Metotreksaatti on tautia modifioiva reumalääkke (DMARD), jota käytetään nivelreuman ja tiettyjen muiden reumaattisten sairauksien hoitoon. Nivelreuman hoitoon käytetty annos katsotaan vähäiseksi. Verrattain verraten metotreksaattia käytetään myös suuren annoksen syöpähoidossa ja suurina annoksina ektopaattisen raskauden lopettamiseksi.
Teknisesti puhuttaessa metotreksaatti on dihydrofolaattireduktaasin estäjä, joka haittaa puriinin aineenvaihduntaa.
Se sanoi, että se voi johtaa poikkeavuuksiin ribonukleiinihapossa ja deoksiribonukleiinihapposynteesissä. Metotreksaatti on tunnettu teratogeeni, joka määritellään mistä tahansa aineesta, organismista tai prosessista, joka aiheuttaa epämuodostumia sikiössä. Metotreksaatti voi aiheuttaa dysmorfiallisia kasvojen ominaisuuksia, kallon ja raajojen poikkeavuuksia, kasvun puutetta, kehitysviiveitä ja henkistä hidastumista.
Sikiön komplikaatioiden mahdollisuudet tekevät lääkkeestä huolta raskauden ikäisille, raskauden suunnitteleville ja etenkin raskaana oleville, kun heidät hoidetaan metotreksaatilla.
Metotreksaattiin liittyneet sikiön poikkeavuudet ja raskaustutkimus
Naisilla on oltava tietoinen metotreksaattiin liittyvistä sikiöhäiriöistä ja raskauden menetyksestä, vaikka sikiön poikkeavuuksien määrä onkin alhainen. Ranskalaisessa tutkimuksessa arvioitiin naisia, joilla oli kroonisia tulehduksellisia häiriöitä, joita hoidettiin pieniannoksisella metotreksaatilla ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Tutkituista 28 tapauksesta metotreksaattialtistus päättyi ennen 8 viikkoa raskauden aikana 26 naisella. Neljä naista sai keskenmenoa, kun taas 5 valitsivat raskauden lopettamisen. Eläviä syntyi 19, joista 3 oli ennenaikaista. Tutkijat päättivät, että heidän tuloksensa tukevat ajatusta siitä, että pieniannoksisella metotreksaatilla ei ole voimakasta teratogeenistä riskiä, jos lääke pysähtyy jo raskauden aikana mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.
Toisessa tutkimuksessa tarkasteltiin 8 metotreksaatin altistusta raskautta. Yksi tapaus tyypillisestä metotreksaatti-alkioarvosta tunnistettiin. Se on ensimmäinen tällainen tapaus, joka löytyy ihmisistä, jotka ottavat metotreksaatin kerran viikossa pienemmän annoksen (reumaattisten sairauksien tavanomainen annos). Vaikka tutkimus oli vain yksi tapaus, tutkijat totesivat, että metotreksaatin turvallisuuden oletus pienillä annoksilla on ennenaikaista.
Entä miehet?
Drugs.comin mukaan raskauden tulisi välttää puoliso tai kumppani, jota hoidetaan metotreksaatilla. Raskaus tulisi välttää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidettaessa miespotilaita ja hoidon aikana ja vähintään yhden ovulaatiokauden hoidon jälkeen naispotilaille.
Metotreksaatilla miehillä on teoreettinen riski sperman mutaatiosta, mutta sitä ei ole osoitettu. Myös Journal of Rheumatologyin mukaan isän metotreksaattialtistuminen altistumishetkellä ei näytä aiheuttavan ongelmia tai ongelmia sikiölle.
Bottom Line
Metotreksaatilla ei ole 100-prosenttisesti turvallista jaksoittaista altistumista. Metotreksaatin vaikutus vaikuttaa arvaamattomalta osittain sikiön ja sikiön toksiinien geneettisten erojen vuoksi.
Kun metotreksaatti on altistunut ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, äiti, joka päättää jatkaa raskautta, pitäisi tietää, että sikiössä on noin 10/42 sikiövaurion mahdollisuus (QJM: International Journal of Medicine).
Kelleyn Rheumatologian oppikirjan mukaan naisia kehotetaan lopettamaan metotreksaatti vähintään 3 kuukautta ennen raskautta. Fololihappopitoisuutta on jatkettava raskauden aikana. American College of Reumatologia suosittelee tehokasta ehkäisyä metotreksaatin käytön aikana ja 3 kuukautta metotreksaatin pysäyttämisen jälkeen.
Lähteet:
Metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall). American Reumatologian College. Michael Cannon, MD toukokuu 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Matala-annoksinen metotreksaatti raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana: ranskalaisen tutkimustuloksen tulokset. Lewden B et ai. Journal of Reumatologia. Joulukuu 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotreksaattien embryopatia, kun altistuminen alhaiselle viikoittaiselle annokselle varhainen raskaus. Martin MC, et ai. Lisääntymistoksikologia . 26. lokakuuta 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotreksaatti Raskaus ja imetys Varoitukset. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Aikuiset altistuminen metotreksaatille ja raskaustutkimuksille. Journal of Reumatologia. Beghin, et ai. 15. tammikuuta 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Metotreksaatin vaikutukset raskauteen, hedelmällisyyteen ja imetykseen. QJM: International Journal of Medicine. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelleyn Rheumatologian oppikirja. Elsevier Saunders. I luku. Raskaus reumasairauksissa. Luku 39. Page 552.