Nikotiinin ja syövän välinen yhteys

Näyttääkö nikotiini syöpä tai aiheuttaa syöpää levitä? Mitä vaikutuksia nikotiinilla on syövän hoidossa? Kun yhä useammat tupakointikiellot, jotka sisältävät nikotiinia, tulevat saataville, nämä ovat yhä tärkeämpiä kysymyksiä. Yhdessä ääripäässä on nikotiinikorvaushoidon hyöty - se voi auttaa ihmisiä potkimaan tapaa, jolla tiedetään aiheuttavan syöpää (ja monia muita sairauksia). Toisessa ääripäässä ovat ihmiset, jotka huomauttavat, että nikotiini voi olla tappava ja että sitä käytettiin ensi kerran hyönteismyrkkynä.

Nikotiinin vaikutus syöpään

Vastauksena tähän kysymykseen - nikotiinin merkitykseen syövän osalta - kysymys on jaoteltava useisiin aiheisiin. Sellaisena meidän pitäisi tutkia nikotiinin roolia seuraavassa:

• Kasvaimen aloittaminen tai mutageenisuus - Tämä viittaa aineen kykyyn aiheuttaa vaurioita (DNA: n mutaatiot), jotka ovat tarpeen normaalin solun muuntamiseksi syöpäsoluiksi .
• Kasvaimen edistäminen / kasvaimen progressiivisuus - Tämä viittaa aineen kykyyn saada kasvain, joka on jo läsnä kasvaa nopeammin ja / tai levittää (metastasoituu) kehon muihin alueisiin nopeammin.
• Vaikutus syöpäkäsittelyyn - Tämä viittaa aineen vaikutukseen syövän hoitoon, esimerkiksi jos aine estää tai estää kemoterapia-lääkkeiden vaikutusta.

Rooli nikotiini soi syöpä

Vaikka kaikkia nikotiinin mahdollisia vaikutuksia ei ole tutkittu kaikissa syöpäsairauksissa, ei ole tutkittu. Ja monet tähän mennessä tehdyistä tutkimuksista on tehty hiirillä, rotilla tai laboratoriossa kasvaneista syöpäsoluista, tiedämme seuraavaa:

• Nikotiinin vaikutus tuumorin käyttöön tai mutageenisuuteen - Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että nikotiinilla on mutageenisia ja kasvaimia edistäviä vaikutuksia. On myös näyttöä siitä, että nikotiini voi aiheuttaa DNA-vahinkoja - sellaisen vahingon tyyppi, joka voi johtaa syöpään. On myös todisteita siitä, että nikotiini lisää karsinogeneesin prosessia, mikä tarkoittaa, että solun prosessi, joka syöksyy vasteena toiseen aineeseen, paranee. Tämä ei myöskään tarkoita, että se ei ole vaarallinen niille, joilla ei ole syöpätaudit. Alla olevia vaikutuksia voi esiintyä, kun syöpä on läsnä, mutta sitä ei ole vielä diagnosoitu.

• Vaikutus kasvaimen edistämiseen ja progresioon - Vaikka nikotiini ei ehkä ole vastuussa kasvaimen ensimmäisistä soluista syöpää aiheuttaviksi, useat lisätutkimukset ovat osoittaneet, että kun tietty syöpä kehittyy, nikotiini voi edistää kasvaimen kasvua. Esimerkiksi nikotiinilla on havaittu edistävän haimasyövän aggressiivisuutta hiirissä. On myös havaittu edistävän kasvainsolujen proliferaatiota, invasiota ja migraatiota ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
• Vaikutus syövän hoitoon - Nikotiini on todettu häiritsevän joihinkin syövän hoitomuotoihin, mikä puolestaan ​​voi tarkoittaa sitä, että nikotiini voisi alentaa eloonjäämisnopeuksia syövästä. Esimerkiksi nikotiini voi edistää kemoterapeuttisen lääkkeen Platinolin (sisplatiinin) kestävyyttä keuhkosyöväsoluissa.

On tärkeää huomata, että suurimmassa osassa näistä tutkimuksista nikotiinia arvioidaan erikseen tupakanpoistosta, jotta varmistetaan, että vaikutukset johtuvat nikotiinista yksin eikä muita tupakkaa sisältäviä aineita.

Miten nikotiini toimii syövän kasvun ja leviämisen edistämiseksi ja hoidon tehokkuuden vähentämiseksi

On olemassa useita erilaisia ​​tapoja, joilla nikotiinin on todettu vaikuttavan syövän kasvuun ja leviämiseen.

Nämä sisältävät:

• Syövän aloittamisen tehostaminen (kuten edellä on mainittu).
• Kasvaimen kasvun stimulointi (stimuloimalla solujen jakautumisesta ja kasvusta vastuussa olevia proteiineja).
• Syövän leviämisen helpottaminen (esimerkiksi parantamalla syöpäsolujen liikkuvuutta (kuten jäljempänä mainitaan).
• Angiogeneesin tehostaminen - Nikotiini voi parantaa syövän kykyä tuottaa uusia verisuonia, joita tarvitaan kasvua varten ja vanhojen tai epänormaalien solujen (apoptoosi) luonnollisen kuoleman ehkäisemiseksi.
• Kemiallisen resistenssin aiheuttama vaikutus - Siinä stimuloidaan eri reittiä, nikotiini voi aiheuttaa kasvaimen olevan vähemmän herkkä kemoterapia-aineille.

Vaikka täsmällisten mekanismien kuvaaminen on hyvin teknistä ja tämän artikkelin ulkopuolella, muutamia esimerkkejä keinoista, joilla nikotiinilla on todettu edistää syövän kasvua ja leviämistä, ovat:

• Nikotiini voi toimia sitoutumalla reseptoreihin, joita kutsutaan nikotiinisista asetyylikoliinireseptoreista (nAChR). Itse asiassa nikotiini on riippuvuutta. Aktivoimalla nämä reseptorit nikotiini voi stimuloida tuumorien kasvua, edistää uusien syövässä tarvittavien verisuonten muodostumista ( angiogeneesi ) ja estää syöpäsolujen kuoleman (apoptoosin). Koska nikotiinisten asetyylikoliinireseptorien vaihtelut vaihtelevat eri yksilöiden välillä, nämä vaikutukset voivat myös vaihdella eri ihmisten keskuudessa. (Mielenkiintoista, voimakkaampi nikotiiniriippuvuus korreloi suurempaan keuhkosyöpäriskiin.)
• Nikotiini stimuloi proteiinia, joka tunnetaan beta-arrestin-1: ksi. Tämä proteiini puolestaan ​​parantaa tiettyjen keuhkosyöpäsolujen liikkuvuutta, jolloin ne voivat levitä ja tunkeutua helpommin.

Syövät liittyvät nikotiiniin jollakin tavalla

Nikotiinin vaikutusta hoidon aloittamiseen, etenemiseen ja vasteeseen ei ole tutkittu kaikissa syöpäsairauksissa, mutta on näyttöä siitä, että nikotiinilla voi olla haitallinen vaikutus ainakin yhdellä tavalla seuraaville syöville:

• Pienisoluinen keuhkosyöpä
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Pään ja kaulan syöpä
• Mahasyöpä (mahasyöpä)
• Haimasyöpä
• Sappirakon syöpä
• Maksa syöpä
• Paksusuolen syöpä
• Rintasyöpä
• Kohdunkaulansyöpä
• Virtsarakon syöpä
• Munuaissyöpä (munuaissyöpä)

_Lähteet:

_{Catassi, A. et ai. Useat nikotiinin roolit solujen lisääntymisessä ja apoptoosin estossa: vaikutukset keuhkojen karsinogeneesiin. Mutaatiotutkimus . 2008. 659 (3): 221 - 31.}

_{Dasqupta, P. et ai. ARRB1-välitteinen E2F-kohdegeenien säätely keuhkojen kasvainten nikotiinin aiheuttamassa kasvussa. Kansallisen syövän instituutin lehdestä . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et ai. Nikotiini lisää eloonjäämistä ihmisen paksusuolen syöpäsoluissa, joita hoidetaan kemoterapeuttisilla lääkeaineilla. Toxicology in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et ai. FOXM1 Upregulation on varhaista tapahtumaa ihmisen squamous-solukarsinoomassa, ja sitä tehostetaan nikotiinilla pahanlaatuisen transformaation aikana. PLos One . Julkaistu 16.3.2009.}

_{Grando, S. Yhteydet nikotiinin syöpään. Luonto arvosteluja. Syöpä . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et ai. Nikotiini, keuhko ja syöpä. Syöpäsairauden lääkeaineita lääkekemian alalla . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et ai. Nikotiini edistää rintasyöpäsolujen apoptoosiresistenssiä ja sivupopulaatiosolujen rikastamista syöpäsolun kaltaisten ominaisuuksien kanssa signalointikaskadin kautta, joka sisältää galtaaniini-3, a9-nikotiiniasetyylikoliinireseptorin ja STAT3: n. Rintasyöpä Tutkimus ja hoito . 2014. 145 (1): 5 - 22.}

_{Hermann, P., et ai. Nikotiini edistää KRAS-indusoitua haimasyövän initiaatiota ja edistystä hiirillä Gina6-riippuvaisen siemensolujen Dedifferentiation kautta. Gastroenterologia . 2014. 147 (5): 1119 - 1133.}

_{Medjber, K. et ai. Nikotiinisten asetyylikoliinireseptorien rooli soluproliferaatiossa ja tuumori-invasiossa bronkodin keuhkojen karsinoomissa. Keuhkosyöpä . 15. tammikuuta 2015 (Epub ennen tulosta).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. ja S. Chellappan. Nikotiinivälitteinen invasiota ja migraatiota ei-pienisoluisia keuhkosyöpäsoluja moduloimalla STMN3- ja GSPT1-geenejä IDl-riippuvaisella tavalla. Molekyylinen syöpä . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et ai. Epiteelisten kasvutekijäreseptorien herkistyminen nikotiinin altistuksella edistämään rintasyöpäsolujen kasvua. Rintasyöpätutkimus > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J., ja S. Weed. Tupakoinnin ja nikotiinin vaikutukset syövän hoidossa. Farmakoterapia . 2012, 32 (10): 920 - 31.}

_{Pillall, S. et ai. B-arrestin-1 välittää nikotiinin indusoimaa metastaasia E2F1-kohdegeenien kautta, jotka moduloivat epiteelin ja mesenkymaalisen siirtymän. Syöpätautitutkimus . Julkaistu ensimmäisen kerran 19.1.2015.}

_{Printz, C. Vahvempi nikotiiniriippuvuus, johon liittyy suurempi keuhkosyöpäriski. Syöpä . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. ja S. Chellappan. Nikotiinivälitteinen soluproliferaatio ja kasvaimen eteneminen tupakointiin liittyvissä syöpätapauksissa. Molekyyli- syöpätutkimus . 2014. 12 (1): 14-23.}