Olette luultavasti kuullut estrogeenireseptorin positiivisesta rintasyövästä ja HER2-positiivisesta rintasyövästä. Olet ehkä kuulleet myös kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän. Mutta mikä on kolminkertainen positiivinen rintasyöpä?
Ei ole harvinaista, että rintasyöpä on estrogeenireseptoripotentiaalinen (ER +), progesteronireseptori-positiivinen (PgR +) ja HER2 / neu-positiivinen (HER2 +).
Kuinka nämä kolminkertaiset positiiviset rintasyöpät eroavat muista rintasyövän alatyypeistä sekä kasvaimen käyttäytymisen että parhaiten toimivien hoitojen suhteen? Mitä muuta sinun pitäisi tietää ja mikä on ennuste?
Määritelmä
Termi "kolminkertainen positiivinen rintasyöpä" ei ole monille ihmisille tuntematon. Itse asiassa jotkut saattavat ajatella, että se on typo ja että aiomme todella miettiä kolminkertaista negatiivista rintasyöpää.
Tämä johtuu siitä, että tutkimukset "kolminkertaisesta positiivisesta" rintasyövästä ovat melko uusia kohtaukselle, vaikka kolminkertaiset positiiviset kasvaimet näyttäisivät olevan rintasyövän erilainen alatyyppi. Testauksessa näillä kasvaimilla todetaan olevan ER +, PgR + ja HER2 / neu +.
Sekä estrogeenireseptorin että HER2-positiivisten rintasyöpien kohdalla on proteiinireseptoreita rintasyöpäsolujen pinnalla, jotka ovat vastuussa syövän kasvun hallinnasta. Normaaleilla rintaosoluilla on estrogeeni- ja HER2-reseptorit. Reseptori-positiivisten kasvainten tapauksessa näistä reseptoreista on merkittävästi lisääntynyt määrä.
Mutaatio tai lisääntynyt geenien määrä (geenien monistus) johtaa useimpien näiden proteiinien tuottamiseen.
Kun estrogeeni sitoutuu estrogeenireseptoreihin, se stimuloi solun kasvua. HER2: lla kasvutekijät, jotka sitoutuvat reseptoriin kasvun stimuloimiseksi. HER2-positiivisissa rintasyöpäsoluissa on jopa 100 kertaa niin monta näistä reseptoreista kuin normaaleissa rintasyissä.
Vaikka kolminkertaisen positiivisen rintasyövän välillä on vielä erimielisiä erimielisiä alatyyppejä, nämä syövät näyttävät vaikuttavan eri tavoin sekä syövän käyttäytymiseen että vasteen hoitoon. Kaiken kaikkiaan kolminkertaiset positiiviset kasvaimet vaikuttavat yleensä useimmin kuin estrogeenireseptori-positiiviset ja HER2-negatiiviset kasvaimet, vaikka kolminkertaisen positiivisen ja kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän välillä on myös samanlaisuuksia.
Triple Positive vs. HER2 +
Rintasyöpät, jotka ovat HER2-positiivisia, voivat vaihdella merkittävästi toisistaan. Yleensä kasvaimet, jotka ovat HER2-positiivisia, ovat yleensä aggressiivisempia, niillä on alhaisempi selviytymisnopeus, eivätkä ne usein vastaa hormonihoitoon. HER2-positiiviset kasvaimet, jotka ovat myös estrogeenireseptori-positiivisia (kolminkertainen positiivinen), voivat kuitenkin käyttäytyä enemmän kuin estrogeenireseptorin positiiviset kasvaimet ja voivat olla vähemmän aggressiivisia hormonihoidon vasteena.
Ymmärtääkseen kolminkertaisen positiivisen rintasyövän perusteellisemmin voi olla hyödyllistä tarkastella eroja HER2-positiivisten ja HER2-negatiivisten rintasyövän välillä .
Triple Positive vs. ER +
Kolmoispositiiviset kasvaimet ovat yleensä aggressiivisempia kuin ne, jotka ovat yksin ER +. Hormonaalinen hoito voi olla vähemmän tehokasta ja kemoterapia, ainakin varhaisvaiheisilla kasvaimilla, voi olla vähemmän tehokas.
Triple-negatiivisilla rintasyöpäillä on myös todennäköisemmin positiivisia imusolmukkeita kuin ne, jotka ovat pelkän estrogeenireseptoripotentiaalisia.
Triple Positive vs. Triple Negative
Ensisilmäyksellä näyttää siltä, että kolminkertaisen positiivisen rintasyövän ennuste olisi korkein, minkä jälkeen seuraavat kasvaimet, jotka ovat vain estrogeenireseptori-positiivisia tai HER2-positiivisia, minkä jälkeen kasvaimet, jotka ovat kolminkertaisia negatiivisia.
Tämä ei näytä tapahtuvan ja kasvaimet, jotka ovat kolminkertaisia positiivisia, jakavat joitain ominaisuuksia niille, jotka ovat kolminkertaisia negatiivisia. Vaikka jotkut kolminkertaiset negatiiviset kasvaimet toimivat enemmän kuin ER + kasvaimet, jotkut näistä kasvaimista paljastavat samankaltaisuuksia kuin kolminkertaiset negatiiviset kasvaimet, jotka perustuvat näihin kasvaimiin, jotka ovat aggressiivisia, esiintyvät nuoremmilla ikäisillä, joilla on korkeampi kasvaimen lujuus diagnoosissa ja joilla on suurempi todennäköisyys toistua paikallisesti, alueellisesti ja metastaattisesti.
yleisyys
Triple positiivinen rintasyöpä ei ole harvinaista. Oletetaan, että noin 20-25 prosenttia rintasyövistä (15-30 prosenttia joissakin tutkimuksissa) on HER2-positiivinen. Yleisemmät, noin 70 prosenttia rintasyövistä ovat estrogeenireseptori positiivisia, useimmat näistä ovat myös progesteronireseptori positiivisia.
Syövistä, jotka ovat HER2-positiivisia, noin 50 prosenttia on myös estrogeenireseptori positiivisia, vaikka estrogeenireseptori- ilmentyminen voi olla alemmilla tasoilla. Kaiken kaikkiaan karkeasti 10 prosenttia kasvaimista voidaan vähentää vähennettynä kolminkertaiseksi positiiviseksi, vaikka epidemiologista tutkimusta koskevia laaja-alaisia tutkimuksia ei ole. Lisäksi estrogeenipitoisuuden aste voi vaihdella näiden kasvainten välillä.
Hoitomenetelmät
Mitä rintasyöpäkohtelut toimivat parhaiten kolminkertaisella positiivisella rintasyövällä?
Vaikuttaa siltä, että kasvaimet, jotka ovat sekä estrogeenireseptori että HER2-positiivisia, vastaisivat kahdesti hoitoon. Eikö HER2-positiivisen rintasyövän hoidot, jotka vaikuttavat myös estrogeenireseptoreihin, paranevat paremmin kuin pelkästään ER + tai HER2 + -tutkimukset?
Valitettavasti näin ei ole. Joillakin kasvaimilla nämä kaksi hoitoa yhdessä voivat aiheuttaa ylihoitoa ja lisätä sivuvaikutusten riskiä. Mutta vaikka molemmat hoidot ilmenisivätkin, ne ovat vähemmän tehokkaita.
Varhaisimmista rintasyövistä tarkasteltuja tutkimuksia on havainnut vähemmän hyötyä HER2-kohdennetuista hoidoista, kun molempien reseptorien taso on korkea. Nämä ovat kasvaimia, jotka käyttäytyvät enemmän kuin ER + / HER2 neg (luminaalinen A) kasvaimet. Mutta myös hormonaalisten hoitojen vähentynyt tehokkuus on havaittu. Miksi näin ei olisi, ja miksi se ei olisi vielä tehokkaampi? Tämän ymmärtämiseksi meidän on tarkasteltava estrogeenin ja HER2-reseptorien välistä "ylikuulumista".
HER2 / estrogeenireseptorin kouristus
Syöpä, joka on kolminkertainen positiivinen, voi käyttäytyä eri tavalla kuin mitä olisi odotettavissa HER2: n tai estrogeenireseptorin positiivisuuden perusteella, ja näiden reseptorien välinen suhde saattaa vaikuttaa siihen. Tutkijat viittaavat tämän vuorovaikutuksen reseptorien välille "ylikuulumisen".
HER2: n ja ER: n välinen ylikuuluminen saattaa toimia hormoniresistenssin osoittamisessa. Toisin sanoen, reseptorien (esimerkiksi HER2: n ja ER: n) välinen kommunikaatio voi johtaa anti-estrogeenihoitoon, joka on vähemmän tehokas kolminkertaisissa positiivisissa kasvaimissa. Vastaavalla tavalla estrogeenireseptorisignaloinnin aktivointi (liittyy siihen, että se on ER +) voi johtaa resistenssiin HER2-kohdennetuilla hoidoilla. Tämä voisi selittää eräitä HER2-positiivisten kasvainten vaihtelevuutta, joista osa vastaa HER2-estäjiin paljon paremmin.
Se voi olla tämä "ylikuuluminen", mikä selittää sen, miksi emme näe vastauksia hormonihoitoon tai HER2-kohdennetulle terapialle, jonka odotimme.
Uskotaan, että HER2-hoidon (esimerkiksi Herceptin) ja hormonaalisen hoidon (kuten Tamoxifen tai Faslodex (fulvestrant)) yhdistelmä voi kuitenkin palauttaa osan estrogeenireseptoriresistenssistä hormonihoitoon.
Lisäksi jotkut rintasyövän kemoterapian hoito-ohjelmat toimivat paremmin tai huonommin HER2-positiivisten kasvainten hoidossa. Mutta vaikka kemoterapia saattaa olla vähemmän hyötyä varhaisvaiheen sairaudesta, se on voimakasta hyötyä metastaattisessa sairaudessa.
Metastaattinen kolminkertainen positiivinen syöpä
Metastaattista kolminkertaista positiivista rintasyöpää tavallisesti käsitellään eri tavalla kuin metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä . Toisin kuin kasvaimet, jotka ovat pelkästään HER2-positiivisia, esiintyy selkeää ja merkittävää eloonjäämistä hyötyä kemoterapian ja HER2-salpaushoitoa käytettäessä. Tätä voi seurata hormonaalinen hoito (kuten aromataasi-inhibiittori).
Ennuste
Koska tutkimuksia on vähän, on vaikea ennustaa kolminkertaisen positiivisen rintasyövän ennusteita. Useiden näiden kasvainten käyttäytyminen ja vaste ovat samanlaisia kuin estrogeenipositiiviset mutta HER2-negatiiviset kasvaimet, mikä viittaa hyvään ennusteeseen. Sanoimme, että olemme havainneet, että HER2: n ja estrogeenireseptorien välillä voi olla ristiriita, joka johtaa resistenssiin sekä hormonaalisille että HER2: lle suunnatuissa hoidoissa.
Näyttää siltä, että ennuste voi olla parempi niille naisille, joilla on kolminkertainen positiivinen kasvain, jotka ovat postmenopausaalisia. Yhdessä tutkimuksessa, jossa valkoihoisia naisia verrattiin latinalaisamerikkalaisiin ja aasialaisiin naisiin, Aasian ja Tyynenmeren saarilla havaittiin olevan alhaisempi kuolleisuus kuin valkoisilla / ei-latinalaisamerikkalaisilla naisilla, joilla oli kolminkertainen positiivinen kasvain.
Word From
Kiista on edelleen siitä, onko triple-positiivinen rintasyöpä erilainen alatyyppinen tauti, vaikka näiden kasvainten käyttäytyminen samoin kuin hoitovaste vastaavat näyttävän tämän olevan. Kaiken kaikkiaan nämä kasvaimet pyrkivät "toimimaan" eniten kuin estrogeenireseptorin positiiviset, HER2-negatiiviset kasvaimet, mutta merkittäviä vaihteluita.
Kolminkertaisilla positiivisilla kasvaimilla paras hoitovaihtoehto on epävarma, ja näyttää siltä, että ER: llä ja muualla ilmenevän ekspressiotason perusteella on olemassa erilaisia alaryhmiä. Lisäksi erilaisten reseptorityyppien välillä on todennäköisesti ylikuulumista, mikä voi johtaa vähentyneeseen vasteeseen sellaisiin lääkkeisiin, jotka kohdistuvat yhteen tyyppiin. Jatkotutkimuksia tarvitaan vastausten etsimiseksi sekä tapoja vähentää vastarinnan aiheuttamaa ylikuulumista.
Kuten kaikkien rintasyövän tyyppien tai alatyyppien kohdalla, on tärkeää kouluttaa itsesi sairaudestasi. Kysy paljon kysymyksiä, tutustu syövän tutkimukseen ja ole oma huoltajanne. Rintasyöpäyhteisöön osallistuminen voi olla erittäin hyödyllistä, koska tämä on resurssi, jonka kautta saa paitsi tukea matkallasi myös oppia uusimmista hoidon tuloksista.
> Lähteet:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et ai. Triple Negative vs. Triple Positive Breast Cancer Survival: vertailu ja kontrasti. Aasian Tyynenmeren Journal of Cancer Prevention . 2016, 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab-hyöty potilailla, jotka on diagnosoitu kolminkertaisella positiivisella rintasyövällä. JAMA Onkologia . 2016, 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et ai. Triple Positive Breast Cancer: erottuva alatyyppi? . Syöpähoidon arvosteluja . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et ai. "Kolminkertainen positiivinen" varhainen rintasyöpä: Observational Multicenter Retrospective Analysis of Outcome. Oncotarget . 2016, 7 (14): 17932-17944.