Viime aikoihin saakka monet lääkärit käyttivät kolesteroli-ruokavalion-CHD-hypoteesia. Ensinnäkin kohonnut veren kolesterolipitoisuus tai hyperkolesterolemia aiheuttavat sepelvaltimotauti (CHD). Toiseksi eläinrasvan ja kolesterolin runsaat ruokavaliot lisäävät veren kolesterolitasoja. Kolmanneksi, veren alentaminen kolesterolitasolla laskee sepelvaltimotaudin riskiä.
Nimellisarvossa kolesteroli-ruokavalio-CHD-hypoteesi näyttää järkevältä. Loppujen lopuksi "olemme mitä syömme" ja jos syömme kolesterolia ja tyydyttyneitä (eläin) rasvoja sisältäviä ruokavaliota, veren kolesterolitasosi todennäköisesti nousisi. Lisäksi, koska plakit, jotka tukkivat verisuonia ja aiheuttavat CHD: n ja aivohalvauksen, koostuvat osittain kolesterolista, ruokavalion toissijaisen veren kolesterolipitoisuuden nousu lisää riskiä sairastua CHD: hen ja aivohalvaukseen. Ja jos olisit alentanut veren kolesterolipitoisuuksia lääkkeillä, pienennät riskiä sairastuvuudelle ja aivohalvaukselle, eikö? Kaikkien näiden oletusten suhteen on epätodennäköistä.
Viimeksi äskettäin on tapahtunut merimuutoksia CHD: n hoitoa ohjaavissa periaatteissa. Emme ole varma siitä, onko kolesterolia ja tyydyttyneitä rasvoja sisältävä ruokavalio suoraan vastuussa veren kolesterolipitoisuuden noususta. Lisäksi olemme epävarmoja siitä, vähentääkö veren kolesterolitasoa sydänsairauksien riskiin, auttaa estämään aivohalvaus, epävakaa angina pectoris, sydänkohtaus ja paljon muuta.
Tiedämme vain, että elämäntapamuutokset (esimerkiksi laihtuminen, liikunta ja tupakoinnin lopettaminen) samoin kuin statiinit tai lääkkeet kuten Zocor ja Crestor, jotka stabiloivat plakkeja ja jotka alentavat matala-tiheä lipoproteiinikolesterolia (LDL-C) tai "paha" kolesteroli, luultavasti auttaa ehkäisemään kuoleman ja muut haitalliset sydän- ja verisuonitaudit,
Evolokumab kuuluu uudelle lääkeryhmälle. Kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että LDL-C-tasot vähenevät nopeasti eri osallistuvien populaatioiden sisällä, etenkin niillä, joilla on geneettinen häiriö, nimeltään familiaalinen hyperkolesterolemia, joka aiheuttaa veren syklooppisia (todella korkeita) veren kolesterolia. Nyt, voiko evolokumabi antaa hyötyä useimmille ihmisille, jotka ovat vaarassa kuoleman ja haittatapahtumien aiheuttamat sepelvaltimotauti, on edelleen nähtävissä ja todennäköisesti riippuu pitkän aikavälin tai tulevien tutkimusten tuloksista, jotka seuraavat osanottajia vuosien evolokumabin (Repatha ) hoitoa. Toisin sanoen vain hetki kertoo, toimiiko evolokumabi.
Mikä on Evolocumab?
Evolokumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu ja siten estää proteiinin PCSK9. Tämä proteiini häiritsee reseptoria, joka saa LDL-C: n maksan hajoamiseen ja häiritsee tämän reseptorin kykyä kierrättää. (Mielenkiintoista on, että tutkimukset viittaavat siihen, että statiinit saattavat jossain määrin säätää PCSK9: ta, mutta kun niitä käytetään yhdessä, statiinit ja evolokumabi eivät täsmälleen synergiaa tai voimista.)
Tällä hetkellä Amgen, evolokumabin valmistaja, tekee useita laajoja kliinisiä tutkimuksia eri potilasryhmissä eri puolilla maailmaa.
Näiden kokeiden tulokset ovat lupaavia suhteessa evolokumabin kykyyn alentaa LDL-C-tasoja. Esimerkiksi yhdessä vaiheen 3 tutkimuksessa 31%: n väheneminen LDL-C-tasoilla 12-vuotiailla potilailla, joilla oli statiinihoidon terapeuttisesti huonojen hyperkolesterolemian (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia) osallistujat (joista jotkut olivat myös toisella kolesterolilääkkeellä nimeltä Zetia) viikkoa verrattuna ihmisiin, jotka eivät saaneet lääkettä. (Osanottajat kokivat myös apolipoproteiini B: n 23 prosentin laskua.) Evolokumabi vaikutti tärkeästi nopeammin kuin kaksi muuta uutta putkijohtoa seuraavasta lääkkeestä: lomitapidi ja mipomerseni.
Aloitettaessa haittavaikutusten suhteen evolokumabi sietää paremmin kuin lomitapidi ja mipomerseni.
Toisessa vaiheen 3 tutkimuksessa osallistujat, jotka olivat vähintään kahden statiinien intolerantteja ja joita hoidettiin vain evolokumabilla ja Zetialla, saivat 53-56 prosenttia LDL-C: n vähenemisen verrattuna 37-39 prosentin laskuun Zetiaa saaneilla potilailla. Lisäksi evolokumabi sai vähemmän haittavaikutuksia kuin Zetia.
Lopuksi vaiheen 2 tutkimuksissa, joilla oli hyperkolesterolemiaa ja jo keskipitkän tai voimakkaan statiinihoidon aikana, evolokumabi vähensi LDL-C-tasoja 66-75 prosentilla kahdesti kuukaudessa.
Voiko se todella auttaa potilaita?
Tässä vaiheessa tuomaristo on edelleen epäselvää siitä, voiko evolokumabi antaa terveydelle hyötyä ihmisille, jotka ovat alttiita aivohalvaukselle ja sydänkohtaukselle. Yksinkertaisesti laskenut kolesterolitasot todennäköisesti merkitsevät vähäistä useimmilla ihmisillä, mutta ACC / AHA-ohjeet, jotka ovat tehokkaasti poistaneet "tavoitearvot" seerumin kolesterolipitoisuudet, vietiin kotiin. Lisäksi nämä ohjeet viittaavat siihen, että statiineja, jotka ovat ainoat lääkkeet, joilla on todella hyötyä sydän- ja verisuonitautien sairastumisen ja kuolleisuuden vähentämisessä, olisi määrättävä ihmisillä, joilla on jo sydän- ja verisuonitauti (aivohalvaus tai sydänkohtaus), henkilöt, joiden LDL-C-pitoisuus on yli 190 ( erittäin korkea "huono kolesteroli"), 40-75-vuotiaat tyypin 2 diabetesta kärsivät henkilöt ja 40-75-vuotiaat ihmiset, joilla on 7,5-prosenttinen sydän- ja verisuonitauteja seuraavien 10 vuoden aikana.
Jos pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka seuraavat osallistujia vuosia, evolokumabi osoittautuu tehokkaaksi sydän- ja verisuonitautien, kuten aivohalvauksen ja sydänkohtauksen, vaurioitumiseen, niin tarkastelemme farmaseuttista menestystä, joka voidaan verrata vain statiinien kanssa. Pyrimme myös vahvistamaan kolesteroli-ruokavalion-CHD-hypoteesi, joka on toistaiseksi osoittautunut epätodennäköiseksi tieteellisten tutkimusten vuosien perusteella. Lopulta evolokumabin kyky dramaattisesti laskea LDL-C-tasoja eri osallistuvien populaatioiden sisällä tuo mieleen myrkyllisen Zetia-lääkkeen, joka on osoittautunut tehottomaksi (tai jopa hieman haitalliseksi) ehkäisemään plakkien kertymistä tutkimuksessa mukana oleville. Toisin sanoen, Zetia oli epopea epäonnistunut ja voi siten olla evolokumabi
> Lähteet
> "Anti-PCSK9-vasta-aine tehokkaasti heikentää kolesterolia potilailla, joilla on statiini-intoleranssi", Erik Stroes ja kollegat julkaistu 23.11.2014 (e-pub ennen tulosta) Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Luku 31. Lääkehoito hyperkolesterolemian ja dyslipidemian hoidossa. Asiassa: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. toim. Goodman & Gilman's Therapeutics farmakologinen perusta, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Evolokumabin tai ezetimibin vaikutus moderoituvaan tai voimakkaaseen statiinihoitoon LDL-C: n laskemisessa hyperkolesterolemian potilailla: LAPLACE-2-satunnaistettu kliininen tutkimus", JG Robinson ja kollegat, julkaistu JAMAssa 15.5.2014.
> "PCSK9: n inhibitio evolokumabilla homotsygoottisessa familiaalisessa hyperkolesterolemian suhteen (TESLA B-osa): satunnaistettu, kaksinkertainen, lumelääkekontrolloitu koe", jonka FJ Raal ja kollegat julkaisevat The Lancetissa 10.2.2014.