Heinäkuussa 2015 FDA hyväksyi uuden lääkkeen Entresto (Novartis) sydämen vajaatoiminnan hoitoon. Voit lukea entrestosta täältä.
Innostus tästä uudesta lääkkeestä on suuri sydämen vajaatoiminnan asiantuntijoiden keskuudessa ja hyvästä syystä. Suuri kliininen tutkimus (PARADIGM-HF), Entresto merkittävästi ylitti enalapriilin, joka tällä hetkellä on keskeinen terapia potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta.
Entresto on ensimmäinen ARNI-lääkeryhmä. Nämä lääkkeet yhdistävät ARB-estäjän (tässä tapauksessa valsartaani), neprilysiini-inhibiittorin (sacubitril) kanssa. Neprilysiinin estyminen on ARNI-lääkkeiden uusi ominaisuus.
Kun neprilysiinientsyymi estyy sydämen vajaatoiminnassa, natriureettisten peptidien verenpainotaso nousee. Koska natriureettiset peptidit voivat olla hyödyllisiä sydämen vajaatoiminnassa, tutkijat olettavat, että Entresto-lääkkeillä voitaisiin parantaa potilaiden lopputulosta. PARADIGM-HF-tutkimuksen tulokset osoittavat, että tutkijat olivat oikeita.
Onko olemassa haittana Neprilysin-inhibitio?
Vaikka Entresto näytti olevan sekä tehokas että turvallinen PARADIGM-HF-tutkimuksessa, on olemassa vielä muutamia asioita, joita emme tiedä pitkäaikaisesta neprilysiinin estämisestä.
Neprilysiinillä on monia toimia natriureettisten peptidien pitoisuuksien lisäksi, ja jotkin näistä toimista näyttävät olevan hyödyllisiä.
Niinpä inhibointi neprilysin ei voi olla yleisesti hyvä asia tehdä.
Erityisesti neprilysiini vähentää ei-toivottujen proteiinien kertymistä elimistöön, mukaan lukien Alzheimerin taudin ja amyloidoosin ja jopa eturauhassyöpään liittyvät proteiinit. Itse asiassa tutkijat etsivät aktiivisesti lääkkeitä, jotka voivat lisätä neprilysiinin toimintaa, toivoen, että se saattaa auttaa hoitamaan tai ehkäisemään tällaisia tiloja.
Niinpä siitä huolimatta, että PARRIGM-HF-tutkimuksessa havaittiin vain muutamia merkittäviä sivuvaikutuksia Entrestolla, potilailla, joilla ei-prilysiiniä estäisi, saattaa olla edelleen merkittäviä pitkäaikaisia seurauksia.
Yksikään tutkimuksestani, joka koskee Entrestoa, voin löytää jopa maininnan (joko tutkijat tai Novartis) mahdollisista negatiivisista seurauksista kroonisen neprilysiinin estoa vastaan. Joten otin yhteyttä Novartikseen ja kysyin, onko yrityksellä todisteita tavalla tai toisella, että käyttämällä Entrestoa voisi vaikuttaa Alzheimerin taudin, amyloidoosin tai eturauhassyövän riskiin.
Novartis Vastaukset:
Muutaman päivän kuluttua, jolloin yritys kuuli asiantuntijoita, saan tämän vastauksen Novartisilta. Tässä se on täysi:
"Neprilysin on mukana useissa elimistön prosesseissa, mukaan lukien erilaisten endogeenisten vasoaktiivisten peptidien hajottaminen, joka - kohdistamalla neprilysiini - Entresto auttaa parantamaan ja johtamaan hyödyllisiin vaikutuksiin sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille .. Neprilysin on yksi monista entsyymeistä, alhaiset amyloidi-beeta-proteiinit Paradigm-HF-kehitysohjelmasta saadut tiedot, joissa on tutkittu yli 10 000 potilasta, eivät viittaa amyloidoosiin, Alzheimerin tautiin tai eturauhassyöpään Entrestolla. On tärkeää huomata, että sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla on 50 % kuolleisuusaste viidessä vuodessa huolimatta parhailta olevista hoitomuodoista, kuolemantapaus on suurempi kuin useimmat syövät. Entresto vähentää kuolleisuutta, estää sairaalahoitoa ja tekee HF-REF: n kanssa parempia ihmisiä. "
Minua iski muutamia asioita tästä vastauksesta. Ensinnäkin yritys ei ollut valmis vastaamaan välittömästi (mielestäni) on melko ilmeinen ja tärkeä kysymys.
Lisäksi yhtiö ei kiellä riskiä, että neprilysiinin estyminen saattaa pahentaa muita vakavia sairauksia. Se, että heidän tutkimuksissaan ei ole todisteita tällaisesta pahenemisesta, on lohdullista, mutta meidän on huomattava, että tutkimukset, joissa Entrestolla on tehty tutkimuksia, ovat olleet suhteellisen lyhyitä ja että ei ole selvää, että Entrestellä hoidettuja potilaita seurattiin erityisesti amyloidoosiin, Alzheimerin tautiin tai eturauhassyöpään .
Lopuksi yritys ehdottaa, että sydämen vajaatoiminta on niin huono kunto, että vaikka niiden lääke aiheutti tai pahentaa näitä sairauksia, riski olisi syytä ottaa.
Tämä on tietenkin henkilökohtaisen tuomion asia. Riippumatta siitä, näkyykö potilas riskin arvoiseksi, hänen on arvioitava riskeistä ja eduista. Tämä on vaikea arvio tietenkin, elleivät kaikki riskit esiinny.
Bottom Line
Entresto näyttää olevan houkutteleva lääkitys potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, ja sitä epäilemättä käytetään voimakkaasti. Se epäilemättä auttaa monia sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita elämään pidempään ja vähemmän oireita.
Mutta erityisesti siksi, että Entrestolla on myrkyllisyyshäiriöitä ja siksi suuri määrä potilaita altistuu neprilysiinin estoon ensimmäistä kertaa, Novartikselle (ja FDA: lle) on erityisen tärkeää tehdä tarkkoja markkinoille saattamisen jälkeisiä tutkimuksia, joten että kaikki "odottamattomat" sivuvaikutukset voidaan tunnistaa ja luonnehtia mahdollisimman nopeasti.
Lähteet:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et ai. Angiotensiini-neprilysiini-inhibitio vs. enalapriili sydämen vajaatoiminnassa. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin-inhibitio - uusi hoito sydämen vajaatoimintaan. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.