Amyloidoosi on häiriöiden perhe, jossa epänormaaleja proteiineja, joita kutsutaan amyloidiproteiineiksi, kerrostetaan eri kudoksiin. Nämä amyloidikerrostumat voivat vakavasti häiritä kehon elinten normaalia toimintaa.
Sydämen amyloidoosissa amyloidiproteiinit talletetaan sydänlihakseen. Amyloidikertymät tekevät sydänlihakset jäykiksi , mikä aiheuttaa diastolinen toimintahäiriö .
Diastolisen toimintahäiriön aikana sydän ei pysty rentoutumaan normaalisti sydämen lyöntien keskellä, joten se täyttää veren tehokkaammin. Lisäksi amyloidikertymät heikentävät sydämen lihasten kykyä sopia normaalisti.
Joten sydämen amyloidoosilla sydämen toiminta vaikuttaa sekä diastolin aikana (sydämen lyöntivuoton vaihe) että systoleen (sydämen lyönnin supistumisvaihe) - osa sydämen lyöntiä .
Näiden ongelmien seurauksena sekä diastolilla että systolilla on sydämen vajaatoiminta yleinen sydämen amyloidoosi. Lisäksi tämän sairauden omaavat ihmiset yleensä kehittävät melko vakavan sydän- ja verisuonisairauden. Sydämen amyloidoosi on erittäin vakava sairaus, joka tavallisesti vähentää merkittävästi elinajanodotetta.
Mikä aiheuttaa amyloidoosia?
Useat olosuhteet voivat aiheuttaa amyloidiproteiineja kerääntymään kudoksiin. Nämä sisältävät:
- Ensisijainen amyloidoosi. Nimi "primäärinen amyloidoosi" viittasi alun perin amyloidoosityyppiin, jossa mitään perustavaa syytä ei voitu tunnistaa. Tänään primäärisen amyloidoosin tiedetään johtuvan plasman soluhäiriöstä (plasasolut ovat valkoisia verisoluja, jotka tuottavat vasta-aineita ). , se on multippeli myelooman muoto, kun primäärinen amyloidoosi, kertynyt epänormaali proteiini kutsutaan "amyloidiksi kevyeksi ketjuksi" tai AL-proteiiniksi, noin 50 prosenttia ihmisistä, joilla on sydämen amyloidoosi, on primäärinen amyloidoosi, jossa on AL-tyypin amyloidikertymiä. tällaisen sydämen amyloidoosin kanssa yleensä myös kehittää amyloidikertymiä munuaisissa, maksassa ja suolistossa.
- Toissijainen amyloidoosi Toissijaista amyloidoosia esiintyy ihmisissä, joilla on jonkinlainen krooninen tulehdussairaus, erityisesti lupus , tulehduksellinen suolistosairaus tai nivelreuma . Kroonisen tulehduksen vuoksi "amyloidin tyypin A proteiinin" (jota kutsutaan myös AA-proteiineiksi) talletukset voivat tulla liiaksi. Toissijaisella amyloidoosilla on useimmiten munuaiset, maksa, perna ja imusolmukkeet. Toissijainen amyloidoosi ei kuitenkaan yleensä vaikuta sydämeen. Vain noin 5 prosenttia sydämen amyloidoosista johtuu AA-proteiinin kertymistä.
- Senaattinen amyloidoosi Senaattinen amyloidoosi saa nimensä siitä, että se on lähes aina ikääntyneillä miehillä, useimmiten yli 70-vuotiailla miehillä. Tässä tilassa esiintyy liiallista talletusta muulla tavoin normaalilla proteiinilla, jota kutsutaan TTR-proteiiniksi, joka tuotetaan maksassa. Seniili-amyloidoosissa TTR-proteiinikerrostumat löytyvät usein vain sydämestä. Senaalisen amyloidoosin osuus on noin 45 prosenttia sydämen amyloidoosia.
Sydämen amyloidoosin oireet
Kuten mainittiin, sydämen amyloidoosi vaikuttaa sekä sydämen täyttämiseen että sydämen pumppaamiseen, joten sen ei pitäisi olla yllättävää, että koko sydämen toiminta heikentää merkittävästi.
Sydämen amyloidoosin merkittävin tulos on sydämen vajaatoiminta. Itse asiassa sydämen vajaatoiminnan oireet (pääasiassa merkitty hengenahdistus ja merkittävä turvotus) ovat se, mikä yleensä johtaa amyloidoosin diagnosointiin.
AL-proteiinista johtuva sydämen amyloidoosi (primäärinen amyloidoosi) vaikuttaa usein sydämen lisäksi vatsan elimiin. Näillä yksilöillä on yleensä maha-suolikanavan oireita, kuten ruokahaluttomuus, varhainen kylläisyys ja laihtuminen. Lisäksi AL-proteiinin kertymät pyrkivät myös kerääntymään pieniin verisuoniin, mikä voi aiheuttaa helposti mustelmia, anginaa tai claudication (lihasten kouristuksia rasituksella).
Ihmiset, joilla on sydämen amyloidoosi, ovat erityisen alttiita synkopeille (tietoisuuden menetyksen episodit). Amyloidoosin myötä synkopea voi olla haitallinen merkki, koska se pyrkii osoittamaan, että kardiovaskulaarinen reservi on venytetty lähes rajojensa yli. Erityisesti ihmiset, joilla on amyloidoosia, jotka vaikuttavat sydämeensä ja verisuoniinsa, eivät ehkä pysty toipumaan kaikista tapahtumista, jotka haittaavat sydän- ja verisuonijärjestelmää, jopa hetkellisesti. Tällainen tapahtuma voi sisältää vasovagal-episodin, joka saattaa aiheuttaa hetken huimausta toisessa ihmisessä.
Joten, kun äkillinen kuolema ilmenee ihmisillä, joilla on sydämen amyloidoosi, syynä on äkillinen kardiovaskulaarinen kollapsi.
Tämä on jyrkässä ristiriidassa ihmisille, joilla on äkillinen kuolema muista sydänsairauksista, joiden sydämen rytmihäiriöt (erityisesti kammiotakykardia tai kammiovärinä ) ovat lähes aina syy. Siksi implantoitavan defibrillaattorin lisääminen ihmisillä, joilla on sydämen amyloidoosi, ei useinkaan pidentä selviytymistä. Kun sydämen amyloidoosiin liittyy synkopeita, äkillisen kuoleman riski seuraavien kuukausien aikana on korkea.
Sydämen amyloidoosilla amyloidikertymiä esiintyy usein sydämen sähköjohtojärjestelmässä. ( Lue tietoja johtojärjestelmästä .) Seniilissä amyloidoosissa proteiinitalletusten TTR-tyyppinen määrä johtaa usein merkittävään bradykardiaan (hidas rytmihäiriö) ja vaatii pysyvän sydämentahdistimen implantoinnin. Kuitenkin AL-tyypin amyloidoosi bradykardia on harvinaista ja yleensä ei johda sydämentahdistimeen.
Ihmiset, joilla on sydämen amyloidoosi, ovat usein helposti veren hyytymiä sekä verisuonissa että sydämessä, mikä johtaa suuresti aivohalvauksen ja tromboembolian riskiin.
Perifeerinen neuropatia on myös yleinen ongelma ihmisillä, joilla on AL-amyloidoosi.
Miten sydämen amyloidoosi diagnosoidaan?
Lääkärien tulisi harkita sydämen amyloidoosin mahdollisuutta aina, kun henkilöllä on sydämen vajaatoiminta selittämätön syy, erityisesti jos hengenahdistus ja turvotus ovat merkittävimpiä oireita.
Jos henkilöllä on uusi sydämen vajaatoiminta, alhaisen verenpaineen, laajentuneen maksan, perifeerisen neuropatian tai proteiinin esiintyminen virtsassa on muistettava myös sydämen amyloidoosin mahdollisuus.
Sydämen amyloidoosissa oleva sähkökardiogrammi saattaa näyttää pienen jännitteen (toisin sanoen sähköinen signaali on tavallista pienempi), mutta se on tavallisesti eokardiogrammi, joka antaa parhaat vihjeet oikeaan diagnoosiin.
Echocardiogramissa esiintyy usein kummankin kammion sydänlihaksen paksuuntumista. Lisäksi itse amyloidikerrostumat synnyttävät usein kaikuun erilainen "kuohuviini" ulkonäön sydänlihasta. Verihyytymiä sydämessä nähdään myös melko usein.
Vaikka ekokardiogrammi johtaa tavallisesti diagnoosiin, amyloidoosin diagnoosi heikentää kudosbiopsian, joka osoittaa amyloidikertymiä. AL-amyloidoosilla ihmisillä biopsia voidaan usein saada vatsan rasvasta tai luuytimen biopsia. Sydämen biopsiaa tarvitaan kuitenkin TTR-amyloidoosin kanssa (ja joskus myös AL-amyloidoosin kanssa). Sydämen biopsia tehdään tavallisesti suhteellisen ei-invasiivisesti käyttäen katetritekniikkaa.
Miten sydämen amyloidoosia hoidetaan?
Yleensä sydämen amyloidoosi on huono ennuste. Kuitenkin viime vuosina on kehitetty uusia terapeuttisia lähestymistapoja sydämen amyloidoosiin, ja tämän sairauden omaavilla ihmisillä on syytä tuntua hieman toivottavammalta kuin ne olisivat olleet muutama vuosi sitten.
Sydämen amyloidoosin hoitoa voidaan harkita kahdessa osassa: sydämen vajaatoiminnan hoito ja taustalla olevan tilan hoito, joka tuottaa amyloidikertymiä.
Sydämen vajaatoiminnan hoito
Sydämen amyloidoosin aiheuttaman sydämen vajaatoiminnan hoito on aivan erilainen kuin muiden olosuhteiden aiheuttama sydämen vajaatoiminta . Beetasalpaajat ja ACE-estäjät ovat useimpien sydämen vajaatoiminnan lajikkeiden hoidossa, nämä lääkkeet (samoin kuin kalsiumkanavan salpaajat ) voivat heikentää amyloidihäiriöitä. Nämä rajoitukset tekevät sydämen vajaatoiminnan hoidosta merkittävän haasteen amyloidoosissa.
Silmukka-diureettien käyttö , kuten furosemidi (Lasix), on sydämen amyloidoosin lääketieteellisen hoidon tukipilari. Nämä lääkkeet ovat yleensä melko tehokkaita vähentämään melko vakavaa edeemaa, joka usein seuraa tätä sairautta, ja voi myös lievittää dyspnoaa (toinen yleinen oire) merkittävästi. Loop-diureetteja käytetään usein suurina annoksina, ja niitä voidaan antaa laskimonsisäisesti tarpeen mukaan.
Beetasalpaajia ei tule käyttää sydämen amyloidoosiin. Sydän kyky pumppaamiseen on vakavasti rajoitettu tässä tilassa, ja samaan aikaan sydän ei voi täyttää verta hyvin tehokkaasti. Tuloksena on sykäys syke, jotta sydämen amyloidoosi saataisiin riittävästi sydämen tuottoa. Tämä tarkoittaa sitä, että beetasalpaajat, hidastaen sykettä, voivat aiheuttaa äkillinen heikkeneminen näissä ihmisissä. Kalsiumsalpaajat voivat myös hidastaa sykettä, ja sitä on myös vältettävä.
Ihmisillä, joilla on AL-tyypin amyloidoosi, ACE-estäjät voivat tuottaa syvällisen (ja mahdollisesti kuolemaan johtavan) verenpaineen alenemisen - mahdollisesti siksi, että amyloidin kertyminen ääreishermostoihin pitää verisuonijärjestelmän kompensoimasta ACE-estäjien usein aiheuttamaa painehäviötä. Tämä vakava verenpaineen lasku ei yleensä näy ihmisillä, joilla on TTR amyloidoosi, ja näissä yksilöissä ACE-estäjiä voidaan kokeilla varovaisesti.
Sydänsiirto ei ole vaihtoehto ihmisille, joilla on AL-tyypin amyloidoosi, koska niillä on yleensä huomattava tauti useissa muissa elimissä. Vaikka ihmisillä, joilla on TTR-tyyppinen amyloidoosi, on tyypillisesti tauti, joka on rajoitettu sydämeen, ne ovat yleensä liian vanhoja, jotta niitä voidaan pitää sopivina ehdokkaina sydämensiirtoa varten. Transplantaatio voi olla vaihtoehto harvinaiselle nuoremmalle, jolla on TTR-tyyppinen sydämen amyloidoosi.
Amyloidoosin aiheuttavan häiriön hoito
Ensisijainen, AL-tyypin amyloidoosi. Tämäntyyppistä amyloidoosia aiheuttaa tavallisesti epänormaali plasmaseos klooni, joka valmistaa suuria määriä AL-tyyppistä amyloidia. Näin ollen viime vuosina kemoterapeuttiset hoito-ohjelmat on kehitetty yrittä- mään tappaa epänormaali soluklooni. Suuren annoksen melphalan ja sitä seuraavaksi luuydinsiirto on yleisin suositeltu hoito. Valitettavasti henkilöt, joilla on AL-amyloidoosi, joilla on sydämen vajaatoiminta, eivät useinkaan ole riittävän terveitä sietämään tällaista aggressiivista hoitoa. Muissa kemoterapiaohjelmissa voidaan kuitenkin käyttää näitä henkilöitä, ja useimmissa näistä havaitaan ainakin osittainen vaste. Jos AL-amyloidoosi voidaan diagnosoida ja hoitaa, ennen kuin se muuttuu laajaksi, parempi tulos on paljon todennäköisempi.
Toissijainen amyloidoosi. Vain pieni osa ihmisistä, joilla on sydämen amyloidoosi, on tämän sairauden. Ahdistuneiden tulehduksellisten häiriöiden aggressiivinen hoito voi kuitenkin hidastaa amyloidoosin etenemistä.
Seniili Amyloidoosi. Ihmisillä, joilla on sydämen amyloidoosi, jonka aiheuttaa TTR amyloidi, ylimääräinen proteiini valmistetaan maksassa. On selvää, että TTR-tyypin amyloidoosi on kahta tyyppiä. Yhdessä tällaisesta tyypistä, harvinainen lajike, joka nähdään nuoremmilla ihmisillä, maksansiirto poistaa TRR-tyypin amyloidiproteiinin lähteen ja pysäyttää amyloidoosin etenemisen. Valitettavasti vanhemmilla ihmisillä, joilla on tyypillinen, seniili TTR-tyyppinen amyloidoosi, maksansiirto ei vaikuta taudin etenemiseen.
Lääkkeitä tutkitaan, joiden tarkoituksena on "stabiloida" TTR-proteiini niin, että se ei enää kerääntyisi amyloidikertymiksi. On kuitenkin liian aikaista tietää, ovatko nämä lääkkeet merkittävästi parantamaan TTR-tyypin sydämen amyloidoosin lopputulosta.
Bottom Line
Sydämen amyloidoosi on erittäin vakava sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä oireita ja vähentää merkittävästi pitkäikäisyyttä. Useat taustatilanteet voivat tuottaa amyloidoosia, ja optimaalinen hoito - ja jossain määrin ennuste - vaihtelee kudoksiin kertyvän amyloidiproteiinin tyypin mukaan.
Näistä pahoista tosiseikoista huolimatta on tapahtunut huomattavaa edistystä eri tyyppisten sydämen amyloidoosin ymmärtämisessä ja kiihdyttäessä optimaalisia hoitostrategioita kullekin.
> Lähteet:
> Careddu L, Zanfi C, Pantaleo A, et ai. Yhdistetty sydän-maksansiirto: yhden keskitetyn kokemuksen. Transpl Int 2015; 28: 828.
> Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Amyloidien sydänsairaudet: arviointi, diagnoosi ja viittaus. Heart 2011; 97:75.
> Kristen AV, Dengler TJ, Hegenbart U, et ai. Cardioverter-defibrillaattorin ennalta ehkäisevä implantaatio potilailla, joilla on vaikea sydämen amyloidoosi ja suuri riski äkkinäisestä sydämen kuolemasta. Sydänrytmi 2008; 5: 235.
> Wechalekar AD, Schonland SO, Kastriitti E, et ai. Eurooppalainen yhteisvaikutustutkimus hoidon tuloksista 346 potilasta, joilla on sydämen vaiheen III AL-amyloidoosi. Blood 2013; 121: 3420.