Polysykoosin munuaissairauden hoito

Ylivoimaiset lääkkeet voisivat pitää parannuksen PKD: lle

Polykystinen munuaissairaus ( PKD ) on geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista kystien läsnäolo ja progressiivinen kasvu munuaisissa. Toisin kuin niin sanotut yksinkertaiset kystat , PKD ei ole hyvänlaatuinen sairaus ja suuri osa PKD-potilaista on munuaisten vajaatoiminnan vaara, mikä edellyttää dialyysiä tai munuaissiirtoa.

Kun potilas oppii PKD-diagnoosinsa, ensimmäinen kysymys, joka ilmenee, on se, voidaanko se hoitaa.

Ennen kuin voimme ymmärtää, mikä hoito voisi toimia taudin hidastamiseksi, on välttämätön lyhyt kiertokulku ADH: n tai diureettisen hormonin (kutsutaan myös vasopressiini) rooliksi.

ADH: n rooli PKD: ssä

ADH auttoi elämää kehittymään valtameristä maahan, eona sitten. Jos se ei olisi ADH: lle, monet elävät organismit eivät kykene kestämään lämpimän maa-alueen ankaraa vedenpoistovaikutusta pilvisen auringon alla!

Tuotettu osa aivoista, nimeltään "hypotalamus", ADH on hormoni, joka vaikuttaa munuaiseen ja tekee sen säilytettäväksi ja säästää vettä. Tämä tekee virtsasta tumman ja keskittyneen, kun sinulla ei ole ollut tarpeeksi vettä juoda tai viettää päivän ulkona kuumalla auringonpaisteessa. Siksi se voi vaikuttaa siihen, kuinka paljon vettä on erittyvä ja kuinka paljon on "kierrätettävä" tarpeidemme täyttämiseksi (riippuen muista tekijöistä, mukaan lukien veden saanti ja jopa ympäristön lämpötila).

Miten ADH sopii CKD: n keskusteluun? Tutkimukset ovat osoittaneet, että ADH on yksi tärkeimmistä PKD: n kystin kasvun edistäjistä (munuaisten vajaatoiminnan syy). Toisin sanoen, jos voisit jonkin verran alentaa ADH-tasoja tai estää sen vaikutusta kystiin, saattaa olla mahdollista hidastaa kystin kasvua ja PKD: n väistämätöntä etenemistä.

Nykyiset hoitovaihtoehdot

ADH: n roolin ymmärtäminen auttaa ymmärtämään käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja ja miksi ne voivat toimia, lisääntyneestä veden saannista huippuluokan lääkkeisiin.

Tulevat hoitovaihtoehdot

Ymmärrys ADH: n roolista PKD: n pahenemisessa on johtanut lupaavaan tutkimukseen, joka voisi tarjota entistä konkreettisempia hoitovaihtoehtoja edellä kuvattujen "kaistaleiden tukitoimenpiteiden" ulkopuolella.

Nykyinen tutkimus keskittyy sellaisten lääkkeiden löytämiseen, jotka saattavat estää ADH: n vaikutuksen ja estävät siten kystien lisääntymistä (koska kystin suureneminen on PKD-potilaiden munuaisten vajaatoiminnan ydin).

Seuraavassa on muutamia esimerkkejä:

  1. Tolvaptaani: Tämä on lääkitys, joka on alun perin hyväksytty alhaisen natriumin pitoisuuksien hoitamiseksi ja joka estää sivuston (jota kutsutaan V2-reseptoriksi), johon ADH normaalisti kiinnittyisi munuaisissa (ajatella V2-reseptoria "avaimenreikänä" jonka ADH tarvitsee kiinnittää, kun taas tolvapaani on "väärennetty avain", joka silloin läsnä estää sen tapahtumasta.

    Hyvin julkaistu TEMPO-tutkimus on osoittanut mahdollisen kliinisen sovelluksen tolvaptaanille PKD: n munuaistoiminnan hidastumisen hidastumisessa. Mekanismi näyttää hidastavan munuaisten tilavuuden kasvua, mikä johtaa munuaisten toiminnan vähenemiseen kolmen vuoden jakson aikana. Tolvaptani ei kuitenkaan ole vielä saanut FDA: n siunauksia Yhdysvalloissa PKD-hoidossa, osittain huolestuneina sen vaikutuksista maksaan. Se on jo hyväksytty PKD: n hoitoon joillakin muualla maailmassa).
  1. Octreotide: Tämä on pitkävaikutteinen synteettinen versio somatostatiinista. Vuonna 2005 tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin ensin, että kuuden kuukauden somatostatiinihoito saattaa hidastaa kystin kasvua. Vaikka tiedämme, että munuaistoiminnan väheneminen PKD: ssä seuraa kystin kasvua, tutkimus lakkasi sanomalla, että kystin kasvun hidastuminen tässä tapauksessa johtaisi kliinisesti merkitykselliseen munuaisten suojaukseen.

    Sitten vuonna 2013 näimme Lancetissa julkaistun ALADIN-kokeilun tulokset. Tällä tutkimuksella oli pidempi seuranta-aika kuin aiemmissa tutkimuksissa ja osoittivat merkitsevästi alemman munuaisvoimakkuuden potilailla, joita hoidettiin oktreotidilla yhden vuoden seurannassa, mutta ei kolmen vuoden ajan.

    Ottaen huomioon tähän mennessä saadut tiedot näyttää siltä, ​​että oktreotidilla voisi olla mahdollinen rooli PKD: n hoidossa. Joistakin syystä näyttää siltä, ​​että oktreotidi hidastaa munuaisten määrän kasvua yli vuoden, mutta vaikutukset tulevat merkityksettömiksi pitkällä aikavälillä. On selvää, että tarvitaan kattavampia tutkimuksia, joissa tarkastellaan pitkän aikavälin kovaa lopputulosta.

Vaikka molemmat aineet ovat toistaiseksi osoittaneet lupauksen (muiden kilpailijoiden lisäksi, kuten mTOR-estäjiä ja muita lääkkeitä kliinisissä tutkimuksissa), kustannukset ovat suuri huolenaihe. Kaikki muut asiat ovat yhtä suuret, oktreotidi voisi olla halvempi vaihtoehto kuin tolvaptaan, sillä se voisi olla olennaisesti elinikäinen hoito. Vuonna 2017 (15 mg: n) tolvaptaanilääkkeiden 30 päivän tarjonta hinnoitellaan Yhdysvalloissa 11 000 - 12 000 dollariin, kun taas 90 astetta oktreotidia (100 mikrogrammaa injektioita) ajetaan 300 dollaria 400 dollariin!

> Lähteet:

> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et ai. Lisääntynyt vedenotto pienentää polykystisen munuaisten taudin etenemistä PCK-rotassa. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28. kesäkuuta.

> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et ai. Lisääntynyt veden saanti estää taudin etenemisen autosomaalisessa dominantissa polykystisessä munuaissairaudessa? Nephrology Dialyysi -siirto. 2014 Sept 29 (9): 1710-9.

> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et ai. Tolvaptaani potilailla, joilla on autosomaalinen dominantti polykystinen munuaisten tauti. N Engl J Med 2012; 367: 2407 - 2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511

> Caroli A, Perico N, Perna A, et ai. Somatostatiinianalogin pitkäkestoisuuden vaikutus munuaisten ja kystin kasvuun autosomaalisessa dominantissa polykystisessä munuaissairaudessa (ALADIN): satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus. Lansetti. 2013 marraskuu 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.