Idiopaattinen keuhkofibroosi ( IPF ) on eräänlainen krooninen keuhkosairaus, joka aiheuttaa asteittain huononevan hengenahdistusta (hengenahdistusta). Ihmiset, joilla on IPF, voivat myös kokea kuivan ja jatkuvan yskän, progressiivisen väsymyksen tai selittämättömän laihtumisen - ja usein ennenaikaisen kuoleman.
IPF on epätavallinen sairaus, mutta sitä ei pidetä harvinaisena. Noin 15 000 ihmisen arvioidaan kuolevan IPF: stä vuosittain Yhdysvalloissa.
Se vaikuttaa miehiin useammin kuin naiset, tupakoitsijat useammin kuin tupakoimattomat ja yleensä yli 50-vuotiaat.
IPF: n syytä ei ole täysin selvitetty ("idiopaattinen" tarkoittaa "tuntemattomasta syystä"), eikä sitä ole parannuskeinoa. Kuitenkin valtava määrä tutkimusta tehdään parhaan kykyn ymmärtämiseksi ja tehokkaiden hoitojen kehittämiseksi IPF: lle . IPF: n ihmisten ennuste on parantunut merkittävästi viime vuosina.
Useita uusia lähestymistapoja IPF: n hoitamiseksi on kehitteillä, ja osa niistä on jo kliinisissä tutkimuksissa. On liian aikaista sanoa varmasti, että läpimurto hoitoon on aivan nurkan takana, mutta optimismille on paljon enemmän syytä kuin vain vähän aikaa sitten.
IPF: n kehittyvä ymmärrys
IPF on aiheuttanut keuhkokudoksen epänormaali fibroosi (arpia). IPF: ssä alveolien herkät solut (ilmapussit) korvataan vähitellen paksuilla fibroottisilla soluilla, jotka eivät kykene suorittamaan kaasunvaihtoa.
Tämän seurauksena keuhkojen vaihtuvien kaasujen päätehtävä, joka mahdollistaa hapen pääsyn verenkiertoon ja hiilidioksidin poistuminen verenkiertoon, häiriintyy. Asteittain huonontava kyky saada riittävästi happea verenkiertoon on se, mikä aiheuttaa suurimman osan IPF: n oireista.
Useiden vuosien ajan IPF: n syyte työteoria perustuu tulehdukseen.
Eli ajateltiin, että jotain aiheutti keuhkokudoksen tulehdusta, mikä johti liialliseen arpeutumiseen. IPF: n varhaiset hoitomuodot pyrkivät pääasiassa ehkäisemään tai hidastamaan tulehdusprosessia. Tällaisiin hoitomuotoihin ovat kuuluneet steroidit , metotreksaatti ja syklosporiini . Suurin osa näistä hoidoista oli vain vähän tehokasta (jos ollenkaan) ja niillä oli merkittäviä sivuvaikutuksia.
IPF: n syyn selvittämisessä tutkijat ovat nykyään pitkälti kääntäneet huomionsa pois teoreettisesta tulehduksellisesta laukaisuprosessista ja kohti sitä, jonka uskotaan nyt olevan keuhkokudoksen epänormaali paranemisprosessi ihmisissä, joilla on tämä sairaus. Toisin sanoen IPF: n aiheuttama ensisijainen ongelma ei välttämättä ole liiallinen kudosvaurio ollenkaan, mutta epänormaali paraneminen (mahdollisesti jopa normaalista) kudosvaurioista. Tämän epänormaalin paranemisen myötä syntyy liiallinen fibroosi, joka johtaa pysyviin keuhkovaurioihin.
Tyypillisen kudoksen normaali paraneminen osoittautuu hämmästyttävän monimutkaiseksi prosessiksi, johon liittyy erilaisten solujen ja lukuisten kasvutekijöiden, sytokiinien ja muiden molekyylien vuorovaikutusta. IPF: n liiallisen fibroosin katsotaan liittyvän epätasapainoon näiden eri tekijöiden välillä paranemisprosessin aikana.
Itse asiassa on tunnistettu useita spesifisiä sytokiineja ja kasvutekijöitä, joiden uskotaan olevan tärkeitä rooleja liiallisen keuhkofibroosin stimuloimisessa.
Nämä molekyylit ovat nyt laajamittaisen tutkimuksen kohteina, ja useita lääkkeitä kehitetään ja testataan pyrkien palauttamaan normaali parantumisprosessi IPF: n ihmisille. Toistaiseksi tämä tutkimus on johtanut muutamiin onnistumiin ja useisiin epäonnistumisiin - mutta menestykset ovat olleet erittäin rohkaisevia ja jopa epäonnistumiset ovat edistäneet tietomme IPF: stä.
Menestys tähän mennessä
Vuonna 2014 FDA hyväksyi kaksi uutta lääkettä IPF: n , nintendanibin (Ofev) ja pirfenidonin (Esbriet) hoitoon .
Nämä lääkkeet toimivat estämällä reseptoreita tyrosiinikinaaseille, molekyyleille, jotka ohjaavat erilaisia fibroosin kasvutekijöitä. Molempien lääkkeiden on osoitettu hidastavan merkittävästi IPF: n etenemistä.
Valitettavasti yksilöt voivat reagoida paremmin yhteen näistä kahdesta lääkkeestä, eikä tällä hetkellä ole valmiita tapoja kertoa, mikä lääke voi olla parempaa. Lupaava testi voi kuitenkin olla horisontissa ennustaa yksilön vastausta näihin kahteen lääkkeeseen. (Lisätietoja tästä alla.)
Lisäksi on nyt tunnustettu, että monet ihmiset, joilla on IPF (jopa 90 prosenttia), ovat gastroesfageaalinen refluksitauti (GERD), jotka voivat olla niin vähäisiä, että he eivät huomaa sitä. Kuitenkin krooninen "mikroreflux" voi olla tekijä, joka aiheuttaa vähäisiä vaurioita keuhkokudoksessa - ja ihmisillä, joilla on epänormaali keuhkojen paranemisprosessi, saattaa johtaa liialliseen fibroosiin.
Pienet satunnaistetut tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ihmiset, joilla on IPF: tä, jotka ovat hoidettuja GERD: lle, saattavat huomattavasti hitaammin kehittyä IPF: stä. Vaikka tarvitaan suurempia ja pitkäaikaisempia kliinisiä tutkimuksia, jotkut asiantuntijat uskovat, että GERD: n "rutiininomainen" hoito on jo hyvä idea IPF: ssä.
Mahdolliset tulevaisuuden menestykset
Geneettinen testaus
On tunnettua, että monet IPF: tä kehittävät ihmiset ovat geneettisesti alttiita tähän sairauteen. Aktiivista tutkimusta tehdään geneettisten markkereiden vertailemiseksi normaalissa keuhkokudoksessa IPF: n ihmisten keuhkokudokseen. IPF-kudoksissa on jo tunnistettu useita geneettisiä eroja. Nämä geneettiset markkereet tarjoavat tutkijoille erityisiä tavoitteita lääkekehitykselle IPF: n hoidossa. Muutaman vuoden kuluessa lääkkeitä, jotka on nimenomaan "räätälöity" IPF: n hoitoon, tulevat todennäköisesti kliiniseen tutkimukseen.
Testatut huumeet
Vaikka odotamme erityistä, kohdennettua huumeiden hoitoa, tällä välin muutama lupaava lääke testataan jo:
- Imatinibi: Imatinibi on toinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori, samanlainen kuin nintendanibi.
- FG-3019: Tämä lääke on monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu sidekudoksen kasvutekijälle ja on suunniteltu rajoittamaan fibroosia.
- Thalidomidi: Tämän lääkkeen on osoitettu vähentävän keuhkofibroosia eläinmalleissa ja sitä testataan IPF-potilailla.
Pulmospheres
Alabaman yliopiston tutkijat ovat kuvannut uuden tekniikan, jossa he kokoavat "pulmosphereja" - pieniä palloja, jotka on valmistettu kudoksesta ihmisen keuhkosta IPF: n kanssa ja paljastavat pulmospereet anti-IPF-lääkkeisiin nintendanibiin ja pirfenidoniin. Testauksesta he uskovat pystyvän määrittämään etukäteen, onko potilas todennäköisesti suhtautuva myönteisesti jompaankumpaan tai molempiin näistä lääkkeistä. Jos varhainen kokemus pulmospereiden kanssa vahvistetaan lisätesteillä, tämä voi lopulta tulla saatavaksi tavallisena menetelmänä erilaisten lääkehoitomuotojen esikokeessa IPF: ssä oleville ihmisille.
Word From
IPF on erittäin vakava keuhkotila, ja se voi olla tuhoisa saada tämä diagnoosi. Itse asiassa henkilö, jolla on IPF, joka tekee Google-haun tästä ehdosta, todennäköisesti tulee äärimmäisen masentuneeksi. Kuitenkin viime vuosina IPF: n hoitoon on tehty huomattavaa edistystä. Kaksi tehokasta uutta lääkettä on jo hyväksytty hoitoon, useat uudet aineet testataan kliinisissä tutkimuksissa ja kohdennettu tutkimus lupaa saada uusia hoitovaihtoehtoja pian.
Jos sinulla tai rakastetulla IPF: llä on kiinnostusta kliiniseen tutkimukseen jonkun uuden lääkkeen kanssa, tietoa meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista löytyy kliinisestä tutkimuksesta.
> Lähteet:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et ai. Järjestelmällinen tarkastelu: interstitiaalisten keuhkosairauksien ja gastroesofageaalisen refluksitaudin välinen suhde. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y et ai. Virallinen ATS / ERS / JRS / ALAT-kliininen harjoitteluohje: Idiopaattisen keuhkofibroosin hoito. Vuoden 2011 kliinisen käytännön ohjeistuksen päivitys. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z et ai. 3D-pulmospereet tarjoavat yksilöllisen ja ennustettavan monisoluisen mallin antifibroottisten lääkkeiden arvioimiseksi. JCI Insight 2017; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et ai. Yhden solun RNA-sekventointi identifioi eri eet- rialisten solujen roolit idiopaattisessa keuhkofibroosissa. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.