Mitä syöpiä aiheuttavat BRCA2-mutaatiot ja kuinka yleiset ovat ne?
Jos olet oppinut, että sinulla on BRCA2-geenimutaatio tai jos olet huolissasi, niin mitä sinun tarvitsee tietää? BRCA2-geenimutaatiot voivat lisätä rintasyövän riskiä samoin kuin muita kasvaimia.
BRCA2-mutaatiot liittyvät usein BRCA1-mutaatioihin, mutta silti on monia tärkeitä eroja. Molemmat mutaatiot aiheuttavat erilaisia riskejä rinta- ja munasarjasyövän hoidossa, ja ne liittyvät myös erilaisiin syöpäkasveihin muilla kehon alueilla.
Esimerkiksi haimasyöpä on yleisempi BRCA2-mutaatioilla.
Näiden mutaatioiden erojen ymmärtäminen on tärkeää myös perhehistorian ymmärtämisessä. Lääkärisi saattaa olla huolestunut, jos sinulla on läheinen sukulainen, jolla on rintasyöpä ja jolla on haimasyöpä, kuin jos sinulla on kaksi rintasyövän kanssa. Haimasyöpä on harvinaisempi kuin rintasyöpä ja kun se esiintyy yhdessä rintasyövän kanssa, se herättää lippua, joka viittaa siihen, että BRCA2-mutaatio voi olla läsnä.
Määritelmä
Nopea genetiikan tarkistus voi BRCA-mutaatioiden helpommin ymmärrettä. Meidän DNA koostuu 46 kromosomista, 23 isiltä ja 23 äidiltämme. Geenit ovat DNA: n osia, jotka löytyvät kromosomeista, jotka koodaavat tiettyjä toimintoja. Ne ovat kuin suunnitelma, jolla keho käyttää proteiineja. Näillä proteiineilla on tällöin laaja joukko toimintoja, jotka vaihtelevat veren hemoglobiinista, joka sitoo happea, suojaamaan sinua syöpältä.
Mutaatiot ovat vioittuneiden geenien alueita. Kun geeni tai suunnitelma on vaurioitunut, voidaan tehdä epänormaali proteiini, joka ei toimi kuten normaali proteiini. BRCA-mutaatioita on monenlaisia. Geenien "koodi" on vaarantunut sarjasta kirjaimia (joita kutsutaan alustoiksi). Sarja näistä kirjaimista kertoo kehostasi laittaa erilaisia aminohappoja proteiinin valmistamiseksi.
Ei harvinaista, että perusta poistetaan (deleetiomutaatiot), joskus lisätään yksi, ja joskus useat alustat uudelleenjärjestetään.
Miten syöpä on aiheuttanut?
BRCA-geeni on erityinen geeni, jota kutsutaan tuumorin suppressorigeeniksi, jolla on suunnitelma proteiineille, jotka auttavat suojaamaan meitä syövän kehittymistä vastaan.
Solujen DNA: ssa tapahtuu päivittäin vaurioita (mutaatioita ja muita geneettisiä muutoksia). Suurin osa ajasta, proteiinit (kuten BRCA-kasvainsuppressorigeeneissä koodatut) korjaavat vaurion tai poistavat epänormaalin solun ennen kuin se pääsee syöpään. BRCA2-mutaatioilla tämä proteiini on kuitenkin epänormaali, joten tätä erityyppistä korjausta ei tapahdu (BRCA-proteiinit korjaavat taukoja kaksisäikeisessä DNA: ssa).
yleisyys
Ottaa BRCA-mutaatio on suhteellisen harvinaista. BRCA1-mutaatioita esiintyy noin 0,2 prosentilla väestöstä tai 1 500: sta ihmisestä. BRCA2-mutaatiot ovat jokseenkin yleisempiä, ja niitä esiintyy 0,45 prosentilla väestöstä, tai 1 222 ihmisellä, vaikka eri tutkimuksissa on vaihtelua. BRCA1-mutaatiot ovat yleisempiä Ashkenazi-juutalaisia kohtaan, kun taas BRCA2-mutaatiot ovat muuttuvampia.
Kuka tulisi testata?
Tällä hetkellä ei ole suositeltavaa suorittaa BRCA2-testausta väestölle.
Sen sijaan henkilöt, joilla on henkilökohtainen tai sukututkimus syövän hoidosta, voivat halutessaan harkita testausta, jos havaittu syövän malli ja tyypit viittaavat siihen, että mutaatio voi olla läsnä. Tutustu BRCA-testaukseen .
Mutaation aiheuttama syöpää
Ottaa BRCA2-mutaatio on erilainen kuin BRCA1-mutaatiot (mikä oli sitä, mitä Angelina Jolie oli ja josta puhutaan useammin) ja nostaa riskin useista eri syöpätyypeistä. Tällä hetkellä tietomme on kuitenkin yhä kasvussa ja tämä voi muuttua ajoissa. Yleisimpiä syöpiä BRCA2-mutaatioissa oleville ihmisille ovat:
- Rintasyöpä: BRCA-mutaatiosta johtuva rintasyöpä on 20-25 prosenttia perinnöllisistä rintasyövälyksistä. BRCA2-mutaatiolla naisilla on 45 prosentin mahdollisuus kehittää rintasyöpää 70-vuotiaana (hieman pienempi kuin BRCA1-mutaatiolla). BRCA2-mutaatiolla miehillä on myös suurempi riski, mutta tämä riski on vain noin 1%. BRCA-mutaatiolla naisilla ja miehillä on myös taipumus kehittää rintasyöpää nuoremmalla iällä.
- Munasarjasyöpä: Naisilla, joilla on BRCA2-mutaatio, on 11-17 prosenttia mahdollisuus munasarjasyövän kehittymiseen 70-vuotiaana (myös hieman alhaisempi kuin BRCA1-mutaatiolla). BRCA2-mutaatioilla naisilla on taipumus kehittää munasarjasyöpää nuoremmalla iällä kuin naisilla, joilla ei ole mutaatiota.
- Eturauhassyöpää: Miesten, joilla on sekä BRCA1- että BRCA2-mutaatioita, ovat 4,5 - 8,3 kertaa todennäköisemmin eturauhasen syöpä. Ne, joilla on BRCA2-mutaatiot (toisin kuin BRCA1), kehittävät usein aggressiivista eturauhassyöpää ja 5 vuoden eloonjäämisnopeus on noin 50 prosenttia (verrattuna yleisen väestön 5-vuotiseen eloonjäämisasteeseen 99 prosentilla).
- Haimasyöpä: Haiman syövän riski kasvaa myös. Niille, jotka kehittävät haimasyövän, yksi tarkastelu totesi, että vaikka selviytyminen BRCA2-mutaatioiden kanssa oli alhaisempi kuin satunnaisen haimasyövän aiheuttajat, ne, joilla oli mutaatiot, olivat paljon parempia kemoterapiaa kuin ei-mutaatiokantajat.
- Keuhkosyöpä: BRCA2-mutaation vaikutusta keuhkosyöpäriskiin ei ole paljon tutkimusta. Yhdessä tutkimuksessa naiset, jotka polttivat ja joilla oli BRCA2-mutaatio, olivat kaksi kertaa todennäköisemmin kehittäneet keuhkosyövän kuin heidän mutaation negatiiviset vasta-aineet.
- Leukemia: BRCA1-mutaatioilla ei näytä olevan suurempi leukemian riski. Vaara näyttää olevan kohonnut naisilla, joilla on BRCA2-mutaatiota, joilla on ollut rintasyövän kemoterapiaa .
Toisin kuin lisääntynyt riski paksusuolisyövälle joillekin BRCA1-mutaatioille, yksi tutkimus ei löytänyt lisääntynyttä riskiä niillä potilailla, joilla oli BRCA2-mutaatiot kuin yleisen väestön. Muut tutkimukset ovat tukeneet tätä havaintoa. Seulontakäytäntö suositteli, että kaikilla ihmisillä on 50-vuotiaana seulonta kolonoskopia (tai vastaava testaus).
Ihmiset, jotka perivät kaksi kopiota mutatoidusta BRCA2-geenistä edellä mainittujen syöpien lisäksi, todennäköisemmin kehittävät kiinteitä kasvaimia lapsuudessa ja akuutti myelooinen leukemia.
Kuoleman riskin lasku
BRCA2-mutaatioilla on kaksi erilaista hoitomenetelmää, jotka molemmat on suunniteltu vähentämään mahdollisuutta, että henkilö kuolee yhdestä riskiryhmistä:
- Varhainen havaitseminen: Varhainen havaitseminen on prosessi, jolla pyritään löytämään syöpä, joka on muodostunut mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Monien syöpien tiedetään, että selviytyminen on korkeampi, kun sitä havaitaan varhaisessa vaiheessa (esimerkiksi vaiheessa 1 tai vaiheessa 2) kuin jos se havaitaan myöhemmässä vaiheessa (kuten vaiheessa 4). Varhaisen havaitsemisen tavoite on löytää syöpää, ennen kuin se muutoin aiheuttaa oireita, jotka johtaisivat sen löytämiseen. Meillä ei ole keinoja havaita kaikkia syöpiä näillä alkuvaiheilla, ja testeillä, joita meillä ei ole, ei ole täydellistä. Esimerkiksi monet ovat kuulleet naisista, joilla on rintasyöpä huolimatta normaalista mammografiasta.
- Riskien vähentäminen: Riskien vähentämisstrategiat vähentävät riskiä siitä, että syöpä kehittyy. Ne on suunniteltu ehkäisemään syöpää. Pelkistysmenetelmiin voi sisältyä leikkaus tai lääkitys (kemoprevenenssi).
Useimmat lähestymistavat syövän geneettiseen hajoamiseen sisältävät joko seulonnan tai riskin pienentämisen, mutta on olemassa yksi testi, joka voi tehdä molemmat. Colonoscopiaa voidaan käyttää paksusuolen syövän havaitsemiseen varhaisimmissa vaiheissa. Sitä voidaan kuitenkin käyttää vähentämään syöpää sairastavan henkilön riskiä, jos syöpää aiheuttava polyp löytyy ja poistetaan ennen kuin se tulee pahanlaatuiseksi.
Seulonta ja hoito
Meillä ei ole seulonta- tai hoitovaihtoehtoja kaikille BRCA2-mutaatioihin liittyville syöville. Se on myös varhaisessa vaiheessa määritettäessä, mitkä seulontamenetelmät ja hoidot ovat parhaita, joten on tärkeää, että lääkäri, jolla on kokemusta BRCA-mutaatioiden kuljettajien hoidosta. Katsotaan vaihtoehtoja syöpätyypin mukaan.
Rintasyöpä
- Seulonta: Mutaatiosta ja sukututkimuksesta riippuen seulonta alkaa tavallisesti paljon pienemmäksi kuin ihmisille, joilla ei ole mutaatiota. Seulontatestit voivat sisältää mammografian, rinnan MRI: n ja ultraäänen. Mammogrammit eivät ole tarkempia nuoremmissa naisissa johtuen rintojen tiheydestä ja MRI: t ovat yleensä suositeltava menetelmä.
- Chemoprevenenssi: Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERMS) tunnetut lääkkeet voivat vähentää rintasyövän riskiä jopa 50 prosentilla. Käytettävissä olevia lääkkeitä ovat tamoksifeeni ja Evista (raloksifeeni) .
- Leikkaus: kahdenvälinen mastectomy vähentää merkittävästi riskiä kehittää rintasyöpä. Leikkauksen ajoitus riippuu kuitenkin monista tekijöistä, mukaan lukien naisten lisääntymissuunnitelmat ja imetyksen halu.
Munasarjasyöpä
- Seulonta: Meillä ei tällä hetkellä ole tyydyttävää munasarjasyövän seulontamenetelmää. Lääkärit voivat harkita sellaisia testejä kuin transvaginaalinen ultraääni, kliiniset kokeet ja CA-125, mutta emme vielä tiedä, onko tällainen seulonta parantaa selviytymistä.
- Kemievuus: Synnytyslääkkeiden käyttö saattaa vähentää munasarjasyövän riskiä jopa 50 prosentilla pitkän aikavälin käytössä.
- Leikkaus: Munasarjojen ja munasarjojen putkien ( salpingo-oophorectomy ) poistaminen voi vähentää munasarjasyövän riskiä. Kuten rintasyövän jälkeen mastectomy, jotkut naiset voivat silti saada munasarjasyöpä, mutta se on paljon harvinaisempaa.
Eturauhassyöpä
- Nykyinen eturauhasen syövän seulonta on kiistelty kiistelyllä, mukaan lukien ympäröivä PSA-testaus. Niille, jotka kuljettavat BRCA2-mutaatiota, on tärkeää työskennellä sellaisen urologin kanssa, joka tuntee mieluummin aggressiivisen sairauden näillä mutaatioilla. Yleisiä väestöä koskevia ohjeita ei tulisi noudattaa miehillä, joilla on BRCA2-mutaatiot. American Society of Clinical Oncology ehdottaa vuotuista PSA: ta ja digitaalista tenttiä, jotka alkavat 40-vuotiaana.
Haimasyöpä
- Meillä ei ole selkeitä ohjeita haiman syövän seulonnasta, vaikka tutkimukset viittaavat siihen, että asianmukaisissa potilailla (yli 50-vuotiaiden ja ehkä 60-vuotiaiden) seulonta voi olla hyödyllistä
Word From
BRCA2-mutaatiota kuljettavilla ihmisillä on lisääntynyt riski kehittää useita syöpätyyppejä. Joillekin näistä on olemassa sellaisia seulontamenetelmiä, jotka voivat auttaa aikaisessa havaitsemisessa sekä kirurgisia ja lääketieteellisiä tapoja vähentää riskiä.
Varmasti terveellistä elämäntapaa ei voida aliarvioida yhdistettynä yhteen näistä mutaatioista, sillä tiedämme, että BRCA-mutaatiot eivät takaa, että sairastat syöpää. Monet ihmiset kysyvät testauksesta, mutta tällä hetkellä testausta suositellaan vain niille, joilla on henkilökohtainen tai sukututkimus, joka viittaa siihen, että mutaatio voi olla läsnä.
> Lähteet:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Perinnöllinen rinta ja munasarjasyöpä. Päivitetty 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. ja R. James Hamilton. Germline BRCA -mutaatio urospuolisissa lääkeaineissa - Ripe for Precision Oncology. Eturauhassyöpä ja eturauhassyövä . 2017 14. joulukuuta (Epub ennen tulosta).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et ai. Germline BRCA1 / 2 -mutaatioiden väestötiheys. Journal of Clinical Oncology . 2016, 34 (34): 4183 - 4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 ja BRCA2: syöpäriski ja geneettinen testaus. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Geneettisen kotihoito. BRCA2-geeni. Päivitetty 23.01.18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2