Hormonaaliset hoidot ovat usein ensimmäinen vaihe metastaattisen rintasyövän hoidossa ainakin niille, joilla on kasvaimia, jotka ovat estrogeenireseptorin positiivisia . Lääkkeiden valinta riippuu siitä, oletteko premenopausaalinen tai postmenopausaalinen, samoin kuin jos syöpäsi esiintyi, kun käytit jotain näistä lääkkeistä. (Jos syöpä toistuu, kun käytät jotain näistä lääkkeistä, on syytä olettaa, että syöpäsi on todennäköisesti vastustuskykyinen lääkeaineelle.)
Estrogeen rooli
Estrogeenireseptori-positiivisten rintasyövän osalta estrogeeni toimii polttoaineena, sitoutuu estrogeenireseptoreihin syöpäsolujen pinnalla ja stimuloi syövän kasvua ja proliferaatiota. Tätä estrogeenin vaikutusta syöpäsoluihin voidaan rajoittaa muutamalla eri tavalla; vähentämällä estrogeenin määrää elimistössä tai estämällä estrogeenireseptoreita, jotta estrogeeni ei kykene stimuloimaan solujen kasvua. Toisin kuin kemoterapia-lääkkeet, jotka suoraan tuhoavat syöpäsoluja suoraan (yksinkertaisesti), hormonaaliset hoidot toimivat olennaisesti "nälkää" estrogeenisoluilla.
Ennen vaihdevuodet munasarjat ovat suurimmat estrogeenin tuottajat. Vaihdevuosien jälkeen suurin estrogeenin lähde elimistössä on androgeenien muuntamisesta estrogeeniksi. Tämä muuntaminen katalysoi entsyymi aromataasi, joka esiintyy rasvassa ja lihaksissa. Aromataasi-inhibiittorit ovat lääkkeitä, jotka estävät aromataasin, jotta androgeenien muuttaminen estrogeeneiksi ei voi tapahtua, mikä tehokkaasti vähentää estrogeenipitoisuuksia.
Hormonaaliset hoidot eivät ole tehokkaita niille, joilla on estrogeenireseptori ja progesteronireseptorin negatiiviset kasvaimet.
On myös tärkeää huomata, että jotkut estrogeenireseptorin positiiviset kasvaimet ovat myös HER2-positiivisia . Kummallekin näille reseptoreille positiivisille kasvaimille voidaan käyttää estrogeeniterapiaa HER2: n kanssa vaikuttavien lääkkeiden kanssa tai ilman niitä.
Premenopausaalinen hoito
Jos olet premenopausaalinen, munasarjat ovat edelleen suurin estrogeenin lähde, ja siksi polttoaine, rintasyöpää varten. Premenopausaalisten naisten hoidon tavoite on siten vähentää estrogeenin kykyä stimuloida syövän kasvua joko vähentämällä estrogeenin määrää (munasarjojen vaimennusterapia) ja häiritsemällä estrogeenin kykyä sitoutua estrogeenireseptoreihin rintasyöpään soluja.
Lääkkeitä, kuten tamoksifeeniä, kutsutaan SERMS-selektiivisiksi estrogeenireseptorimoduloiviksi aineiksi ja toimivat sitoutumalla syöpäsoluihin niin, että kehossa läsnä oleva estrogeeni ei kykene sitoutumaan soluun ja signaali soluun kasvaa.
On ajateltu, että aromataasi-inhibiittorit voivat olla tehokkaampia kuin tamoksifeeni, mutta niitä ei voida käyttää premenopausaalisissa naisilla johtuen munasarjoista. Munasarjojen tuottaman estrogeenin vähentämiseksi ja anna sinun käyttää aromataasi-inhibiittoria, onkologisi voi suositella munasarjojen vaimennusterapiaa.
Munasarjojen vaimennuksen voi saada aikaan seuraavasti:
- Lääkevalmisteen käyttäminen Zoladex (gosereliini) - Tämä lääke annetaan ihonalaisesti ja estää estrogeenin tuoton elimistössä, ja se tunnetaan gonadotrooppisesti vapauttavana hormoniantagonistina. Munasarjat tuottavat estrogeenia vastauksena hormoniin, joka tunnetaan nimellä aivolisäkkeen erittämä gonadotropiinia stimuloiva hormoni. Zoladex estää gonadotropiinia stimuloivan hormonin kyvyn stimuloida munasarjoja.
- Ooforectomy - Harvoin, jotkut naiset valitsevat munasarjat poistuvan ( ooforectomy- menettelyn kautta) Zoladexin käytön sijaan. Tämä leikkaus tehdään harvemmin kirurgisten kirurgisten riskien vuoksi, mutta jotkut naiset saattavat haluta tätä menetelmää etenkin niille, jotka ovat alttiita munasarjasyövälle ja rintasyöpä.
Ooforectomia voidaan usein tehdä laparoskooppisena menettelynä ja se on yleensä samana päivänä leikkaus. Laparoscopic oophorectomy, muutamia pieniä viiltoja tehdään vatsaan ja munasarjat poistetaan erityisten välineiden avulla.
Munasarjojen vajaatoiminnan jälkeen premenopausaalisia naisia voidaan hoitaa lääkkeillä, kuten postmenopausaalisilla naisilla, joita käsitellään alla tai tamoksifeenin kanssa.
Postmenopausaalinen hoito
Vaihdevuodet, suurin estrogeeni lähde elimistössä tulee perifeerisestä muuntamisesta androgeenistä estrogeeniksi. Postmenopausaalinen rintasyöpä voidaan hoitaa tamoksifeenilla (estää tätä perifeerisesti muunnettua estrogeenia sitoutumasta syöpäsoluihin), mutta aromaasi-inhibiittoreiden lääkkeiden luokka näyttää olevan tehokkaampi ja vähemmän sivuvaikutuksia.
Saatavilla olevat aromataasi-inhibiittorit ovat:
- Arimidex (anastrozoli)
- Femara (letrotsoli)
- Aromasiini (exemestane)
Aromataasi-inhibiittoreita voidaan käyttää yksinään tai yhdessä kemoterapia-lääkityksen kanssa . Esimerkiksi Femara (letrotsoli) ja Ibrance (palbociclib) ja Aromasin (eksemestaani) yhdistelmä Afinitorin kanssa (everolimus). Tällöin on aina tasapaino, kun lisäät toisen lääkityksen. Vaikka yhdistelmä voi olla tehokkaampi, myös sivuvaikutukset lisääntyvät, kun yhdistetään useampia lääkkeitä.
On hyvä huomata uudelleen, että hoidon tavoite on usein erilainen metastasoituneen rintasyövän kanssa kuin varhaisvaiheen rintasyövän kanssa. Varhaisvaiheen rintasyövän tavoite on kuratiivinen, ja filosofia on "vetää ulos isot aseet" mahdollisesti sairauden parantamiseksi. Filosofiasta, jolla on metastasoitunut rintasyöpä, on sen sijaan usein hallita syövän kasvua mahdollisimman pienellä lääkitysmuodolla, säästämällä muita lääkkeitä aika, jolloin ensimmäiset lääkkeet eivät enää toimi.
Muut hormonihoidot
Tamoksifeeni- ja aromataasi-inhibiittoreiden lisäksi on muutamia muita hormoneihin liittyviä lääkkeitä, joita voidaan käyttää metastaattiseen rintasyöpään. Jos rintasyöpä jatkuu kasvuun tai levittäytyy edellä mainittuihin lääkkeisiin, sitä pidetään yleensä resistentteinä näille lääkkeille. Metastaattinen rintasyöpä tulee lähes aina vastustuskykyisiksi näihin lääkkeisiin ajan myötä. Kun näin tapahtuu, vaihtoehtoja ovat:
- Faslodex (fulvestrant) - Vaihdevuosista kärsiville naisille, joilla on syövän eteneminen tamoksifeenin tai aromataasi-inhibiittorin suhteen, vaihtoehto on lääkitys Faslodex. Faslodex on tällä hetkellä ainoa rintasyöpään hyväksytty lääke SERD: n selektiivisillä estrogeenireseptorin alentavilla aineilla.
Tätä lääkettä kutsutaan "puhtaaksi antiestrogeeniksi" ja estää estrogeenin vaikutus estrogeenireseptorin positiivisiin rintasyöpäsoluihin mutta eri tavalla kuin tamoksifeeni (se on estrogeenireseptoriantagonisti). Faslodexia voidaan käyttää yksinään tai yhdistelmänä Ibrance (palbociclib), kemoterapia-lääke, ja annetaan injektiona.
Harvoin käytetyt lääkkeet
On olemassa muita hormonaalisia hoitomuotoja, joita käytetään harvoin mutta joita pidetään joskus kolmannen rivin tai neljännen linjan hoitona. Nämä sisältävät:
- Fareston (toremifene) - Fareston on tamoksifeenin kaltainen lääke, jota pidetään myös estrogeenireseptorimoduloiva aineena, jota voidaan joskus harkita postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptorin positiivisia rintasyöpätapauksia, erityisesti naisille, joilla ei ole entsyymiä, joka muuttaa tamoksifeenin aktiiviseksi muodoksi Vartalo.
- Progestiinit - Megace (megestroli) on progesteronin synteettinen muoto, jota käytetään joskus ihmisille, joilla on estrogeenireseptoripotentiaalinen rintasyöpä, joka on tullut tamoksifeenille resistenttejä. Sitä käytettiin useammin aiemmin ennen uusien lääkkeiden saatavuutta.
- Sukupuolihormonihormonit - Hormoneja, kuten estrogeenia ja androgeeneja, ei yleensä käytetä metastasoituneen rintasyövän hoidossa, mutta niitä voi joskus käyttää, kun muut hormonihoito ovat epäonnistuneet.
Miehille tarkoitetut terapiat
Miehet, joilla on metastaattinen rintasyöpä, joka on hormonireseptori positiivisia, käsitellään yleensä tamoksifeenilla.
Sivuvaikutukset
tamoksifeenin
Tamoxifenilla on erilaisia toimintoja, jotka molemmat jäljittelevät estrogeenin vaikutusta joihinkin kehon osiin ja vastustavat sitä muissa. Yleisimpiä oireita ovat kuumat aallot ja vartalon kiput, jotka on valmistettu "vanhan naisen oireyhtymästä", vaikka nämä kehon ärsyt ovat usein lieviä kuin aromataasi-inhibiittoreilla.
Vakavia haittavaikutuksia ovat jalkojen verihyytymien riski (laskimotromboembolisuus), jotka voivat hoitaa hoitamatta potilaita vapauttamaan ja matkustamaan keuhkoihin (keuhkoembolia). Ajan myötä tamoksifeeni voi myös aiheuttaa kohdun verenvuotoa ja liittyy siihen jolloin kohdun syövän kehittyminen väheni hieman.
Jotkut naiset (ja miehet), jotka saavat tamoksifeenia, voivat kehittää oireidensa pahenemista (esimerkiksi ihon metastaasien lisääntynyt punoitus tai lisääntynyt luukipu luukadosta) muutaman päivän kuluessa lääkityksen aloittamisesta.
Jos kehität näitä oireita, he yleensä päätyvät 4-6 viikon kuluessa, joskus lääkitys on lopetettava. Hopea vuori, jos sinulla on tämä reaktio, on se, että flare-reaktio pidetään merkkinä siitä, että lääke toimii ja on tehokasta. Zoladex saattaa myös aiheuttaa samankaltaisen leimahdusreaktion.
Huomaa, että Tamoxifen saattaa aiheuttaa epänormaaleja maksan toimintakokeita, anemiaa ja alhaisia verihiutaleita, ja se liittyy lisääntyneen endometriumsyövän riskiin. Keskustele lääkärisi kanssa, jos tämä vaihtoehto sopii sinulle parhaiten.
Aromataasin estäjät (AI: t)
AI: t voivat myös aiheuttaa ruumiinpysähdyksiä, noin 40 prosenttia ihmisistä havaitsee jonkin verran lihaksia ja nivelten särkyä. Luunhäviö on sivuvaikutus, ja onkologisi todennäköisesti määrää luun tiheyden tarkistaaksesi osteoporoosin hoidon alussa ja sen jälkeen säännöllisesti. Murtumat voivat ilmetä luukadon takia, vaikka luumetassaatteja ei olisi. AI: t voivat myös lisätä sydäntaudin riskiä.
Faslodex
Faslodex on yleensä melko siedetty, ja yleisimmät haittavaikutukset ovat kuumailmoitukset ja maksatustestien kohottaminen.
Zoladex (goserelin)
Yksi tämän lääkityksen yleisimmistä haittavaikutuksista on itse asiassa haluttu vaikutus. Hoidon tarkoitus on tukahduttaa munasarjat, toisin sanoen estää munasarjat estää estrogeenia. Tehdessään näin, se aiheuttaa olennaisesti lääketieteellisesti aiheuttaneen vaihdevuosien, ja tavanomaiset vaihdevuosien oireet, kuten kuumat aallot ja emättimen kuivuus ovat yleisiä.
Kuten tamoksifeenin kohdalla, joillakin ihmisillä voi olla flare-reaktio, kun lääkettä aloitetaan ensin, esimerkiksi luukipu lisääntyy luumetastaaseissa.
oophorectomy
Munasarjojen poistamiseen liittyvät ensisijaiset haittavaikutukset ovat, kuten lääketieteellisellä hormonivahvistusterapialla, normaaleja vaihdevuosien tavallisia oireita, kuten kuumia aaltoja ja emättimen kuivuutta. On myös haittavaikutuksia ja riskejä, jotka liittyvät leikkaukseen. Ooforectomiaa voidaan nyt tehdä vähäisin invasiivisella leikkauksella (laparoskooppi) muutamalla pienellä leikkauksella iholla ja se tehdään yleensä samana päivänä kirurgisena toimenpiteenä.
Faslodex (fulvestrant)
Koska tämä on anti-estrogeenilääkitys, useimmat oireet ovat samanlaisia kuin vaihdevuodet, kuten tamoksifeenin ja aromataasi-inhibiittoreiden kanssa. Noin kolmannes ihmisistä kokee lievää pahoinvointia, mutta muuten tämä lääkitys on yleensä hyvin siedetty.
> Lähteet:
> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Hormonaaliset hoidot metastaattiselle rintasyövälle. Päivitetty 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S., ja Y. Gilarranz. Endokriinihoito hormonihoidolle - Naïve Advanced Rhin Cancer. Rinta . 2016. (Epub ennen tulosta).