Klinefelterin oireyhtymä - Geneettinen tila, joka vaikuttaa miehiin
Klinefelterin oireyhtymä on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa vain miehiin. Seuraavassa on syytä, oireita ja hoitovaihtoehtoja.
Mikä on Klinefelterin oireyhtymä?
Klinefelterin oireyhtymä on geneettinen poikkeavuus, joka vaikuttaa vain miehiin. Amerikkalaisen lääkäri Harry Klinefelterin nimeksi vuonna 1942 Klinefelterin oireyhtymä vaikuttaa noin yhteen 500 vastasyntyneeseen mieheen, mikä tekee siitä hyvin yleisen geneettisen epänormaalin.
Tällä hetkellä diagnoosi keskimäärin on 30-luvun puolivälissä, ja ajatellaan, että vain noin neljäsosa miehistä, joilla on oireyhtymä, diagnosoidaan virallisesti. Klinefelterin oireyhtymän yleisimpiä oireita ovat seksuaalinen kehitys ja hedelmällisyys, mutta yksittäisten miesten osalta oireiden vakavuus voi vaihdella suuresti. Klinefelterin oireyhtymän ilmaantuvuuden uskotaan kasvavan.
Klinefelterin oireyhtymän genetiikka
Klinefelterin oireyhtymälle on ominaista poikkeavuus kromosomeissa tai geneettisessä materiaalissa, jotka muodostavat DNA: n.
Tavallisesti meillä on 46 kromosomia, 23 äidiltämme ja 23 isältä. Näistä 44 on autosomeja ja 2 sukupuolikromosomia. Henkilö seksi määräytyy X- ja Y-kromosomeilla miehillä, joilla on yksi X- ja yksi Y-kromosomi (XY-järjestely) ja naaraat, joilla on kaksi X-kromosomia (XX-järjestely). Miehissä Y-kromosomi on peräisin isältä ja joko X- tai Y-kromosomi tulee äidiltä.
Kun tämä yhdistetään, 46, XX viittaa naismaan 46, XY määrittelee miehen.
Klinefelterin oireyhtymä on trisomy-tila, viitaten tilaan, jossa on läsnä kolme autosomaalisista kromosomeista tai sukupuolikromosomeista kahteen verrattuna kahteen. 46 kromosomin sijasta niillä, joilla on trisomia, on 47 kromosomia (vaikka tässä on muita mahdollisuuksia Klinefelterin oireyhtymän yhteydessä).
Monet ihmiset tuntevat Down-oireyhtymän. Down-oireyhtymä on trisomia, jossa on kolme 21 kromosomia. Järjestely olisi 47XY (+21) tai 47 XX (+21) sen mukaan, onko lapsi miehen vai naisen.
Klinefelterin oireyhtymä on sukupuoliskromsomien trisomia. Yleisimmin (noin 82 prosenttia ajasta) on ylimääräinen X-kromosomi (XXY järjestely).
10-15 prosentilla miehistä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, on kuitenkin mosaiikkikuvio, jossa esiintyy useampia kuin yhden sukupuolikromosomien yhdistelmiä, kuten 46XY / 47XXY. (On myös ihmisiä, joilla on mosaiikkinen Down-oireyhtymä .)
Vähemmän yleisiä ovat muut sukupuoliskromosomien yhdistelmät, kuten 48XXXY tai 49XXXXY.
Mosaiikki Klinefelterin oireyhtymällä oireet saattavat olla lieviä, kun taas muut yhdistelmät, kuten 49XXXXY, aiheuttavat yleensä syvempää oireita.
Klinefelterin oireyhtymän ja Downin oireyhtymän lisäksi on olemassa muita ihmisen trisomioita .
Klinefelterin oireyhtymän geneettiset syyt - Nonsisjunction ja alkioiden alkion lisääntymisonnettomuudet
Klinefelterin oireyhtymä johtuu satunnaisesta geneettisestä virheestä, joka tapahtuu munasolun tai sperman muodostumisen aikana tai sen jälkeen, kun se on syntynyt.
Yleisimmin Klinefelterin oireyhtymä johtuu prosessista, jota kutsutaan munasolun tai siittiöiden epämuodostumaksi meioosin aikana.
Meioosi on prosessi, jolla geneettistä materiaalia kerrotaan ja jaetaan sitten toimittamaan kopio geneettisestä materiaalista muna tai sperma. Muussa tapauksessa geneettinen materiaali on väärin erotettu toisistaan. Esimerkiksi kun solu jakautuu kahden solun (munan) muodostamiseksi, joista kullakin on yksi X-kromosomin kopio, erotusprosessi menee askeleeksi niin, että kaksi X-kromosomia saapuvat yhteen muniin ja toinen muna ei saa X-kromosomia.
(Ehto, jossa sukupuolikromosomi puuttuu kananmunasta tai spermasta, voi johtaa sellaisiin tiloihin kuin Turnerin oireyhtymä, "monosomi", jolla on järjestely 45, XO.)
Kliinikerroksen oireyhtymän yleisimpiä syitä ei ole tarttua munuaisten tai siittiöiden aikana, mutta tilanne voi myös johtua zygotuksen leviämisen jälkeisestä jakautumisesta (replikaatiosta).
Klinefelterin oireyhtymän riskitekijät
Klinefelterin oireyhtymä näyttää esiintyvän useammin sekä vanhemman äidin että isän iän (yli 35-vuotiaana). Äiti, joka synnyttää yli 40-vuotiaita, on kaksi tai kolme kertaa todennäköisemmin vauva Klinefelterin oireyhtymää kuin äiti, joka on ikä 30 syntymähetkellä. Tällä hetkellä emme ole tietoisia Klinefelterin oireyhtymän riskitekijöistä, jotka johtuvat leviämisen jälkeen tapahtuneista virheistä.
On tärkeää huomata uudelleen, että vaikka Klinefelter on geneettinen oireyhtymä, se ei yleensä ole "perinnöllinen" eikä siksi ole "hauskaa perheissä". Sen sijaan se johtuu satunnaisesta onnettomuudesta munasolun tai siittiön muodostumisen aikana tai pian sen jälkeen, kun konstruointi tapahtuu. Poikkeus voi olla, kun spermaa Klinefelterin oireyhtymästä kärsivältä mieheltä käytetään in vitro -hedelmöityksessä (ks. Alla).
Klinefelterin oireyhtymän oireet
Monet miehet voivat elää ylimääräisellä X-kromosomilla ja kokevat oireita. Itse asiassa miehet voidaan ensin diagnosoida, kun he ovat 20-vuotiaita, 30-vuotiaita tai vanhempia, kun lapsettomuuskysely havaitsee oireyhtymän.
Niillä miehillä, joilla on oireita ja oireita, nämä kehittyy usein murrosiän aikana, kun kivekset eivät kehity kuin pitäisi. Klinefelterin oireyhtymän oireet voivat olla:
- Suurentuneet rinnat ( gynecomastia .)
- Pienet, kiinteät kivekset.
- Pieni penis .
- Harva kasvojen ja kehon hiukset.
- Epänormaalit kehon mittasuhteet (yleensä taipumus olla pitkiä jaloja ja lyhyt runko.)
- Älyllinen vammaisuus - Oppimisvaikeudet, erityisesti kielen ongelmat, ovat yleisempiä kuin niillä, joilla ei ole oireyhtymää, vaikka älykkyyskokeet ovat tavallisesti normaaleja.
- Vähentynyt libido.
- Lapsettomuus - Kuten totesi, monet miehet eivät ymmärrä, että heillä on Klinefelter's, kunnes he yrittävät aloittaa oman perheen, koska miehet, joilla on ehto, eivät tuota siittiöitä ja ovat siten hedelmättömiä. Geneettiset testit osoittavat ylimääräisen X-kromosomin läsnäolon ja ovat tehokkain tapa diagnosoida Klinefelter's.
Klinefelterin oireyhtymän diagnoosi
Kuten edellä todettiin, Klinefelterin oireyhtymän diagnoosi on usein tehty, kun miehellä on hedelmättömyys ja siittiöiden puute löytyy spermanäytteestä. Tämän jälkeen voidaan käyttää geneettistä karyotyyppitestiä diagnoosin vahvistamiseksi.
Laboratoriotesteissä alhainen testosteronitaso on yleinen, ja se on yleensä 50-75 prosenttia pienempi kuin miehillä, joilla ei ole Klinefelterin oireyhtymää. Muista, että Klinefelterin oireyhtymän lisäksi on monia syitä, joiden mukaan testosteronipitoisuus on alhainen miehillä.
Gonadotropiineja, erityisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja luteinisoivaa hormonia (LH) kohoavat, ja plasman estradiolin tasot lisääntyvät tavallisesti (tuntemattomista syistä).
Klinefelterin oireyhtymän hoitovaihtoehdot
Androgeenihoito (tyypit testosteronia) on Klinefelterin oireyhtymän yleisimpiä hoitomuotoja, ja sillä voi olla useita myönteisiä vaikutuksia, mukaan lukien sukupuolielämyksen parantaminen, hiusten kasvun edistäminen, lihasten voimakkuuden ja energiatason lisääminen sekä osteoporoosin todennäköisyyden vähentäminen. Vaikka hoito saattaa parantaa useampia oireyhtymän oireita, se ei yleensä palauta hedelmällisyyttä (ks. Alla).
Rintojen kiristys (rintojen vähentäminen) saattaa olla tarpeen huomattavan rintojen suurentamiseksi (gynecomastia) ja se voi olla erittäin hyödyllinen tunneasemasta.
Klinefelterin oireyhtymä ja lapsettomuus
Miehet, joilla on Klinefelterin oireyhtymä ovat useimmiten hedelmättömiä, vaikka jotkut miehet, joilla on mosaiikki Klinefelterin oireyhtymä, ovat vähemmän todennäköisesti kokeneet lapsettomuutta.
Stimuloivien menetelmien, kuten gonadotrooppisen tai androgeenisen stimulaation, kuten eräiden miespuolisten hedelmättömyyksien tyyppien osalta, ei toimi, koska keinotekoisten keuhkojen kehittymisen puuttuminen miehillä Klinefelterin oireyhtymällä.
Hedelmällisyys voi olla mahdollista siementen kirurgisesta vetämisestä kiveksistä ja sitten in vitro -hedelmöityksestä. Valitettavasti on havaittu, että Klinefelterin oireyhtymällä käytettävien IVF: n siittiöiden käyttö voi lisätä riskiä siitä, mitä kutsutaan aneuploidyksi. Jos miehet haluavat harkita tätä vaihtoehtoa, heillä olisi oltava perinpohjainen käsitys siitä, miten sperman genomitutkimus voidaan tehdä ennen implantaatiota.
Lapsettomuus miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, avaa emotionaalisia, eettisiä ja moraalisia huolenaiheita pariskunnille, jotka eivät olleet läsnä ennen in vitro -hedelmöitystä. Keskustelemalla geneettiseen neuvonantajaan, jotta ymmärrät riskit, sekä mahdollisuudet testata ennen implantointia, on kriittinen kaikille, jotka harkitsevat näitä hoitoja.
Klinefelterin oireyhtymä ja muut terveysongelmat
Miehet, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, ovat yleensä enemmän kuin kroonisten sairauksien keskimääräinen lukumäärä ja lyhyempi elinajanodote kuin miehillä, joilla ei ole oireyhtymää. Se sanoi, on tärkeää huomata, että käsittelyjä, kuten testosteronin korvaaminen on tutkittu, joka voi muuttaa näitä "tilastoja" tulevaisuudessa. Joitakin Klinefelterin oireyhtymän miehillä yleisemmin esiintyviä sairauksia ovat:
- Rintasyöpä - Rintasyöpä miehillä, joilla on Klinefelter-oireyhtymä, on 20 kertaa yleisempi kuin miehillä, joilla ei ole Klinefelterin synrotia
- osteoporoosi
- Sukusolujen kasvaimet
- Strokes
- Autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosis
- Synnynnäinen sydänsairaus
- Suonikohjut
- Syvän laskimotromboosi
- liikalihavuus
- Metabolinen oireyhtymä
- Tyypin 2 diabetes
Klinefelterin oireyhtymä - Uudelleen diagnosoitu ehto
Oletetaan, että Klinefelterin oireyhtymä on aliedustettu, ja arvioi, että vain 25 prosenttia miehistä, joilla on oireyhtymä, saa diagnoosin (koska sitä usein diagnosoidaan hedelmättömyyden aikana.) Tämä ei alun perin voi olla ongelma, mutta monet miehet, jotka ovat jotka kärsivät sairauden oireista ja merkkeistä, voitaisiin hoitaa ja parantaa heidän elämänlaatuaan. Diagnoosin tekeminen on tärkeää myös sellaisten lääketieteellisten olosuhteiden seulontaa ja huolellista hoitoa varten, joiden vuoksi nämä miehet ovat suuremmassa vaarassa.
Lähteet:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et ai. Klinefelterin oireyhtymä: Kardiovaskulaariset epämuodostumat ja aineenvaihduntahäiriöt. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 3. maaliskuuta (Epub ennen tulosta).
Groth, K., Skakebaek, A., Isäntä, C., Gravholt, C., ja A. Bojesen. Kliininen tarkistus: Klinefelterin oireyhtymä - kliininen päivitys. Journal of Clinical Endocrinology ja aineenvaihdunta . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L. .., Anthony S. Fauci ja Stephen L .. Hauser. Harrisonin sisäisen lääketieteen periaatteet. New York: Mc Graw Hillin koulutus, 2015. Tulosta.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman ja Waldo E. Nelson. Nelson Pediatricsin oppikirja. 20. painos. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Tulosta.
McEleny, K., Cheetham, T., ja R. Quinton. Pitäisikö meidän tarjota hedelmöityshoitoa Kirurgisen Sperman Hoitamisella miehille Klinefelterin oireyhtymällä? . Kliininen endokrinologia (Oxford) . 2017, 86 (4): 463 - 466.