C-vitamiini leukemiassa ja lymfoomassa

C-vitamiinin vaikutukset voivat olla riippuvaisia ​​maligniteeteista

Kun ajattelet stressiä, ehkä mieleesi muuttuu aikatauluiksi, määräajoiksi, testeiksi, suhteiksi tai muihin haasteisiin, joita henkilö voi kohdata elämässä. Maailmalla ei nykyään ole pulaa potentiaalisesti stressaavista ärsykkeistä.

Ja vielä, jokainen ihminen ei vastaa samalla tavalla näihin ympäristöilmiöihin. Yksittäisten vaihteluiden lähteet ovat todennäköisesti moninaisia, osittain siksi, että voimme selviytyä ja vastata ympäristöllisesti.

Myös solu vastaa stressiä. Aivan kuten voimme löytää tilanteemme erityisen stressaavina ajoittain, solun ympäristö voi haitata erilaisia ​​rasittavia laukaisijoita - esimerkiksi ympäröivän nesteen haitallista molekyyliä tai kyvyttömyyttä käsitellä sisäisiä solumolekyylejä oikein.

Kun ajattelet erityisesti syöpäsoluja, et voi yhdistää niitä välittömästi taustalla olevaan haavoittuvuuteen stressin kanssa. Syöpäsoluja kuvataan usein termeillä "voittamaton" ja "kuolematon", koska ne näyttävät lisääntyvän ja leviävät ilman rajoja. On kuitenkin selvää, että syöpäsolut toimivat erityisen paljon hapettumisen stressin alla. Ja C-vitamiinilla voi olla tärkeä rooli tiettyjen entsyymien suhteen, jotka auttavat soluja reagoimaan stressiin.

Mikä on oksidatiivista stressiä?

Oksidatiivinen stressi , pelkästään, on epätasapaino soluympäristössä.

Koska konseptia kehitetään edelleen, tätä epätasapainoa voidaan pitää epätasaisena taisteluina haitallisen vihollisen (vapaiden radikaalien) tuotannon ja kehon kyvyn vastustaa tämän vihollisen haitallisia vaikutuksia (antioksidanttien avulla).

Olet saattanut tietää kemian vapaista radikaaleista : virallisesti ne määritellään lataamattomiksi molekyyleiksi, jotka ovat tyypillisesti erittäin reaktiivisia ja lyhytaikaisia, parittomien elektronien kanssa.

Esimerkiksi koko kehon happimolekyylit jakautuvat toisinaan yksittäisinä happiatomien kanssa, joista kukin on parittomia elektroneja.

Elektronit haluavat olla pareittain, joten nämä epätasaiset atomit, joita nyt kutsutaan vapaiksi radikaaleiksi, etsivät muita elektroneja, jotka ovat osa kehoa, melkein kuin petoeläimiä, pariksi elektronin kanssa, joka kuuluu johonkin muuhun molekyyliin elimistössä. Tämä on siis oksidatiivista stressiä ja se vahingoittaa soluja, niiden kalvoja, proteiineja ja DNA: ta.

Joten miksi syöpäsolut toimivat tyypillisesti korkealla oksidatiivisella stressillä? Usein näillä soluilla on korkea vapaiden radikaalien taso lähtötasolla, aluksi, ennen kuin ne jopa tulevat syöpää aiheuttaviksi. Sitten, kun solu vie yhä useampia askeleita syöpää aiheuttavaksi, asiat muuttuvat usein sen suhteen, miten solulla on oma aineenvaihdunta, mikä voi johtaa jopa suurempien vapaiden radikaalien tasoksiin.

Tavallisesti vapaan radikaalin tuotannon ja eliminaation välillä on tasapaino. On olemassa kaksi erilaista "ryhmää", joissa on yksi ryhmä, joka tuottaa vapaita radikaaleja, kuten superok- sidianioni (O2-), vetyperoksidi (H2O2), hydroksyyliradikaalit (OH-) jne. Ja toinen antioksidanttisen puolustusmekanismeja tuottava tiimi [superoksididismutaasi SOD), katalaasi (CAT), glutationiperoksidaasi (GPx) jne.).

Kun vapaiden radikaalien vihollinen ei ole hyvin säilynyt ja / tai eliminoitu, seurauksena voi olla solujen vaurio, toiminnan häviäminen ja solukalvon eheys sekä DNA-vahinko, joka edistää mahdollisesti haitallisia geneettisiä muutoksia ja sääntelemättömän solukasvun. Tämä jälkimmäinen vaikutus tunnetaan geneettisenä epävakaudena ja se voi lisätä polttoainetta tulelle, joka liittyy solun pahanlaatuiseen matkaan.

Vapaan radikaalin ja oksidatiivisen stressin lisäksi liittyy useita ihmisen sairauksia syöpään, mukaan lukien sydänsairaus, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti ja paljon muuta. Myös ikääntymiseen liittyy yhteys, ja vapaiden radikaalien aiheuttamien vahinkojen asteittainen kertyminen.

Aineet, jotka aiheuttavat vapaita radikaaleja, löytyvät ympäristössämme, mukaan lukien syömme elintarvikkeet, mutta ne esiintyvät myös elimistössä luonnollisina aineina aineenvaihdunnassa.

Miten C-vitamiinipitoisuudet saattavat suojata syöpää vastaan?

C-vitamiinia on kokeiltu useissa tutkimuksissa syövän hoidossa ja ennaltaehkäisyssä; Tulokset eivät kuitenkaan aina kuvista selkeää kuvaa. Vastaukset kysymykseen roolin C-vitamiinin syövän ehkäisystä ja hoidosta voivat riippua C-vitamiinin erityisestä pahanlaatuisuudesta ja C-vitamiiniannoksesta muun muassa.

Pienillä pitoisuuksilla C-vitamiinilla on antioksidanttinen rooli estäen hapettumisen. Antioksidanttiruokia, runsaasti askorbiinihappoa (C-vitamiinia), karotenoideja (A-vitamiinia) ja tokoferolia (E-vitamiinia), seleeniä ja flavonoideja suositellaan niiden antagonistisen vaikutuksen vuoksi, joka estää hapettumisen ja vapaiden radikaalien tuottamisen.

Kuitenkin korkeat C-vitamiinit voivat lisätä ATP: n (mitokondrioiden tuottamia) tuotantoa, joka indusoi ohjelmoitua solukuolemaa tuumorisolukokeissa pro-hapetusmekanismin kautta.

Tutkimukset osoittivat annoksesta riippuvaa syöpäaktiivisuutta, joka vaikutti erilaisiin soluprosesseihin, mukaan lukien ohjelmoitu solukuolema, solukasvun sykli ja solusignalointi, lisääntyneen syöpäsolujen kuolemalla laboratoriokokeissa, jotka kohtelivat syöpäsoluja mitoxantroneella (kemoterapia-lääke) sekä C-vitamiinia .

Onko rooli suurella annoksella C-vitamiinia leukemiaan?

Toistaiseksi jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet aktiivisuutta monenlaisia ​​syöpätapauksia vastaan, mutta muut tutkimukset ovat osoittaneet, että C-vitamiini saattaa tehdä kemoterapian tehottomaksi.

Lyhyt vastaus edellä mainittuun kysymykseen on "ehkä" ja myös "se voi olla riippuvainen leukemiasta". On ehkä tärkeää tarkastella C-vitamiinia monista eri näkökulmista ennen kuin se tekee päätelmiä sen käytöstä tietyissä syöpäsairauksissa, mutta jotkut laboratoriotutkimukset hematologisista pahanlaatuisista tutkimuksista ovat rohkaisevia.

Vuoden 2017 tutkimus C-vitamiinin vaikutuksesta leukemia- soluihin julkaistiin lehdessä "Cell". Kirjailijoissaan kirjoittajat totesivat, että C-vitamiinin todellinen näyttö syövän tehokkaaksi hoitamiseksi on tähän mennessä ollut kiistanalainen.

C-vitamiini saattaa vaikuttaa leukemiaan tärkeisiin vaikutusprosentteihin

Erityisesti tämä tutkijaryhmä tutki geneettisiä muutoksia entsyymissä nimeltä Tet (Ten Eleven Translocation) metyylisytosiinidioksigenaasi 2 tai TET2. He löysivät mielenkiintoisia vuorovaikutuksia C-vitamiinin ja tämän entsyymi-vuorovaikutuksen kanssa, jotka näyttivät parantavan tiettyjen syöpäkäsittelyjen tehokkuutta. Tämä oli eläinkokeilu, joten vaikutuksia ihmisiin ei ole vielä tiedossa, mutta tulokset olivat provosoivia.

Kehossa uusia verisoluja syntyy erityisistä soluista luuytimestä nimeltä hematopoieettiset kantasolut . Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että TET2-entsyymi voi saada nämä kantasolut kasva- maan terveisiin, kypsiin, normaaleihin verisoluihin, jotka lopulta kuolevat samalla tavoin kuin mihin tahansa muuhun normaaliin soluun. Sitä vastoin leukemiassa kantasolut eivät kypsy oikein, vaan pikemminkin kopioivat itsensä ja lisääntyvät kopiokantasolujen haitallisissa klooneissa.

Tällaisen kontrolloimattoman leukemian kantasolujen kasvun vaikutus on estää kehoa tuottamaan tarpeeksi normaaleja, terveitä verisoluja (esim. Neutrofiilejä, lymfosyyttejä), joita immuunijärjestelmämme tarvitsee taistelemaan infektiota vastaan; uusien punasolujen vähentynyt tarjonta voi johtaa myös anemiaan. Niinpä alttius infektioille ja sellaiset asiat kuin heikkous tai särkyys anemiasta voivat usein olla leukemian merkkien ja oireiden joukossa.

No, käy ilmi, että joissakin leukemian tapauksissa on tapahtunut geneettinen muutos tai mutaatio, joka johtaa TET2-entsyymin versioon, joka ei toimi kunnolla. Näin ollen 2017-tutkimuksessa tutkittiin tapoja, joilla tätä entsyymiä, TET2: tä, saataisiin kannustamaan tekemään työnsä ja erityisesti, voidaanko C-vitamiinia käyttää tässä pyrkimyksessä terveellisen verisolujen tuotannon palauttamiseksi.

C-vitamiinin TET2-tutkimustulokset

Tutkijat geneettisesti muokkivat hiiret inaktivoimaan entsyymi TET2 ja he havaitsivat, että kun TET2 sammutettiin, kantasolut alkoivat toimintahäiriöihin ja kun he käänsivät geenin takaisin, nämä toimintahäiriöt olivat päinvastaisia.

Leukemiassa ja muissa veritaudeissa, joihin voi vaikuttaa TET2-entsyymin aiheuttamat geneettiset muutokset, vain yksi TET2-geenin kahdesta kopiosta muuttuu. Tutkijat tutkivat näin, voisiko C-vitamiini pystyä korvaamaan geenin huono, muuttunut tai mutatoitu kopio lisäämällä kopion aktiivisuutta, joka vielä toimi normaalisti. He havaitsivat, että C-vitamiinilla oli voimakas geenimekanismi, joka palautti TET2-toiminnon.

PARP-estäjät, kuten olaparibi, ovat lääkkeitä, joita tutkitaan mahdollista käyttöä varten erilaisissa veriryhmissä ja leukemiassa. Tässä tutkimuksessa tutkijat yhdistivät C-vitamiinin PARP-estäjiin eläinmallissaan vuorovaikutuksen tutkimiseen. He havaitsivat, että yhdistelmä toimi paremmin, mikä vaikeutti leukemisten kantasolujen itsensä uudistumista.

Mitä C-vitamiinia Lymfoomassa?

Kuten leukemian löydöksissä, tutkimus on parhaillaan esikliinisessä vaiheessa, mikä tarkoittaa sitä, että tiedämme, että se on peräisin soluista ja eläimistä laboratoriossa, mutta ei kliinisissä tutkimuksissa.

Näiden esikliinisten tietojen perusteella on kuitenkin perusteltua uskoa, että TET2: n ja C-vitamiinin suhteen liittyvät löydökset voisivat olla sovellettavissa ainakin joihinkin lymfooman tapauksiin.

Lymfoomassa TET2-mutaatioita esiintyy tavallisimmin T-solulymfoomissa. Yhdessä lymfooma-alatyypeessä, angioimmunoblastinen T-solulymfooma , TET2 voidaan mutatoida jopa 76 prosentilla potilaista. TET2-mutaationopeus on myös suuri 38 prosentilla potilailla, joilla on perifeerinen T-solulymfooma - ei erikseen määritelty Lemonnierin ja työtovereiden tekemän tutkimuksen ja 13 prosenttia diffuusi suuren B-solulymfooman tutkimuksessa .

Word From

Vaikka tutkijat selvittävät C-vitamiinia koskevat tiedot ja sen mahdollisen roolin tiettyjen syöpien ennaltaehkäisyyn ja hoitoon, on tärkeää, että tämä vitamiini on kohtalainen. Liian paljon hyvää ei välttämättä ole vielä hyvä asia. Ja on aina parasta neuvotella lääkärisi kanssa aloittaessasi lisäkäsittelyn, joka voi häiritä hoitoa.

Mikään todisteista ei vielä viittaa siihen, että täydentäminen C-vitamiinilla itsestään, sen lisäksi, mitä suositellaan, saa aikaan suojaavia tai muutoin hyödyllisiä tuloksia leukemiaan tai lymfoomaan, ja tällainen itse kokeilu voisi todellakin aiheuttaa haittaa tietyissä tapauksissa.

Aiemmissa tutkimuksissa on osoitettu, että hematologisista pahanlaatuisista potilaista voi olla puutteellista C-vitamiinia. Näin ollen kaikkien C-vitamiinin puutteen korjaaminen voi olla paras paikka aloittaa.

> Lähteet:

> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y et ai. TET2-toimintolohkojen palauttaminen estää poikkeuksellisen itsensä uudistumisen ja leukemian etenemisen. Cell . 2017 16. elokuuta. Pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub ennen tulosta].

> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, et ai. Toistuvat TET2-mutaatiot perifeerisissä T-solulymfoomissa korreloivat TFH: n kaltaisten ominaisuuksien ja haitallisten kliinisten parametrien kanssa. Verta. 2012; 120: 1466-1469.

> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, et ai. Suurten laskimonsisäisen C-vitamiinin vaikutus tulehdukseen syöpäpotilailla. J Transl Med . 2012; 10: 189.

> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E, et ai. TET-aktiivisuuden ylimääritys askorbiinihapolla indusoi lymfoomasolujen epigeneettisen modulaation. Blood Cancer J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10.1038 / bcj.2017.65.