Immunomodulaattori on astman lääkityksen luokka, joka on tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea hallita astmaa. Astman lisämateriaalina immunomodulaattori on ohjainlääke pikemminkin kuin lyhytvaikutteinen lääkitys astman oireiden akuuttiin helpotukseen . Lähes kolmasosa astmaattisista potilaista, jotka joko eivät reagoineet hengitettynä oleviin steroideihin tai joilla on heikko reaktio, immunomodulaattori voi tarjota jonkin verran toivoa paremman astman hallintaa varten.
Xolair , monoklonaalinen vasta-aine, on ainoa tällä hetkellä hyväksytty immunomodulaattorihoito, joka on saatavilla astmassa. Tämä immuunimodulaattori soveltuu kohtalaisiin pysyviin tai vakaviin pysyviin astman potilaisiin, joilla on:
- Positiivinen ihokoke tai muu verikoke, joka osoittaa allergia tunnetulle astman laukaisulle, kuten pölypunkit, koiran, kissan tai torakat haukkumaan.
- Oireita, joita ei ole riittävästi ohjattu sisäänhengitettynä kortikosteroidina .
Toinen immuunimodulaattori, jota käytetään yleisesti allergiassa ja immunologisissa käytännöissä, on Cinryze, joka on kasvain ja niskaan toistuva turvotus, nimeltään perinnöllinen angioödeema.
Kuinka immunomodulaattorit toimivat
Immunomodulaattorit vähentävät sekä astman oireita että systeemisten kortikosteroidien tarvetta. Systeemisten kortikosteroidien tarve yli kaksi kertaa vuodessa on merkkejä huonosta astman hallinnasta . Immunomodulaattorit voivat myös vähentää tulehdusta vaikuttamalla useisiin eri paikkoihin astman patofysiologiassa , mukaan lukien:
- basofiilien
- eosinofiilit
- lymfosyytit
- makrofagit
- Mast-solut
- neutrofiilit
- Monoklonaaliset vasta-aineet
- IgE
- T-solut
- sytokiinien
- interleukiinit
Immunomodulaattori sitoutuu IgE: hen ja estää sen sitoutumasta basofiileihin ja syöttösoluihin. Lisäksi immunomodulaattori vähentää kiertävien basofiilien lukumäärää ja estää syöttösoluja vapauttamasta aineita, jotka tekevät oireesi huonommin.
Miten immunomodulaattorit auttavat
Immunomodulaattoria kutsutaan joskus nimellä steroidia säästävä lääke, joka parantaa hengitysteiden ja keuhkojen toimintaa. Lisäksi immunomodulaattori vähentää astman oireita, kuten:
- vinkuminen
- Rintakestävyys
- Hengenahdistus
- Krooninen yskä
Immunomodulaattorihoito on liittynyt vähentyneeseen astman pahenemiseen ja pelastushoitoon sekä parannuksiin keuhkojen toiminnassa ja elämänlaadussa. Yleensä immuunimodulaattori ei korvaa muuta astman hoitoa vaan lisätään siihen. Immunomodulaattorin lisäämiseen on liittynyt jopa 25%: n lasku steroidikäytössä.
Mahdolliset haittavaikutukset
Vaikka immunomodulaattoriasi tulisi siedtää hyvin, on olemassa useita yleisiä sivuvaikutuksia ja harvinaisia haittavaikutuksia, jotka ovat:
- Urtikaria ja anafylaktiset reaktiot - Urtikaria tai nokkosihottuma on allerginen reaktio, jolla voi olla vakavia seurauksia, ellei sitä hoideta heti ja asianmukaisesti. Lääkärisi vaatii sinua tarkkailemaan jonkin aikaa toimistossa jokaisen pistoksen jälkeen. Vaikka useimmat reaktiot esiintyvät yhdestä kahteen tuntiin ensimmäisen injektion jälkeen, allergiset reaktiot ovat ilmenneet useiden injektioiden ja useiden tunnin kuluttua ruiskeen vastaanottamisesta.
- Syöpä - Vaikka tässä vaiheessa ei ollut täysin selvää, syöpät olivat yleisempiä Xolairin saaneiden potilaiden keskuudessa. Kuitenkin syy, miksi tämä suhde syövän ja immunomodulaattorin välillä näkyi, ei ole vielä täysin ymmärretty.
- Injektiokohdan kipu - Kaikkiin injektioihin kohdistuva kipu on pistoskohdassa tunnettu haittavaikutus ja se voi esiintyä jopa 20 prosentilla potilaista, jotka saivat immunomodulaattoria.
- Ylempi hengitystieinfektio - Varmista, että keskustelet lääkärisi kanssa, mitä tehdä ja milloin on tarkoituksenmukaista hakea hoitoa, jos näet näitä oireita.
- Kurkkukipu ja päänsärky - Jos nämä oireet eivät ratkaise konservatiivisilla toimenpiteillä, kuten nestemäistä ja ylilääketieteellistä kipulääkitystä, sinun on keskusteltava lääkärisi kanssa.
Immunomodulaattorit kehityksessä
Lukuisat muut immunomodulaattorit, jotka kohdistuvat astman patogeneesin eri vaiheisiin, ovat meneillään:
- Dislitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka vaikuttaa lukuisiin paikkoihin astman kaskadissa. Se on testattu kliinisessä tutkimuksessa 115 astmassa, mutta se osoitti vain pieniä parannuksia keuhkojen toimintaan ja astman hallintaan.
- Lebrikitsumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu ja estää interleukiini-13-aktiivisuuden, joka on toinen astman patofysiologian komponentti. Kaksi kliinistä tutkimusta, VERSE ja LUTE, osoittivat vähentyneen astman pahenemisnopeuden ja parantuneen keuhkofunktion potilailla (joilla ei ollut merkittäviä turvallisuusongelmia) kohtalaista tai vaikeaa astmaa, joilla on heikko valvonta huolimatta optimoidusta nykyisestä hoidosta. Potilaille, jotka useimmat havaitsivat hyötyvän näissä tutkimuksissa, oli korkea periostini, proteiini, jonka tiedetään suurentavan tulehdustasoja.
- Reslitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu interleukiini-5: een (IL-5). Kliinisissä tutkimuksissa sitä on käytetty aikuisten ja nuorten astmapotilailla, joilla on kohonneita veren eosinofiilejä, huolimatta inhaloitavasta kortikosteroidipohjaisesta hoidosta. Reslitsumabi osoitti vähentyneen astman pahenemisen ja parantuneen keuhkotoiminnan vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa yli 1700 teini-ikäisillä ja aikuispotilailla. Kokeiden perusteella odotetaan, että indikaatiot ovat samanlaisia kuin Xolair. Fennovoima FDA: n on tarkasteltava reslitsumabia ja TEVA ryhtyi toimiin niiden soveltamiseksi jo vuonna 2016. Useat muut lääkeyritykset, kuten AstraZeneca, ovat samankaltaisia lääkkeitä putkistoissaan.
- Eculizumab (Soliris®) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdentuu komplementtijärjestelmään ja jota FDA hyväksyy tällä hetkellä paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian hoitoon. Pieni kliininen tutkimus osoitti parannuksia keuhkojen toimintaan ja allergisiin oireisiin. Kuitenkin tämä lääke on liittynyt hengenvaarallisiin ja kuolemaan johtaneisiin meningokokin infektioihin. Tämän seurauksena lääke on rajoitettu ja lääkäreiden on rekisteröitävä voidakseen määrätä sen.
- Suplatast on myös osoittanut positiivisia tuloksia, mutta kolmesti vuorokaudessa annettu annos jättää huolen astman noudattamisesta.
- Kasvainekroositekijä-alfa (TNF-a) on immunomodulaattori, joka toimii myös useissa paikoissa astman patofysiologiassa. Muu kuin parannettu kontrolli sarjassa ylipainoisia astmapotilaita (tunnettu sairaus, joka johtaa TNF-a: n yliekspressioon), TNF-a ei ole vähentänyt pahenemista tai parantunut keuhkofunktio. Tarkemmin sanottuna Infliximab (Remicade®) ja etanercept (Enbrel®) ovat immunomodulaattoreita, joita käytetään tällä hetkellä muihin sairauksiin, kuten nivelreumaan. Nämä lääkkeet liittyvät lisääntyneeseen infektioon.
- Peroksisomiproliferaattoriin aktivoitu reseptori-gamma (PPAR-y) on toinen tutkimusluokan lääkitys. Näitä lääkkeitä käytetään jo diabeteksen hoidossa, jossa havaittiin, että niillä oli mahdollisia tulehduskipulääkkeitä. Erityisesti rosiglitatsonilla hoidetuilla marsuilla havaittiin olevan merkittäviä laskuja IL-5: n ja IgE: n veressä. Kun eläimet oli eutanoitu, myös tIL-5: n ja IgE: n havaittiin pienentyneen keuhkoissa. Tämä johtava tutkija olettaa, että se voi olla myös hyödyllinen astman hoito.
- Syk-kinaasi on intrasellulaarinen proteiinityrosiinikinaasi, joka estää mastisolujen degranulaatiota. Lääkkeen havaittiin vähentävän nenän tukkoisuutta ja purkautumista, aivastelua, nenä- ja kurkun kutinaa, nenän nenän laskua, yskää, päänsärkyä ja kasvojen kipua potilailla, jotka ovat allergiassa nuhan hoidossa laboratoriossa. Astman potilaille suunnitellaan inhaloitavan formulaation käyttöä.
Lähteet:
National Heart, Lung ja Blood Institute. Asiantuntijapaneelin raportti 3 (EPR3): Suuntaviivat astman diagnosointiin ja hoitoon.
Dimov VV, Casale TB. Immunomodulaattorit astmalle. Allergia Astma Immunol Res. Lokakuu 2010; 2 (4): 228 - 234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et ai. Dislitsumabi parantaa astman hallintaa potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea jatkuva astma: satunnaistettu, kontrolloitu koe. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Räätälöity hoito vaikealle astmalle. Monitieteinen hengityselinten lääketiede; 10 (1) 201.