaan munuaiseen saadaksesi pienen kudospalan analysoitavaksi. Kuten ehkä kuvitat, useimmat potilaat eivät olisi suuria faneja tästä menettelystä, mikä merkitsee sitä, että meillä ei todellakaan ole luotettavaa, ei-invasiivista tapaa vahvistaa PPI: hen liittyvää akuuttia interstitiaalista nefriittia.
Joten, kuvitella tämän skenaarion: Aloitat PPI-lääkkeen (kuten omepratsolin) käytön epämääräisen hapon refluksi / närästyksen oireiden varalta. Kun jatkat lääkityksen aloittamista, interstitiaalinen nefriitti kehittyy munuaisissa jonkin ajan kuluttua, paitsi että sinulla ei ole mitään syytä siihen, että se tapahtuu. Veritutkimukset saattavat tai saattavat olla, mutta monilla tavoilla monet lääkärit eivät ehkä kiinnitä huomiota PPI: hen mahdollisena munuaisvaurion syynä (varsinkin jos lääkitys, jota käytät, on ylipainoinen). Tämä pätee erityisesti silloin, jos olet käyttänyt aikaisemmin PPI: tä, mutta et käytä sitä tällä hetkellä, koska pitkäaikainen käyttö voi johtaa pysyvään vaurioon.
Toisin sanoen, kun olet siirtynyt tiettyyn pisteeseen interstitiaalisen nefriitin kehittymisessä ja kehityksessä, akuutti (lyhytaikainen, tilapäinen) tulehdus voi muuttua krooniseksi (pitkäaikaiseksi, pysyväksi) tulehdukseksi, joka johtuu arpikudoksen muodostumisesta ja luo jotain kroonista interstitiaalista nefriitti. Tämä voi johtaa lopulta krooniseen munuaissairauteen ja suuremman riskin dialyysin etenemiselle potilaiden osajoukossa.
Mitä tiedot kertovat meille
Toistaiseksi meillä on ollut useampi kuin yksi tutkimus, joka nosti esiin mahdollisuuden yhdistää protonipumpun estäjän käyttö ja munuaissairaus, minkä vuoksi viimeaikainen tutkimus, joka julkaistiin Journal of American Society of Nephrologyissa huhtikuussa 2016, on asianmukainen. Mikä tekee tutkimuksesta vieläkin tärkeämpää on se, että se yritti vastata siihen, miten protonipumpun estäjät vaikuttaisivat paitsi munuaissairauksien kehittymiseen, myös sen etenemiseen ja mahdollisesti loppuvaiheen munuaissairauteen.
Tutkimuksessa käytettiin Department of Veteran Affairs -tietokantaan protonipumpun estäjien uusien käyttäjien (yli 170 000 ihmistä) tunnistamista ja verrattiin niitä histamiini-H2-reseptoriantagonistien uusiin käyttäjiin (toinen yhteinen lääkeryhmä, jota käytetään mahahappohappohäiriöiden hoitoon, noin 20 000 ihmiset). Näitä potilaita seurattiin sitten viiden vuoden ajan ja niiden munuaistoiminta seurattiin. Seuraavassa on tulokset:
PPI: t ja munuais- taudin kehitys ja edistyminen
Tutkimuksessa todettiin, että ihmiset, jotka käyttivät protonipumpun estäjiä verrattuna histamiini-H2-salpaajia käyttäviin ihmisiin, saivat uuden munuaissairauden riskin (riskisuhde 1,22) suuremman riskin, vaikka ne aloitettaisiin täysin normaaleilla munuaisilla (munuaissairaus tämä tilanne määriteltiin GFR: n ollessa alle 60 ). Heillä oli myös suurempi riski kaksinkertaistaa seerumin kreatiniinipitoisuus ja munuaisten toiminnan heikkeneminen loppuvaiheen munuaissairauteen. Riski näyttää nousevan protonipumpun estäjien pidemmän keston ajan.
Siksi tässä tutkimuksessa päädyttiin siihen, että protonipumpun estäjien käyttö saattaa lisätä munuaissairauden kehittymisriskiä sekä aiheuttaa munuaisten toiminnan nopean laskun loppuvaiheen munuaissairauteen.
Kuinka kauan PPI: t käyttävät voi tehdä eron
Tutkimustulosten mukaan näyttää siltä, että kyse ei ole pelkästään näiden lääkkeiden käytöstä vaan myös siitä, kuinka kauan niitä käytetään, sillä se on tärkeä tekijä. Tutkimuksessa verrattiin todellisia ihmisiä, jotka käyttivät näitä lääkkeitä alle 30 päivän ajan pitkäaikaisempia käyttäjiä vastaan. Näyttäisi olevan asteittainen yhteys altistuksen keston ja munuaissairauden riskin välillä, ja tämä lisääntyi jopa noin 720 päivän altistumiseen näihin lääkkeisiin.
Mitä tämä kaikki tarkoittaa sinulle potilaille?
Edellä kuvatun tutkimuksen tulokset, samoin kuin aikaisemmat tiedot, tarjoavat ruokaa ajatukselle. Haluan korostaa, että tämä on havainnoiva tutkimus, joka ei määritelmän mukaan voi olla syyksi. Riippumatta siitä kuitenkin näyttää olevan yhteys PPI: n käytön ja munuaissairauksien välillä, mikä on kiinnitettävä huomiota. Tiedot ovat myös yhdenmukaisia aiempien havaintojen kanssa.
On täysin mahdollista, että protonipumpun estäjää käyttävien potilaiden suuri joukko potilaita saattaisi olla diagnosoimatta akuuttia interstitiaalista nefriittia aluksi, mikä lopulta etenee krooniseen interstitiaaliseen nefriittiin ja siten krooniseen munuaissairauteen. Ottaen huomioon ongelmat, jotka liittyvät interstitiaalisen nefriitin tarkkaan diagnosointiin (etenkin protonipumpun estäjien kanssa, kuten edellä on kuvattu), paljon potilaita ei ehkä edes tiedä, että he vahingoittavat munuaisiaan näillä lääkkeillä.
En halua herättää hälyttävää täällä, mutta riippumatta siitä, kuinka pienet suhteelliset riskit voivat olla, vain se, että nämä lääkkeet otetaan miljoonista potilaista, joskus epäasianmukaisesti ja usein ilman lääkärin tuntemusta, tekee tämä on iso juttu.
Kehotan sinua keskustelemaan seuraavista lääkärillesi nyt, kun tiedät PPI-lääkkeiden ja munuaissairauksien välisten yhteyksien mahdollisuuden:
- Varmista, että lääkärit ovat tietoisia siitä, että käytät protonipumpun estäjiä, varsinkin jos käytät niitä yli laskurin
- Kysy lääkäriltä, jos siirtyminen H2-reseptorisalpaajaan (kuten famotidiini tai Pepcid jne.) Saattaa olla turvallisempi vaihtoehto
- Varmista, että käytät PPI: tä sopivaan merkintään. Meillä on jo joitakin kliinisiä tietoja, jotka viittaavat siihen, että protonipumpun estäjiä usein määrätään epäasianmukaisesti ilman riittävää osoitusta.
- Haluat myös tarkistaa, tarvitsetteko näitä lääkkeitä johdonmukaisesti tai vain tarpeen mukaan (kuten edellä kerrotut tutkimustulokset osoittavat, altistuksen kesto on tärkeä tekijä munuaissairauden riskin määrittämisessä)
- Jos sinun on otettava protonipumpun estäjä, varmista, että munuaisten toiminta on joko ensisijaisen lääkärin tai nefrolonin valvonnassa. Suosittelen tätä erityisesti potilaille, joilla on muitakin munuaissairauden riskitekijöitä (kuten diabetes, hypertensio, sydänsairaus, liikalihavuus tai ne, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä kroonisesti jne.).
Lähteet:
Al-Aly Z: n, Xie Y: n, Bowe B: n, Li T: n, Xian H: n, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors: n ja Incident CKD: n ja Progression ESRD: n riskin. Journal of American Society of nefrologia . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Protonipumpun estäjät ja munuaiset: kriittinen tarkastelu. Kliininen nefrologia . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Protonipumpun estäjän aiheuttama hypomagnesemia: uusi haaste. World Journal of nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Omepratsolista johtuva akuutti välimainetulehdus. American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Seinä CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Omepratsolihoitoon liittyvä hyperkalsemia ja akuutti välimainetulehdus. Nephrology Dialyysi -siirto . 2000; 15 (9): 1450-1452.