Jotkut sydänlääkärit ovat menossa villi uuden luokan kolesteroli lääkkeitä.
American College of Cardiologyin (ACC: n) vuotuisessa tieteellisessä istunnossa, joka isännöi rannikkokaupungin San Diegon keskustassa maaliskuun puolivälissä 2015, ilma oli raskas puhuttaessa PCSK9-estäjistä. Erityisesti monet osallistuneet kardiologit olivat selvästi nousseet vuoden mittaisista tutkimuksista Amgenin Repathassa (evolocumab) . Kliinisissä tutkimuksissa PCSK9: n estäjät, kuten evolokumabi ja Regeneron / Sanofin Praluent (alirokumabin), on osoitettu vähentävän LDL-C: tä ("huono kolesteroli") vähintään yhtä paljon kuin statiinit ja ehkä enemmän .
( Statiinit ovat lääkkeitä kuten Zocor ja Crestor.
Lopulta yksinkertaisesti alentamalla LDL-kolesterolitasoja vain alentamalla niitä ei voi olla todellista hyötyä ilman myös vähentää tulevien sydän- ja verisuonitautien, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtauksen riskiä. Jotta voimme selvittää, onko tällaista pitkäaikaista ennaltaehkäisevää hyötyä olemassa, tarvitsemme pitkän aikavälin tutkimusta ... vuotta kauemmin kuin rohkaisevaa, mutta yhden vuoden tulosta, jota olemme parhaillaan todistamassa.
Mitä PCSK9-estäjät ovat?
Proproteiinin konvertaasi-subtilisiini / Kexin-tyyppi 9 tai PCSK9 on geeni, jolla on rooli kolesterolin ja rasvahapon aineenvaihdunnassa. PCSK9: n harvinaisilla geneettisillä muunnoksilla havaittiin olevan LDL-C-pitoisuuksia ("huono kolesteroli"), jotka ovat verrattavissa kohtalaisen voimakas-statiineihin. Lisäksi geenin mutaatiot on yhdistetty autosomaaliseen dominanttiin familiaaliseen hyperkolesterolemiaan , joka on vaarallinen tauti, joka aiheuttaa hyvin korkeita lipiditasoja tai kolesterolia ja sydänsairauksia.
Tällaisten havaintojen perusteella lääkeaineet Amgen ja Regeneron / Sanofi ovat luoneet monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat PCSK9-proteiiniin (koodattu PCSK9-geeni): Repatha ja Praluent.
Tulokset yhden vuoden (aiemmin) hoidon jälkeen PCSK9: n estäjillä
New England Journal of Medicine julkaisi 17. maaliskuuta 2015 kaksi julkaisua, jotka esittelivät 52 viikon tuloksia evolokumabin OSLER-1 ja OSLER-2 -kokeista ja 78 viikon tulokset Regeneron / Sanofin ODYSSEY-kliinisistä tutkimuksista.
OSLER-kokeissa on joitain tärkeitä tuloksia:
- 48 viikon hoidon aikana evolokumabi vähensi LDL-C-tasoja 61 prosentilla osallistujista, joilla oli erilaisia veren kardiovaskulaarisia riskejä.
- 52 viikon hoidon aikana sydän- ja verisuonitautien (sydänkohtaus, aivohalvaus, TIA ja niin edelleen) nopeus oli 2,18 prosenttia niissä osallistujissa, jotka eivät harjoittaneet evolokumabia, mutta vakaan hoitotason taustahoidossa (statiinien ottaminen) verrattuna 0,95 prosenttiin evolokumabin ja standardin hoidossa oleva taustahoito (kun statiineja käytetään).
- Neurokognitiiviset haittatapahtumat sekä epäspesifiset haittavaikutukset, kuten nivelkipu, päänsärky, raajakipu ja väsymys, raportoitiin useammin evolokumabia saavilla potilailla.
ODYSSEY-kokeissa on joitain tärkeitä tuloksia:
- Kahdenkymmenenviiden viikon hoidon aikana alikroskabin vähensi LDL-C-tasoja noin 60 prosenttiyksiköllä kaikissa osallistujissa, mukaan lukien korkean riskin potilaat (perheen hyperkolesterolemia tai useat kardiovaskulaariset riskitekijät, kuten tupakointi, diabetes jne.).
- Alirokumabihoidon aiheuttamiin haittavaikutuksiin sisältyivät pistoskohdan reaktiot, myalgia, neurokognitiiviset ja oftalmologiset tapahtumat.
- Kaikki potilaat tässä tutkimuksessa olivat jo statiineissa - joko suurilla annoksilla tai suurimmalla sallitulla annoksella. Alirokumabia saavilla potilailla kardiovaskulaaristen tapahtumien nopeus oli 1,7 prosenttia verrattuna plaseboa saavien potilaiden 3,3 prosenttiin.
Ovatko PCSK9-estäjät uusiin statiineihin?
Kardiologit kyseenalaistavat nyt kolesterolin tilan kaiken kaikkiaan biomarkkerina. Kuten aikaisemmasta tutkimuksesta olemme oppineet, jotkut lääkkeet, jotka vain alentavat LDL-C: tä, lisäävät HDL: tä ja niin edelleen, eivät voi antaa todellista hyötyä, kuten aivohalvauksen tai sydänkohtauksen estämisen. Kolesterolin ja lipidien vuorovaikutus elimistössä on monimutkaisempi kuin tällä hetkellä ymmärrämme.
Ylivoimaisesti paras vaihtoehto sydänsairauksien hoitoon ovat statiinit, ainutlaatuinen huumeryhmä, joka estää tulevat sydän- ja verisuonitapahtumat. Nämä lääkkeet todennäköisesti toimivat paitsi vähentämällä LDL-tasoja myös stabiloimalla plakkeja, jotka tukkivat verisuonia.
Jotta PCSK9-estäjät voitaisiin pitää käyttökelpoisina kuin statiinit, tarvitsemme useita vuosia tuloksia, minkä vuoksi Amgen on parhaillaan koonnut FOURIER-tutkimusta. FOURIER-tutkimus tulee olemaan viisivuotinen tutkimus evolokumabin antamisesta potilaille, joilla on statiineja ja joilla on suurempi riski sydän- ja verisuonitapahtumille, kuten aivohalvaus ja sydänkohtaus. (Jos olet kiinnostunut, AMGEN hakee parhaillaan osallistujia tutkimukseen.) FOURIER-tutkimustuloksissa tutkijat toivovat laajentavan yhden tai useamman vuoden aikana havaittuja haittavaikutuksia. Lisäksi tutkimustulokset voivat auttaa meitä ymmärtämään paremmin, mitkä potilaiden populaatiot hyötyvät parhaiten PCSK9-estäjistä.
Muutaman vuoden kuluttua, jos näemme pitkäaikaisen kardiovaskulaarisen edun, voimme tarkastella Amlinin, evolokumabin valmistajan, statiinimaista menestystä. Tällainen menestys on ehdollinen, koska sen lisäksi, että et tietäisi varmasti, mitkä potilasväestöt voisivat parhaiten hyötyä evolokumabin käytöstä, on olemassa yksi varsin huolestuttava asia PCSK9-estäjänä: Tutkimukset viittaavat siihen, että joillakin ihmisillä evolokumabi ja alirokumabin saattavat sotkea keskushermoston kanssa. Tarkemmin sanottuna ODYSSEY-tutkimus osoitti, että alirokumabi voi jotenkin heikentää muistia, aiheuttaa amnesia tai aiheuttaa sekaannusta.
Lähteet
Artikkeli, jonka otsikko on "PCSK9-inhibitio potilailla, joilla on hyperkolesterolemia" NR Desai ja MS Sabatine Elsevieriltä vuonna 2015. Pääsy kliiniseen avaimeen 3/15/2015.
Artikkeli, jonka otsikko on "Alirokumabin teho ja turvallisuus lipidien ja sydänsairauksien vähentämisessä", JG Robinson ja NEJM: n 3/17/2015 tekijöiden kirjoittama. Pääsy 15.3.2015.
MS Sabatinen ja NEJM: n 3/17/2015 tekijöiden kirjoittama artikkeli "Evolokumabin teho ja turvallisuus lipidien ja sydänsairauksien vähentämisessä". Pääsy 15.3.2015.
Artikkeli nimeltään "LDL-kolesterolin alentaminen on hyvä, mutta miten ja kenellä?" jonka esittäjä NJ Stone ja DML James NEJM: sta 15.3.2015 .