Primaarinen myelofibroosi (PMF) on yksi useista veren häiriöistä, jotka luokitellaan myeloproliferatiivisina kasvaimina. Kasvain määritellään mutaation aiheuttamaan epämuodostuneeseen kudokseen, ja se voidaan luokitella hyvänlaatuiseksi (ei-pahanlaatuiseksi), ennalta maligniin tai pahanlaatuiseksi. Myeloproliferatiiviset kasvaimet ovat yleensä hyvänlaatuisia aluksi, mutta ajan myötä voivat muuttua pahanlaatuisiksi (syöpää aiheuttaviksi) taudeiksi.
PMF: n mutaatio aiheuttaa luuytimen fibroosia (arpeutumista). Tämä luuytimen haurastuminen häiritsee verisolujen normaalia kehitystä. Anemia on yleisin laboratoriotutkimus. Leukosytoosi (kohonneiden valkosolujen nousu) ja trombosytoosi (kohonnut verihiutaleiden määrä) ovat yleisiä, mutta taudin etenemisen myötä saattaa esiintyä trombosytopenia (alhainen verihiutaleiden määrä). Splenomegalia (pernan laajeneminen) kehittyy, koska perna tulee verisolujen tuotannon toissijaiseksi.
Onko kaikki tarvitsevat hoitoa?
Vaikka tyypillinen ensimmäinen vaihe voisi olla tutkia potentiaalisia hoitovaihtoehtoja, muista, etteivät kaikki PMF: n henkilöt tarvitse hoitoa. PMF: n hoito määräytyy sairauden etenemisen ja ylipäänsäilyvyyden varalta.
Järjestelmä nimeltä Dynamic International Prognostic Score System (DIPSS) Plus -piste käyttää tietoja henkilöstä, kuten ikä, valkosolujen määrä, hemoglobiini, kiertävät räjäytysseokset, oireiden esiintyminen, genetiikka, verihiutaleiden määrä ja verensiirto.
Käyttämällä tätä järjestelmää ihmiset, joilla on PMF, voidaan jakaa neljään prognostiseen luokkaan: matala riski, välitason 1 riski, välitason 2 riski ja suuri riski. Median eloonjääminen vaihtelee hieman yli vuoden ajan potilailla, joilla on suuri riski sairastavilla potilailla 15 vuoteen potilailla, joilla on vähäriskinen sairaus. PMF: llä alle 60-vuotiailla ihmisillä on paremmat ennusteet ja mediaani selviytyminen lähes kahdesta vuodesta 20 vuoteen.
Hematologit käyttävät DIPPS Plus -pistemäärää yhdessä henkilön geneettisen mutaation kanssa hoitosuunnitelman määrittämiseksi. Alhainen riski sairastavilla potilailla, joilla ei ole oireita, ei hoideta vaan seurataan tarkasti oireiden ja pahenemisen anemian ja / tai trombosytopenian vuoksi. Jos henkilö kehittää oireita (kuume, laihtuminen, liiallinen hikoilu tai pernan voimakas laajeneminen) tai verensiirtojen tarve, hoito tulee aloittaa. Punasolujen verensiirtoja annetaan yleensä, kun hemoglobiini on alle 8 g / dl. Koska toistuvat veren punasolut siirtävät raudan ylikuormitusta, yleensä muita hoitoja yritetään.
Oireiden hoito
- Splenomegalia: Jos perna suurenee huomattavasti ja aiheuttaa ongelmia (kuten epämukavuutta, useita pernan infarkteja, lisää verensiirto-tarvetta), suun kautta annettavaa lääkettä hydroksiurea voidaan käyttää. Tällä hoidolla noin 40 prosenttia PMF-potilailla on 50 prosentin väheneminen pernan suuruudessa, joka kestää noin vuoden. Jos perna ei reagoi hydroksiurea-hoitoon, splenectomia ( pernan kirurginen poisto) saattaa olla tarpeen.
- Anemia: Anemia PMF: ssä voidaan hoitaa erilaisilla lääkkeillä, kuten fluoksimesteronilla, prednisonilla tai danatsolilla. Fluoksimesteroni ja danatsoli tunnetaan androgeeneiksi (steroidihormoneina), jotka näyttävät stimuloivan luuytimen tuotantoa. Yksi näiden lääkkeiden suurimmista haitoista on se, että ne ovat yhteydessä miespuolisiin hormoneihin ja voivat aiheuttaa kehon hiuksia, syvää ääntä tai lihasten irtoamista. Talidomidia tai lenalidomidia (kemoterapian muoto) yhdessä prednisonin kanssa voidaan myös käyttää.
Korkea tai keskitasoinen riski
Väliaikaisilla ja korkean riskin omaavilla potilailla voi olla vaihtoehtoinen hoito. On ymmärrettävää, että on vaikea kuulla, että sairaus on riskialttius hoitovaihtoehdoista, voi auttaa lievittämään joitain huolta ja pelkoa, jota saatat tuntea.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT tai luuydinsiirto) : Tämä on ainoa hoito PMF: lle, mutta sillä on merkittävä riski. Siirteen tulisi tapahtua pian diagnoosin jälkeen muiden komplikaatioiden kehittämiseksi komplikaatioiden vähentämiseksi. Historiallisesti siirrot on rajoitettu alle 60-vuotiaille, jotka ovat sopineet sisarusten luovuttajiin (MSD) . Hiljattain siirrännäisiä on suoritettu sovitetuilla liittymättömillä tai yhteensopimattomilla avunantajilla.
- Ruxolitinib: Ihmiset, joilla on PMF ja vaikeat oireet, jotka eivät ole ehdokkaita HSCT: lle, voivat käyttää ruxolitinibia. Ruxolitinibi on lääkitys, joka tunnetaan nimellä tyrosiinikinaasi-inhibiittori, erityisesti JAK2-estäjä. JAK2 on yhteinen mutaatio PMF: ssä, mutta sitä esiintyy myös muissa myoproliferatiivisissa kasvaimissa, kuten polycyythemia vera ja keskeinen trombosytemia. Ruxolitinib-hoito voi vähentää pernan kokoa, vähentää oireita (kuten väsymystä, luukipua) ja vähentää anemiaa. Vaikka tämä lääkitys kohdistaa JAK2-mutaatioon, potilaat, joilla on muita mutaatioita, voivat myös reagoida.
Lähteet:
Teferri A. Primäärisen myelofibroosin ennustaminen ja primaarisen myelofibroosin hoito. In: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.