Harvinainen häiriö, joka liittyy geneettisesti tiettyihin ryhmiin
Tay-Sachs-tauti on harvinainen geneettinen häiriö, joka tyypillisesti rajoittaa tiettyjä etnisiä väestöryhmiä. Se on ominaista hermosolujen hävittäminen keskushermostossa ja voi johtaa sokeuteen, kuurouteen ja henkisten ja fyysisten toimintojen menetykseen.
Tay-Sachs on recessive autosomal häiriö , eli se on perinnöllinen vanhempiensa tauti.
Tauti liittyy mutaatioihin HEXA- geenissä, jossa on yli 100 variaatiota. Riippuen siitä, mihin mutaatioihin on yhdistetty, tauti voi kestää hyvin erilaisia muotoja, mikä voi aiheuttaa sairauden lapsenkengissä, lapsuudessa tai aikuisuudessa.
Kuolema tapahtuu yleensä lapsilla muutaman vuoden sisällä ensimmäisistä oireista, koska hermosolujen tuhoutuminen jättää heidät liikkumaan tai jopa nielemään. Edistyneissä vaiheissa lapset tulevat alttiimmin infektioihin. Useimmat kuolevat keuhkokuumeiden tai muiden hengitysinfektioiden komplikaatioista.
Vaikka yleinen väestö on harvinainen, Tay-Sachs nähdään useammin Ashkenazi-juutalaisissa, Etelä-Louisianassa Cajunsissa, Etelä-Quebecin ranskalaisissa kanadalaisissa ja irlantilaisissa amerikkalaisissa.
Miten se aiheuttaa sairauden
HEXA- geeni antaa ohjeet sellaisen entsyymin muodostamiseksi, joka tunnetaan nimellä heksosaminidaasi A. Tämä entsyymi on vastuussa GM2-gangliosidin tunnetun rasva-aineen hajottamisesta.
Tay-Sachs-tautia sairastavilla henkilöillä heksosaminidaasi A ei enää toimi niin kuin pitäisi. Ilman keinoja murtaa nämä rasvat, myrkylliset pitoisuudet alkavat kerääntyä aivojen ja selkäydinten hermosoluihin lopulta tuhoamalla ne ja johtaen taudin oireisiin.
Infantilainen Tay-Sachs -tauti
Tay-Sachsin taudin oireet ja oireet vaihtelevat, kun oireet kehittyvät ensimmäisen kerran.
Yleisin tyyppi on infantilainen Tay-Sachs-tauti, jonka ensimmäiset merkit näkyvät kolmen ja kuuden kuukauden ikäisinä. Tämä on aika, jolloin vanhemmat alkavat huomata, että heidän lapsensa kehitys ja liikkeet ovat huomattavasti hidastuneet.
Tässä vaiheessa lapsi ei ehkä voi kääntyä tai istua. Jos lapsi on vanhempi, hänellä saattaa olla vaikeuksia ryömimään tai nostamaan käsivartta. Niillä on myös liioiteltu, hätkähdytetty reaktio ääniin, ja ne saattavat ilmetä halventamattomina. Sieltä psyykkisten ja fyysisten toimintojen heikkeneminen on yleensä hellävaraista ja syvää.
Oireisiin kuuluu tyypillisesti:
- takavarikot
- Visiohäviö ja sokeus
- Kuulon menetys ja kuurous
- Ruoansulatus ja nielemisvaikeudet ( dysfagia )
- Lihasten jäykkyys ja spastisuus
- Lihastulehdus
- Henkisen ja kognitiivisen toiminnan menettäminen
- Halvaus
- kuolema
Kuolema, vaikka parhain lääketieteellistä hoitoa, esiintyy yleensä ennen neljän vuoden ikää.
Vähemmän yhteisiä lomakkeita
Vaikka lapsen Tay-Sachs on taudin hallitseva muoto, lapsilla ja aikuisilla on harvemmin yleisiä tyyppejä. Taudin puhkeamisen ajoitus liittyy suurelta osin vanhempien perimän geenien yhdistämiseen.
Kahdesta harvinaisemmasta lomakkeesta:
- Nuorten Tay-Sachs-tauti ilmenee tavallisesti oireilla missä tahansa kahdesta 10 vuoteen. Aikuisten Tay-Sachsin tapaan taudin eteneminen on jatkuvaa, mikä johtaa kognitiivisten taitojen, puheen ja lihasten koordinaation sekä dysfagian ja spastisuuden heikentymiseen. Kuolema tapahtuu yleensä viiden ja viiden vuoden välillä.
- Myöhästynyt Tay-Sachs-tauti (tunnetaan myös nimellä aikuinen Tay-Sachs) on äärimmäisen harvinaista ja yleensä kehittyy 30-40-vuotiailla aikuisilla. Toisin kuin taudin muut muodot, se ei tavallisesti ole kohtalokas ja lopettaa etenemisen tietyn ajan määrä. Tänä aikana henkilö voi kärsiä henkisten taitojen, epävakauden, puheongelmien, dysfagian, spastisuuden ja jopa skitsofrenian kaltaisen psykoosin vähenemisestä. Tay Sachsin myöhästyneet henkilöt voivat usein pysyvästi vammautua ja tarvitsevat kokopäiväistä pyörätuolia.
Genetiikka ja perintö
Kuten minkä tahansa autosomaalisen recessive -häiriön yhteydessä, Tay-Sachs esiintyy, kun kaksi vanhempaa, joilla ei ole tautia, osallistuvat joka tapauksessa jälkeläisiin.
Vanhempia pidetään "kantajina", koska niillä kaikilla on yksi hallitseva (normaali) kopio geeniä ja yksi geeni recessive (mutated) kopio. Vasta kun henkilöllä on kaksi recessive-geenia, joita Tay-Sachs voi esiintyä.
Jos molemmat vanhemmat ovat kuljettajia, lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä kaksi recessive geeniä (ja saada Tay-Sachs) 50 prosentin mahdollisuus saada yksi hallitseva ja yksi recessive geni (ja tulla harjoittajaksi) ja 25 prosenttia mahdollisuus saada kaksi määräävää geeniä (ja pysyä muuttumattomana).
Koska HEXA- mutaatiosta on yli 100 muunnelmaa, eri recessive-yhdistelmät voivat päätyä merkitsevän hyvin erilaisia asioita. Joissakin tapauksissa yhdistelmä antaa aiemmin alkavan ja nopeammin taudin etenemisen ja muissa tapauksissa myöhemmin alkava ja hitaampi taudin eteneminen.
Vaikka tutkijat ovat lähempänä ymmärrystä, mitkä yhdistelmät liittyvät mihin taudin muotoihin, Tay-Sachsin geneettisessä ymmärryksessä on edelleen suuria aukkoja kaikissa muodoissaan.
Riski
Niin harvoin kuin Tay-Sachs on yleisellä väestöllä, joka esiintyy noin jokaisesta 320 000 syntymästä - on tiettyjä väestöryhmiä, joissa riski on huomattavasti korkeampi.
Riski on suurelta osin rajoitettu niin kutsuttuihin "perustajapopulaatioihin", joissa ryhmät voivat jäljittää taudin juuret takaisin tiettyyn yhteiseen esi-iseen. Koska nämä ryhmät eivät ole geneettisen monimuotoisuuden puutetta, tiettyjä mutaatioita ohjataan helpommin jälkeläisille, mikä johtaa korkeampiin autosomaalisten sairauksien määrään.
Tay-Sachsin kanssa näemme tämän neljällä erityisryhmällä:
- Ashkenazi-juutalaisilla on suurin uhka Tay-Sachsille, ja jokainen 30 henkilöstä on lentoliikenteen harjoittaja. Väestössä näkyvä erityinen mutaation tyyppi (nimeltään 1278insTATC) johtaa infantiliseen Tay-Sachs-tautiin. Yhdysvalloissa yksi 3,500 Ashkenazin vauvoista kärsii.
- Saman mutaation vaikuttavat myös Cajunsin etelä-Louisianassa ja niillä on enemmän tai vähemmän sama riskin taso. Tutkijat ovat kyenneet jäljittämään kuljettajien syntyä jo 18-luvulla yhdeksi perustajapariksi Ranskassa, jotka eivät olleet juutalaisia.
- Quebecin kanadalaisilla kansoilla on samanlainen riski kuin Cajuns ja Ashkenazi juutalaiset, mutta ne vaikuttavat kahteen täysin epäsuoraan mutaatioon. Tämän populaation sisällä uskotaan, että yksi tai molemmat mutaatiot ovat peräisin Normandista tai Perchestä New Francen siirtomaahaan joskus noin 1700-luvulta.
- Irlantilaiset amerikkalaiset ovat vähemmän alttiita, mutta silti on noin yksi 50: stä mahdollisuudesta olla liikenteenharjoittaja. Vaara näyttää olevan suurin pariskunnissa, joilla on vähintään kolme irlantilaista isovanhempaa heidän välilläan.
Diagnoosi
Tautin moottorin ja kognitiivisten oireiden lisäksi yksi lapsista kertovista merkkeistä on silmän poikkeavuus, jota kutsutaan "kirsikkapisteeksi". Tila, jolle on tunnusomaista ovaalinpunainen värimuutos verkkokalvolla , on helposti havaittavissa rutiininomaisen silmätutkimuksen aikana. Kirsikkapiste on nähtävissä kaikilla lapsilla, joilla on Tay-Sachs-tauti sekä jotkut lapset. Se ei näy aikuisilla.
Perhehistorian ja oireiden esiintymisen perusteella lääkäri vahvistaa diagnoosin määrittämällä verikokeet heksosaminidaasi A: n tasojen arvioimiseksi, jotka ovat joko alhaisia tai olemattomia. Jos diagnoosista on epäilyksiä, lääkäri voi suorittaa geneettisen testin HEXA- mutaation vahvistamiseksi.
hoito
Tay-Sachsin taudille ei ole parannuskeinoa. Hoito suunnataan ensisijaisesti oireiden hallintaan, johon voi kuulua:
- Anti-seizure-lääkkeet , kuten gabapentiini tai lamotrigiini
- Antibiootit hengitysteiden keuhkokuumeen estämiseksi tai hoitamiseksi
- Rintafysioterapia hengityselinten ruuhkautumisen hoitoon
- Fysikaalinen hoito nivelen pitämiseksi joustavana
- Lääkkeet, kuten triheksifenidyyli tai glykopyrrolaatti , syljen tuotannon kontrolloimiseksi ja kuolion estämiseksi
- Käyttämällä lapsille suunniteltuja pulloja, joissa on oksaelimiä, nielemiseen
- Lihasrelaksantit, kuten diatsepaami, hoitamaan jäykkyyttä ja kouristelua
- Syöttöputket joko luovutettiin nenän kautta ( nasogastric ) tai implantoitiin kirurgisesti mahaan (perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia tai PEG-putki)
Vaikka geeniterapiaa ja entsyymien korvaushoitotutkimusta tutkitaan keinona parantaa tai hidastaa Tay-Sachsin taudin etenemistä, useimmat kaikki ovat tutkimuksen alkuvaiheessa.
ennaltaehkäisy
Viime kädessä ainoa tapa estää Tay-Sachs on tunnistaa parit, jotka ovat suuressa vaarassa ja auttaa heitä tekemään sopivia lisääntymisvalintoja. Tilanteesta riippuen interventio voi tapahtua joko ennen raskautta tai sen aikana. Joissakin tapauksissa saattaa olla eettisiä tai moraalisia ongelmia.
Niistä vaihtoehdoista:
- Raskauden aikana voidaan käyttää amniocentesiä tai chorionic villusnäytteitä (CVS) sikiön solujen hakemiseen geneettiseen testaukseen. Parit voivat sitten päättää, onko tuloksesta tehty abortti .
- Couples, jotka ovat in vitro fertilization (IVF), voivat olla hedelmöityneet munat geneettisesti testattu ennen implantointia. Näin toimiva pariskunta voi varmistaa, että vain terveitä alkioita siirretään kohdun luo. Vaikka tehokas, IVF on erittäin kallis vaihtoehto.
- Ortodoksisissa juutalaisyhteisöissä Dor Yeshorim -ryhmä tekee nimetöntä näyttämistä Tay-Sachsin taudille lukiolaisille. Henkilöille, jotka suorittavat testauksen, annetaan kuusinumeroinen tunnistuskoodi. Kun he löytävät potentiaalisen pariskunnan, pari voi soittaa hotlineen ja käyttää heidän tunnistenumeroitaan arvioimaan "yhteensopivuutta". Jos molemmat ovat liikenteenharjoittajia, ne luokitellaan "yhteensopimattomiksi".
Word From
Jos kohtaat positiivisen tuloksen Tay-Sachs-taudille - joko kantajana tai vanhemmana - on tärkeää keskustella erikoislääkärin kanssa täysin ymmärtämään, mitä diagnoosi tarkoittaa ja mitä vaihtoehdot ovat. Ei ole olemassa vääriä tai oikeita valintoja, vaan vain henkilökohtaisia, joista sinulla ja kumppanillasi on kaikki oikeudet luottamuksellisuuteen ja kunnioitukseen.
> Lähteet:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et ai. "Luonnollinen historia lapsettomasta G (M2) gangliosidoosista." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et ai. "Lysosomaalisten tallennushäiriöiden diagnosointi: GM2-gangliosidoosit." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: +17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> National Institutes of Health. "Tay-Sachsin tauti." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; päivitetty 23.1.2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et ai. "Väestöperusteinen Tay-Sachs -seulonta Ashkenazi-juutalaisten nuorten aikuisten joukossa 21. vuosisadalla: heksosaminidaasi A-entsyymi-analyysi on välttämätön tarkan testauksen kannalta." Am J Med Genet A., 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et ai. "Cerebellar atrofia ja lihasheikkoutta: myöhäinen puhkeaminen Tay-Sachsin tauti ulkopuolella juutalaisten populaatiot". BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10,1136 / bcr-2016 - 214634.