PKD: n genetiikka, oireet ja diagnoosi
Polykystinen munuaissairaus tai PKD on erityinen munuaissairauden geneettinen muoto. Kuten termi viittaa, "poly" -systiikka viittaa useiden kystien esiintymiseen (suljetut, tyhjät pussit, joskus täynnä nesteitä) munuaisissa. Munuaiskystät eivät yleensä ole harvinaisia löydöksiä, mutta kystien diagnoosi munuaisissa ei välttämättä ole PKD.
PKD on itse asiassa vain yksi syy siihen, miksi henkilö voisi kehittää kystat munuaisissa.
Se on erityinen geneettinen perintö ja PKD: n kulku, joka tekee siitä erityisen spesifisen kokonaisuuden. Se ei ole hyvänlaatuinen sairaus, ja suuri osa potilaista näki munuaistensa heikkenemisen epäonnistumiseen, mikä edellyttä dialyysihoitoa tai munuaisensiirtoa.
Muut tyypit kystat
Muut munuaiskystat (jotka eivät ole PKD: hen liittyviä kystat) ovat:
- Yksinkertaiset hyvänlaatuiset kystat, jotka ovat yleensä hyvänlaatuinen tulos ikääntymisprosessista. Lähes 12 prosenttia 50-70-vuotiaista ja 22,1 prosenttia kaikista yli 70-vuotiaista henkilöistä on vähintään yksi munuaisen kystat.
- Maligni (kun kystat voivat olla edustavia syövästä munuaisissa, joskus kutsutaan monimutkaisiksi kystiksi).
- Hankittu, kuten potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD).
Siksi, kun kystit havaitaan munuaisissa, seuraava vaihe on erotella onko se hyvänlaatuinen ikään liittyvä löydös, PKD tai jotain muuta.
Genetiikka
PKD on suhteellisen yleinen geneettinen häiriö, joka vaikuttaa lähes 1: ään 500: een ihmiseen ja on edelleen johtava munuaisten vajaatoiminta .
Tauti periytyy tavallisesti yhdestä vanhemmasta (90 prosenttia tapauksista) tai harvoin kehittyy "de-novo" (kutsutaan spontaani mutaatio).
PKD: n genetiikan ymmärtäminen on välttämätöntä taudin oireiden ymmärtämiseksi. Vanhempien ja lapsien periytyminen erottelee kahden PKD-tyypin välillä.
Autosominen dominantti PKD (AD-PKD) on yleisin perinnöllinen muoto ja 90 prosenttia PKD-tapauksista on tämäntyyppisiä. Oireet kehittyvät yleensä myöhemmin elämänsä aikana 30-40-vuotiaina, vaikka lapsuuden esiintyminen ei ole tuntematonta.
Epänormaalit geenit voivat olla niin kutsuttuja PKD1-, PKD2- tai PKD3-geenejä. Kummalla näistä geeneistä on mutaatio ja minkä tyyppinen mutaatio se voi olla, on valtava vaikutus PKD: n odotettuun tulokseen. Esimerkiksi kromosomiin 16 sijoitettu PKD1-geeni on yleisin mutaatiopaikka, joka havaitaan 85 prosentissa ADPKD-tapauksista. Geenin puutteet (kuten muidenkin mutaatioiden tapauksessa) johtavat epiteelisolujen lisääntyneeseen kasvuun munuaisissa ja myöhemmin kystin muodostumisessa.
Autosomaalinen Recessive PKD (AR-PKD) on paljon harvinaisempi ja voi alkaa varhain, vaikka vauva kehittyy raskauden aikana. Yksi syy siihen, että tällainen PKD on harvinainen, johtuu siitä, että potilaat eivät yleensä elä riittävän kauan, jotta he voivat kasvattaa ja siirtää mutaation lapsilleen.
Yhteenvetona voidaan päätellä, että 90 prosenttia PKD-tapauksista on peritty, ja perinnöllisistä tyypistä 90 prosenttia on autosomaalinen määräävä. Näin ollen potilaat, joilla on PKD, ovat useimmiten autosomaalisen hallitsevan PKD: n (AD-PKD).
Vakavuus ja muuntelun sijainti
Mutaatiopaikka vaikuttaa sairauskurssiin.
PKD2-mutaation myötä kystat kehittyvät paljon myöhemmin, ja munuaisten vajaatoiminta tyypillisesti ei tapahdu vasta 70-luvun puolivälissä. Kontrasti tämä PKD1-geenimutaatioilla, joissa potilaat voivat kehittää munuaisten vajaatoimintaa 50-luvun puolivälissä.
Potilaat, joilla on PKD2-mutaatiot, eivät usein edes ole tietoisia PKD: n sukututkimuksesta. Tällöin on aina täysin mahdollista, että mutaation kantajaa kuoli ennen kuin tauti oli tarpeeksi vakava aiheuttamaan oireita tai vaatia dialyysihoitoa.
oireet
PKD: ssä on nähtävissä erilaisia oireita. Yhteisiä esimerkkejä ovat:
- Lantiokipu suurentuneiden munuaisten vuoksi
- Virtsatieinfektiot
- Munuaiskivet (koska hitaasti virtsan virtaus kystat)
- Kyseitä voi esiintyä muissa elimissä, kuten maksassa ja haimassa
- Potilailla on taipumus olla korkea verenpaine, kun otetaan munuaisten rooli verenpaineen säätelyssä
Diagnoosi
Vaikka PKD: n mutaatioita esiintyy tavallisesti syntymähetkellä, munuaiskystat eivät ehkä ole ilmeisiä tuolloin. Nämä kystat kasvavat huomattaviksi nesteytyiksi täytetyiksi pussiksi ensimmäisen parin vuosikymmenen aikana, jolloin ne voivat alkaa aiheuttaa oireita tai merkkejä jo jonkun 30-vuotiaana. Kuitenkin munuaissairauksien eteneminen epäonnistumiseen voi kestää vuosikymmeniä siitä lähtien.
Useimmat PKD: n sukututkimusta tuntevat henkilöt ovat PKD: n diagnosoinnissa matala kynnys, koska sekä potilaat että lääkärit ovat hyvin tietoisia taudin voimakkaasta perinnöllisyydestä. Tapauksissa, joissa sukututkimusta ei välttämättä tunneta tai se on näennäisesti "normaalia", diagnoosi on haastava ja vaatii nefrologin arviointia. Tässä tapauksessa sairastunut vanhempi olisi voinut kuolla ennen kuin tauti saisi koskaan edetä loppuvaiheen munuaissairauteen. Lopuksi, jos kyseessä on "spontaani mutaatio", ei ehkä ole mitään PKD: ää kummassakin vanhemmassa.
PKD: n alustava diagnoosi tehdään kuvantamistutkimuksilla, kuten ultraäänellä tai CT-tutkimuksella. Kuitenkin vain siksi, että jollakulla on useita kystiä munuaisissa, ei välttämättä tarkoita sitä, että heillä on PKD. Voi olla vain yksi liian monta yksinkertaista kystiä tai muita mahdollisuuksia, kuten keskivaikea kystinen munuaissairaus (ei sama kuin PKD).
Kun diagnoosi on epävarmaa, geneettinen testaus voi vahvistaa tai kumota diagnoosi. Geneettinen testaus on yleensä kallista, ja sitä käytetään useimmiten silloin, kun diagnoosi on epäselvä.
Taudinkurssia
Kuinka kauan ne, joilla on PKD, kehittävät munuaisten vajaatoimintaa? Tämä on kenties numero yksi kysymys, jonka PKD: n äskettäin diagnosoidut ihmiset saavat. Pahimmassa tapauksessa, jossa potilaat etenevät munuaisten vajaatoiminnan vaurioitumisen, dialyysin tai elinsiirron vuoksi, munuaisten toiminta voi heikentyä noin 5 pistettä vuodessa. Näin ollen joku, joka aloittaa GFR: n 50-luvulla, voi saada GFR: n viisi noin yhdeksän vuoden aikana, jolloin aikaa dialyysi tai elinsiirto voidaan varmasti vaatia.
Huomaa, että kaikki potilaat, joilla on PKD, välttämättä hylkää munuaisten vajaatoiminnan. Mitä vielä on korostettava, on, että kaikki, joilla on PKD, välttämättä etenevät siihen pisteeseen, jossa he tarvitsevat dialyysin. Potilaat, joilla on PKD2-geenimutaatio, ovat luonnollisesti paremmat mahdollisuudet välttää täydellinen munuaisten vajaatoiminta. Tästä syystä kokonaisuudessaan alle puolet PKD-tapauksista diagnosoidaan potilaan eliniän aikana, koska tauti voi olla kliinisesti hiljainen.
> Lähteet:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J et ai. Ultrasound munuaisen kystin esiintyvyystutkimus: perinnöllisten munuaisten kystisten sairauksien spesifisyystiedot. J J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Autosomisen hallitsevan polykystisen munuaissairauden luonnollinen historia: 30 vuoden kokemus yhdestä keskuksesta. QJM: International Journal of Medicine , osa 106, numero 7, 1.7.2013 , sivut 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomaalinen määräävä polykystinen munuaissairaus. Lancet, April 14, 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polykystinen munuaisten tauti uudelleenarvioitiin: Väestöperusteinen tutkimus. QJM: International Journal of Medicine , osa 79, numero 3, 1. kesäkuuta 1991, sivut 477 - 485
> United States Renal Data System. 2016 USRDS: n vuotuinen raportti: Epidemiologia munuaissairauksista Yhdysvalloissa. National Institute of Health, National Institute of Diabetes, ruuansulatus ja munuaissairaudet, Bethesda, MD, 2016.