Doksorubisiini (kauppanimi Adriamycin) on yleisesti käytetty kemoterapia- aine, joka on erittäin tehokas sekä Hodgkin- että Non-Hodgkin-lymfoomissa . Sitä käytetään lähes kaikissa lymfoomien ensimmäisessä rivin kemoterapiaohjelmassa. Se kuuluu solulääkkeisiin, joita kutsutaan antrasykliineiksi.
Doxorubisiini voi aiheuttaa sydänvaurioita
On hyvin tunnettua, että doksorubisiini voi aiheuttaa sydänvaurioita joillekin yksilöille.
Vaikka muut antrasykliinit (kuten epirubisiini ja mitoksantroni) voivat myös aiheuttaa sydämen vaurioita, mahdollisuudet ovat yleisempiä doksorubisiinin kanssa. Doksorubisiini aiheuttaa sekä varhaista että myöhäistä sydänvaurion (kutsutaan myös kardiotoksisuudeksi). Varhainen vaurio tapahtuu välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen tai 1-2 vuorokauden kuluessa. On pieniä vaikutuksia, jotka nostavat EKG: ssä ja useimmissa tapauksissa ratkaistaan aiheuttamatta suuria ongelmia. Tämä on myöhäinen käynnistysvahinko, joka on tärkeä ja vakavampi.
Myöhäinen sydänvaurio
Myöhäinen sydänvaurio alkaa noin vuoden kuluttua kemoterapian jälkeen. Doxorubisiini vaikuttaa pääasiassa sydänlihakseen. Se heikentää sydänlihaksia ja tekee veren pumppaamisesta vaikeammaksi sydän. Kun se on vakava, se johtaa sairauteen, jota kutsutaan kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi (CHF). Yksilöt, joilla on CHF, valittavat useista oireista
- Vähitellen vaivaa rasittava työ, joka johtaa väsymykseen tai hengitysvaikeuksiin kiipeämällä portaita tai kävelyä
- Yskä, joka pahenee yöllä
- Jalkojen turvotus
- Vaikea hengitys levossa
Jos vakava, CHF voi aiheuttaa vakavan vamman ja jopa kuoleman.
Kuinka Doxorubicin vahingoittaa sydäntä?
Doxorubisiini reagoi joidenkin kemikaalien kanssa kehossa (nimeltään entsyymit) tuottamaan haitallisia aineita, joita kutsutaan vapaiksi radikaaleiksi. Näiden haitallisten vapaiden radikaalien tuotanto lisääntyy elimissä, kuten sydämessä, jossa on enemmän happea ja rautaa.
Vaikka eräillä elimillä on erityisiä entsyymejä näiden vapaiden radikaalien tuhoamiseksi, sydämessä on näiden entsyymien suhteellisen heikko tarjonta. Tämä tekee sydämen lihaksista alttiita vaurioille vapaiden radikaalien kanssa.
Sydämen vaurioihin vaikuttavat tekijät
Lukuisat tekijät lisäävät sydänvaurion mahdollisuuksia doksorubisiinin kanssa.
- Suuri annos doksorubisiinia todennäköisemmin aiheuttaa sydänvaurioita. Doksorubisiinin kokonaisannos, joka on vastaanotettu henkilön elämässä, olisi ihanteellisesti alle 400 mg / neliömetri (kehon pinnasta). CHF-riski tällä annoksella on alle 1 prosentti. Korkeammilla annoksilla sydänvaurion mahdollisuus kasvaa. Onneksi useimmat kemo-aikataulut vaativat pienempiä annoksia.
- Samanaikaisesti muiden sydämen kanssa vaikuttavien kemoterapia-lääkkeiden käyttö, esimerkiksi syklofosfamidin suuret annokset
- Sädehoito rinnalle
- Jo olemassa oleva sydänsairaus
- Nuorempi ikä
- Nainen potilaat
Sydänvaurioiden testaus
Sydämen vaurioita testataan yleensä ekokardiogramilla (yleisesti kutsuttu "kaiku") tai MUGA-skannauksella, jotta voidaan testata veren määrää, jota sydän voi pumpata ulos. Lääketieteellisesti tätä kutsutaan "vasemman kammion ejektiofraktioksi" tai LVEF: ksi. LVEF-arvo mitataan useimmille yksilöille ennen hoidon aloittamista poistamalla mahdolliset sydänongelmat.
Sen jälkeen sitä voidaan mitata uudelleen hoidon aikana ja myöhemmässä vaiheessa, jotta LVEF-arvo laskee. Toisinaan EKG: ssä voi esiintyä sydänongelmia.
Tapoja vähentää vahinkoja
On joitain tapoja, joilla sydämen vaurioita voidaan ehkäistä tai vähentää
- Doksorubisiinin kokonaisannos pitäminen turvallisissa rajoissa
- Lääke annetaan infuusiona suolaliuoksessa eikä ruiskeena
- Doksorubisiinin uutta valmistetta, jota kutsutaan "liposomaalidoksorubisiiniksi" - lääke suljetaan liposomiin kutsutulle rasvapinnoitteelle. Tämä pinnoite hajoaa vain syövän sisällä lääkkeen vapauttamiseksi. Normaalit sydämen kaltaiset elimet ovat vähemmän vaikuttaneet.
- Deksratsoksaanin käytöstä infuusiona pian doksorubisiinin jälkeen. Se voi heikentää sydänvaurioita ja FDA hyväksyy metastaattisessa rintasyövässä.
CCF: n hoito
Doksorubisiinin aiheuttama sydämen vajaatoiminta hoidetaan samoilla linjoilla kuin muut tyypit sydämen vajaatoiminta. Doksorubisiinin aiheuttamiin sydänvaivoihin ei ole erityisiä lääkkeitä. Lepot, happi ja pillerit vähentävät CCF: n oireita ja stabiloivat sydämen vajaatoimintaa. Vaikeat oireet saattavat vaatia sairaalan ottamista.
Pitäisikö meidän lopettaa doksorubisiinin käyttö?
Doksorubisiini on erittäin tehokas kemoterapia. Se on rooli monien syöpien hoidossa. Vaikka doksorubisiinin ja sydämen vaurioitumisen välillä on selvä yhteys, doksorubisiinin käytön edut ovat suurempia kuin riskit. Sydänvaurioita tämän lääkkeen kanssa on melko hyvin ymmärretty ja jos doksorubisiinia käytetään turvallisten annosten rajoissa, ei ole mitään syytä lopettaa lääkkeen käyttämistä niin hyödyllisenä kuin tämä.
> Lähteet:
Syöpä - Onkologian periaatteet ja käytäntö (seitsemäs painos). Toimittajat - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Luku 15: Syövän kemoterapian farmakologia: 7 jakso: Topoisomeraasiinteraktiiviset aineet.)
Doxorubicin Hydrochloride, National Cancer Institute, 17. syyskuuta 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, US National Library of Medicine, 15.1.2012.