Gaucherin tauti (pronssattu "GO shay" -tauti) on geneettinen sairaus, jolla on laaja valikoima kliinisiä oireita, jotka vaikuttavat kehon useisiin organointijärjestelmiin. Gaucherin yleisimpiin muotoihin ihmisillä on erittäin helposti hoidettavissa olevia oireita. Muissa Gaucherin taudeissa oireet ovat vakavia ja niitä on vaikea hoitaa. Lääkäri auttaa sinua oppimaan, mitä odottaa omassa tilanteessa.
Mikä aiheuttaa Gaucherin taudin?
Gaucherin tauti on geneettinen sairaus, joka aiheutuu GBA- geenin ongelmasta. Tämä geeni on osa DNA: ta, perinnöllistä materiaalia, jonka perimät vanhempasi.
GBA- geeni on vastuussa glukoserebrosidaasin kutsumisesta. Ihmisillä, joilla on Gaucherin tauti, tämä entsyymi on puutteellinen tai se ei toimi niin hyvin kuin pitäisi.
Tämän entsyymin merkityksen ymmärtämiseksi on tärkeää tietää osa solusta, jota kutsutaan lysosomiksi. Lysosomit ovat komponentteja kehon solujen sisällä. Ne auttavat puhdistamaan ja hävittämään materiaalia, jota keho ei muuten pysty hajottamaan. Heillä on tärkeä rooli hajoavien aineiden keräämisessä elimistössä. Glukoserebrosidaasi on yksi entsyymeistä, joka auttaa lysosomeja tekemään tämän.
Normaalisti tämä entsyymi auttaa kierrättämään rasva-ainetta elimistössä, jota kutsutaan glukocerebrosidiksi. Mutta Gaucherin taudissa glukoserebrosidaasi ei toimi kovin hyvin.
Entsyymi ei välttämättä ole ollenkaan aktiivinen, tai sillä voi olla vähentynyt aktiivisuus. Tästä johtuen glukoserebrosidi alkaa rakentaa kehon eri alueille. Tämä johtaa tilan oireisiin.
Kun tietyt immuunisolut täyttyvät ylimääräisellä glukoserebrosidilla, niitä kutsutaan "Gaucher-soluiksi". Nämä Gaucher-solut voivat tuhota normaalit solut aiheuttaen ongelmia.
Esimerkiksi Gaucherin solujen kertyminen luuytimeen estää kehosi pystyvän tuottamaan normaaleja määriä uusia verisoluja siellä. Glukoserebrosidin ja Gaucherin solujen kertyminen on erityisesti perna, maksa, luu ja aivo.
Ongelmia muiden tyyppisten entsyymien kanssa lysosomeissa voi johtaa muihin tyyppisiin sairauksiin. Ryhmänä näitä kutsutaan lysosomaalisille varastointitauteille.
Kuinka yleinen on Gaucherin tauti?
Gaucherin tauti on harvinainen sairaus. Se vaikuttaa noin yhdestä 100 000 syntyneestä lapsesta. Joissakin etnisissä ryhmissä Gaucherin tauti on kuitenkin yleisempää, kuten Ashkenazi-juutalaisia. Esimerkiksi noin yksi tämän geneettisen taustan 450 lapsella on Gaucherin tauti.
Gaucherin tauti on yleisimpi lysosomaalisten varastointitautien, mukaan lukien muut olosuhteet, kuten Tay-Sachs-tauti ja Pompe- tauti.
Miten Gaucherin tauti diagnosoidaan?
Lääkäri saattaa ensin epäillä Gaucherin tautia, joka perustuu henkilön oireisiin ja lääketieteellisiin merkkeihin. Jos henkilölle tiedetään olevan Gaucherin tautia perheessä, se lisää epäilyä taudista.
Gaucherin taudin omaavilla ihmisillä on usein epätavallisia laboratoriotuloksia, kuten luuytimen tahra. Nämä löydökset voivat auttaa osoittamaan Gaucheria kohtaan.
Lääkäri voi arvioida Gaucherin tilan erilaisia laboratorio- ja kuvantamistestejä. Esimerkiksi lääkärisi saattaa haluta MRI tarkistaa sisäisen elimen laajentumisen.
Todellisen diagnoosin saamiseksi lääkäri tarvitsee myös verikokeen tai ihon biopsian. Tätä näytettä käytetään nähdäkseen, kuinka hyvin glukoserebrosidaasi toimii. Vaihtoehto on geneettinen verta tai kudostesti, jota käytetään analysoimaan GBA-geeni.
Koska se on harvinainen sairaus, useimmat lääkärit eivät tunne Gaucheria kovin hyvin. Osittain tämän takia Gaucherin sairauden diagnoosi kestää jonkin aikaa.
Tämä on erityisen todennäköistä, jos kukaan muu perheessä ei tiedetä.
Mitkä ovat eri tyypit Gaucherin tautia?
Gaucherin taudissa on kolme päätyyppiä: tyyppi 1, tyyppi 2 ja tyyppi 3. Nämä tyypit eroavat jonkin verran oireistaan ja vakavuudestaan. Tyyppi 1 on Gaucherin lievin muoto. Se ei vaikuta hermostoon, toisin kuin tyypin 2 ja tyypin 3 Gaucherin tauti. Tyypin 2 Gaucherin tauti on vakavin tyyppi.
Suuri enemmistö Gaucherin tautia sairastavista on tyypin 1 tautia. Noin 1 prosentilla Gaucherin ihmisistä on luultavasti tyypin 2 tauti. Noin 5 prosenttia Gaucherin henkilöistä on tyypin 3 sairauksia.
Gaucherin taudin oireita tarkasteltaessa on tärkeää muistaa, että ihmiset kokevat erilaisia oireita vakavasti. Oireet ovat päällekkäisiä kolmen tyypin välillä.
Tyypin 1 Gaucherin taudin oireet
Tyypin 1 Gaucherin taudin merkit ja oireet esiintyvät ensin lapsuudessa tai aikuisuudessa. Luun ongelmat voivat olla:
- Krooninen luukipu
- Äkilliset jaksot luukipu
- Luunmurtuma
- osteoporoosi
- Niveltulehdus
Tyyppi 1 Gaucher vaikuttaa myös joihinkin sisäelimiin. Se voi aiheuttaa pernan ja maksan laajenemista (kutsutaan hepatosplenomegalyksi). Tämä on yleensä kivuttomuutta, mutta aiheuttaa vatsan distensiota ja tunne täyteyttä.
Tyyppi 1 Gaucher aiheuttaa myös jotain nimeltä sytopeniaa . Tämä tarkoittaa sitä, että ihmiset, joilla on Gaucherin tauti, ovat alhaisempia kuin normaalit punasolujen määrät ( anemia ), valkosolut ja verihiutaleet. Gaucherin henkilöillä voi olla myös muita hyytymisongelmia ja immuunipuutteita. Tämä voi johtaa oireisiin, kuten:
- Väsymys
- Helppo verenvuoto tai mustelmat
- nenäverenvuotoa
- Lisääntynyt infektioriski
Gaucherin tauti voi myös vaikuttaa keuhkoihin, mikä johtaa sellaisiin ongelmiin kuin:
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
- Keuhkosyöpä
- Yskä
- Hengenahdistus
Lisäksi tyyppi 1 Gaucher voi aiheuttaa:
- Lisääntynyt sappikivet
- Huono kasvu ja kehitys
- Psykologiset komplikaatiot, kuten masentunut mieliala
- Sydämen komplikaatiot (harvinainen)
- Munuaisen komplikaatiot (harvinainen)
Jotkut ihmiset, joilla on tyypin 1 Gaucher-tauti, ovat hyvin lieviä sairauksia, eivätkä he saa havaita mitään oireita. Kliinikot voivat kuitenkin havaita pieniä poikkeavuuksia laboratoriotulosten ja kuvantamistutkimusten avulla.
Tyypin 2 ja tyypin 3 Gaucherin taudin oireet?
Lähes kaikki samanlaiset kehon järjestelmät, joihin tyypin 1 sairaus vaikuttaa, voivat myös aiheuttaa ongelmia tyypin 2 ja tyypin 3 sairauksissa. Tyypillä 2 ja 3 on kuitenkin myös muita neurologisia oireita. Nämä oireet ovat vakavimpia tyypin 2 tautia sairastavilla potilailla. Nämä lapset kuolevat yleensä ennen ikävuotta 2. Taudin hyvin harvinaisessa muodossa lapset kuolevat vähän ennen tai pian synnytyksen jälkeen. Tyypin 3 Gaucher-ihmisillä nämä ongelmat eivät ole niin vakavia, ja ihmiset voivat elää 20-vuotiaille, 30-vuotisille tai pitemmälle.
Tyypin 2 ja tyypin 3 sairauksien neurologiset oireet ovat mm.
- Silmien epätasapaino (strabismus)
- Ongelmia seurantaobjektien tai katseiden siirtämisessä
- takavarikot
- Lihasten jäykkyys
- Lihas heikkous
- Tasapainoiset ongelmat ja koordinoitu liike
- Puheen ja nielemisen ongelmat
- Kehitysvammaisuus
- Dementia
Myös tyypin 2 tai tyypin 3 Gaucher-henkilöiden osa-alueilla on muita oireita. Esimerkkejä ovat ihon muutokset, sarveiskalvon ongelmat ja sydämen venttiilin kalsifiointi.
Gaucher ja sekundaariset sairaudet
Gaucherin tauti lisää myös jonkin muun sairauden riskiä. Esimerkiksi Gaucherin henkilöillä on keskimääräistä suurempi riski Parkinsonin taudista . Tietyt syövät voivat myös olla yleisempää ihmisillä, joilla on Gaucherin tauti, mukaan lukien:
- Verisoluja
- Multiple myelooma
- Maksa syöpä
- Munuaissyöpä
Ihmiset, joilla on Gaucher, ovat myös vaarassa saada joitain toissijaisia komplikaatioita, kuten pernan infarktin (pernan verenvuodon puute, kudosten kuoleman ja vakavan vatsakivun).
Gaucherin taudin hoito
Gaucherin taudin hoitotaso on entsyymikorvaushoito (joskus ERT). Tämä hoito mullisti Gaucherin hoidon.
ERT: ssä ihminen saa keinotekoisesti syntetisoituneen glukooserebrosidaasin muodon laskimoinfuusion muodossa. ERT: n eri muodot ovat nyt markkinoilla kaupallisesti, mutta ne kaikki tarjoavat korvaavia entsyymejä. Nämä ovat:
- imigluseraasi (tavaramerkki Cerezyme)
- velagluksaasia alfa (VPRIV)
- taliglu- rakaasi alfa (Elelyso)
Nämä hoidot ovat erittäin tehokkaita vähentämään luu oireita, veren ongelmia ja maksan ja pernan laajentumista. Ne eivät kuitenkaan toimi hyvin parantamaan tyypin 2 ja tyypin 3 Gaucher-taudin neurologisia oireita.
ERT on erittäin tehokas vähentämään tyypin 1 Gaucher-oireita ja vähentämään joitain tyypin 3 Gaucher-oireita. Valitettavasti, koska tyypin 2 Gaucherilla on tällaisia vaikeita neurologisia ongelmia, ERT: tä ei suositella tämän tyyppiselle. Ihmiset, joilla on tyypin 2 Gaucher, saavat yleensä vain tukihoitoa.
Toinen uudempi hoitovaihtoehto tyypin 1 Gaucherille on substraatin vähentämishoito. Nämä lääkkeet rajoittavat sellaisten aineiden tuotantoa, jotka glukoserebrosidaasi hajoaa. Nämä ovat:
- Miglustat (Zavesca)
- Eliglustat (Cerdelga)
Miglustat on saatavana vaihtoehtona ihmisille, jotka eivät voi ottaa ERT: ää jostakin syystä. Eliglustat on oraalinen lääke, joka on vaihtoehto joillekin tyypin 1 Gaucherille. Se on uudempi huume, mutta jotkut todisteet viittaavat siihen, että se on yhtä tehokas kuin ERT-hoitoja.
Nämä Gaucherin hoitomuodot voivat olla hyvin kalliita. Useimpien ihmisten on työskenneltävä läheisessä yhteistyössä vakuutusyhtiön kanssa, jotta he voisivat saada hoidon riittävän kattavuuden.
Gaucherin tautia sairastavien tulisi hoitaa asiantuntija, jolla on kokemusta sairaudesta. Näiden ihmisten on seurattava säännöllisesti ja seurattava, kuinka hyvin heidän sairautensa reagoi hoitoon. Esimerkiksi Gaucherin henkilöt tarvitsevat usein toistuvat luukudokset, jotta saataisiin selville, miten tauti vaikuttaa heidän luistaan.
Ihmiset, jotka eivät pysty vastaanottamaan ERT: tä tai uudempia substraatin vähentämishoitoa, saattavat tarvita lisäkäsittelyjä Gaucherin oireisiin. Näitä ihmisiä saattaa esimerkiksi tarvita verensiirtoja vakavan verenvuodon varalta.
Miten Gaucherin tauti on peritty?
Gaucherin tauti on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus. Tämä merkitsee sitä, että Gaucherin taudin saaneella henkilöllä on kopio vaikutuksesta GBA- geenistä kustakin vanhemmasta. Henkilöllä, jolla on vain yksi kopio vaikuttavasta GBA- geenistä (joka on periytynyt yhdestä vanhemmasta), sanotaan conditionin kantajaksi. Näillä ihmisillä on tarpeeksi toimiva glukooserebrosidaasi, jolla heillä ei ole oireita. Tällaiset ihmiset eivät useinkaan tiedä, että he ovat tautien kuljettajia, ellei heidän perheessään ole diagnosoitu tautia. Kuljettajat ovat vaarassa siirtää geeniin liittyvän kopion lapsilleen.
Jos sinä ja kumppanisi ovat molemmat Gaucherin taudin harjoittajia, lapsellasi on 25 prosentin mahdollisuus. On myös 50 prosentin mahdollisuus, että lapsellasi ei ole tautia, vaan myös sairauden harjoittaja. 25 prosentin todennäköisyydellä lapsellasi ei ole tautia eikä se ole liikenteenharjoittaja. Äitiystesti on käytettävissä tapauksissa, joissa lapsi on vaarassa Gaucherille.
Keskustele lääkärisi kanssa, jos olet huolissasi, että olet Gaucherin taudin harjoittaja, joka perustuu sukututkimukseen. Jos joku perheellesi on Gaucherin tauti, saatat joutua vaaraan. Geneettisiä testejä voidaan käyttää analysoimaan geenejäsi ja selvittämään, oletko taudinkantaja.
Word From
Se voi olla ylivoimainen tietää, että sinulla tai rakastetulla on Gaucherin tauti. On paljon opittavaa tilan hallitsemisesta, eikä sinun tarvitse tehdä sitä kerralla. Onneksi ERT: n saatavuuden vuoksi monet Gaucherin taudinaiheuttajat saattavat johtaa suhteellisen normaaliin elämään.
> Lähteet:
> Nagral A. Gaucherin tauti. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologia. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Gaucherin tauti. 2000 27. heinäkuuta [Päivitetty 26.2.2015]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et ai., Toimittajat. GeneReviews® [Internet]. Seattlessa (WA): Washingtonin yliopisto, Seattle; 1993-2018. Saatavilla osoitteesta: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/