Näyttää siltä kuin se - Mutta kysymykset ovat edelleen
New England Journal of Medicine -lehdessä elokuun lopulla 2014 julkaistu artikkeli on herättänyt mahdollisuutta uusi läpimurto sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Artikkelissa kuvataan PARADIGM-HF-tutkimustuloksia, joissa sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita hoidettiin uudella tutkimuslääkkeellä. Novartisin kehittämä lääke on niin uusi, että sitä ei ole vielä nimetty - tällä hetkellä sitä kutsutaan LCZ696: ksi.
LCZ696 tosiasiassa koostuu kahdesta yhdistetystä lääkkeestä - valsartaanista (joka on laajalti käytetty ARB-estäjä) ja uudella agentilla, sacubitrililla. Sacubitril toimii estämällä entsyymi neprilysin , ja sen seurauksena natriureettisten peptidien veren tasot kasvavat. Koska natriureettiset peptidit voivat olla hyödyllisiä sydämen vajaatoiminnassa, tutkijat olettavat, että LCZ696 voisi parantaa potilaiden lopputulosta. PARADIGM-HF-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että tutkijat olivat oikeita.
Tässä tutkimuksessa yli 8000 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan joko LCZ696 tai standardia hoitoa, jossa ACE-estäjä enalapriilia käytettiin. LCZ696-hoitoa saaneilla potilailla keskimäärin 27 kuukauden kuluttua sydämen vajaatoiminnan sairauksien ja kuolemansarjan riski väheni noin 20 prosenttia. Tämä parantumistaso verrattuna nykyiseen hyvään sydämen vajaatoiminnan hoitoon on todella merkittävä.
Miksi tämä tutkimus on tärkeä
PARADIGM-HF: n tulokset ovat tärkeitä ainakin kahdesta syystä. Ensinnäkin se viittaa siihen, että uuden LCZ696-lääkkeen pitäisi tarjota toivoa monille sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille - kun se on hyväksytty FDA: n käyttöön.
Toiseksi, tämä tutkimus avaa uuden keinon sydämen vajaatoiminnan hoitoon.
Näin ollen voimme odottaa kehitettävän lisäaineita, jotka, kuten LCZ696, estävät entsyymin neprilysiiniä.
Milloin LCZ696 on käytettävissä?
Uutta lääkettä ei voida määrätä, ennen kuin se läpäisee FDA: n tarkan tarkastelun. Olettaen, että kaikki sujuvat tällä tarkistuksella, varhaisimmillaan voisimme odottaa, että lääke on hyväksytty käytettäväksi, olisi jonkin aikaa vuonna 2015.
Onko potentiaalisia iskuja LCZ696: lla?
Tällä hetkellä PARADIGM-HF-kokeessa vietetään uutta läpimurtoa sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Ja me kaikki toivomme, että se osoittautuu tapaukseksi. On kuitenkin ainakin kolme syytä, että voimme tällä hetkellä olla innostuneita.
Ensinnäkin "uusia läpimurtoja" ilmoitetaan koko ajan kliinisten kokeiden jälkeen uusien lääkkeiden kanssa. Ja vaikka joskus käy ilmi, että todellinen läpimurto on todellakin tapahtunut, tyypillisemmin sattuu, että uusi hoito voi antaa enemmän marginaalisen edun, ja se voi olla vähemmän läpimurto kuin se alun perin ilmestyi.
Toiseksi, yli vuosikymmen sitten huumeiden nimeltä nesiritide (Natrecor) mainittiin myös läpimurto sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tämä on merkityksellistä, koska nesiritidi ei ainoastaan nosta natriureettisten peptidien pitoisuutta epäsuorasti kuin LCZ696; nesiritidi oli natriureettinen peptidi.
Kesti useita vuosia ja enemmän kliinisiä tutkimuksia osoittaakseen, että nesiritidillä oli itse asiassa vain vähäinen hyöty (jos sellainen oli) sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Tämä historia luultavasti luonnehtii hieman innostusta, jota nyt ilmenee LCZ696: sta.
Ja kolmas. . .
Neprilysiinillä on useita toimintoja natriureettisten peptidien pitoisuuksien pienentämisen lisäksi, ja jotkut näistä toiminnoista ovat hyödyllisiä. Erityisesti neprilysiini voi auttaa ehkäisemään tiettyjä sairauksia, jotka liittyvät ruumiin ei-toivottujen proteiinien kertymiseen, kuten Alzheimerin tautiin ja amyloidoosiin , ja jopa eturauhassyöpään . Niinpä inhibointi neprilysin ei voi olla yleisesti hyvä asia tehdä.
Voit lukea lisää tästä mahdollisesta ongelmasta täällä.
- Tässä on päivitys LCZ696: sta (nykyään Entresto), jonka FDA hyväksyi heinäkuussa 2015.
Lähteet:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et ai. Angiotensiini-neprilysiini-inhibitio vs. enalapriili sydämen vajaatoiminnassa. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin-inhibitio - uusi hoito sydämen vajaatoimintaan. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et ai. Alzheimerin amyloidin hajottava peptidaasi, Neprilysin: Voimmeko hallita sitä? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), Artikkelin tunnus 383796. Saatavilla osoitteessa: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (päästä 9.2.2014).