Mupopolysakkaridoosi I (MPS-1) - Perinnöllinen molekyylivarastevirhe
Jos olet oppinut, että lapsellasi tai rakastetun lapsen Hurler-oireyhtymässä olet todennäköisesti sekava ja pelästynyt. Mitä tämä tarkoittaa?
Määritelmä
Hurlerin oireyhtymä on eräänlainen varastointiin liittyvä sairaus kehossa, jonka aiheuttaa entsyymin puuttuminen. Epänormaali entsyymi, alfa-L-iduronidaasi (IDUA), aiheutuu geenimutaatiosta IDUA-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 4.
Ehto vaihtelee vakavasti, mutta se on progressiivinen tila, johon liittyy monia kehon järjestelmiä.
Mucopolysakkaridoosien (MPS) ymmärtäminen
Mopopolysakkaroidit (MPS) ovat geneettisten häiriöiden ryhmä, joissa kriittiset entsyymien (kemikaalit) puuttuvat tai esiintyvät riittämättömissä määrissä. MPS I -tauti johtuu puutoksesta tietyssä entsyymissä, jota kutsutaan alfa-L-iduronidaasiksi (IUDA).
Alfa-L-iduronidaasin entsyymi hajottaa sokerimolekyylejä pitkiä ketjuja niin, että keho voi hävittää ne. Ilman entsyymiä suuret molekyylit muodostavat sokeria ja heikentävät asteittain kehon osiota.
Molekyylien (glykosaminoglykaanien tai GAG: n) muodostuminen tapahtuu lysosomeissa (solujen erityinen organeli, joka sisältää erilaisia entsyymejä). Lysosomeihin kertyvät tarkat GAG: t ovat erilaisia kussakin eri MPS-taudissa.
Hurler-oireyhtymä tai Hurler-tauti on historiallinen termi MPS: n vaikeimmalle versiolle.
Hurler oli lääkärin viimeinen nimi, joka ensin kuvasi ehtoa.
Vauva saattaa havaita muutamia merkkejä sairaudesta syntymän aikana, mutta muutamassa kuukaudessa (kun molekyylit alkavat rakentaa soluihin) oireet alkavat. Luun epämuodostumia voidaan havaita. Sydän ja hengityselin vaikuttavat, samoin kuin muutkin sisäelimet, myös aivot.
Lapsi kasvaa, mutta jää jäljelle sekä fyysisessä että henkisessä kehityksessä hänen ikäänsä.
Lapsella voi olla ongelmia indeksoinnin ja kävelyn aikana, ja nivelten ongelmat kehittyvät aiheuttaen kehon osia, kuten kädet eivät pystyisi suorittamaan. Hurler-oireyhtymän lapsilla on yleensä ongelmia esimerkiksi sydämen vajaatoiminta tai keuhkokuume.
Diagnoosi
Hurlerin oireyhtymän diagnoosi perustuu lapsen fyysisiin oireisiin. Yleensä vakavan MPS I: n oireet ovat läsnä ensimmäisen elämänvuoden aikana, kun taas heikentyneen MPS I: n oireet esiintyvät lapsuudessa. Testaus voi havaita entsyymin vähentyneen aktiivisuuden. Se voi myös olla mahdollista identifioida tauti molekyyligenetiikkaan
Testaus
MPS I: n synnytyksen testaus on osa suositeltua yhtenäistä seulontapaneelia, joka suoritetaan vastasyntyneille 24 tunnin ikäisenä. Ranskalainen perheenjäsenille on läsnä kuljettajantestaus, mutta vain, jos perheessä on havaittu molemmat IUDA-geenimuunnokset.
Monet asiantuntijat osallistuvat yksilön hoitoon MPS: llä I. Perimätieteilijä voi puhua perheen ja sukulaisten kanssa oireyhtymän riskeistä.
Tyypit
MPS-taudista on 7 alityyppiä ja MPS I on ensimmäinen alatyyppi (muut ovat MPS II (Hunterin oireyhtymä), MPS III (Sanfilippo-oireyhtymä), MPS IV, MPS VI, MPS VII ja MPS IX).
oireet
Jokainen MPS-häiriö voi aiheuttaa erilaisia oireita, mutta monilla taudeilla on samanlaisia oireita, kuten:
- Sarveiskalvon pilkkoutuminen (silmäongelmat)
- Lyhyt korkeus (kääpiö tai alle tyypillinen korkeus)
- Yhteinen jäykkyys
- Puhe- ja kuuloongelmat
- tyrät
- Sydänongelmat
Hurlerin oireyhtymää (ja Scheie ja Hurler-Scheie-oireyhtymää) koskevat yhteiset oireet ovat:
- Epänormaali kasvojen ulkonäkö (kasvojen dysmorphism) kuvattu "kurssin" piirteiksi
- Pernan ja maksan laajeneminen
- Ylempi hengitysteiden tukkeuma
- Luuston epämuodostumat
- Sydänlihaksen laajeneminen ja jäykistyminen ( kardiomypatia )
esiintyvyys
Maailmanlaajuisesti vakava MPS I esiintyy noin 1: llä joka 100 000 syntymästä ja jakautuu kolmeen ryhmään tyypin, vakavuuden ja oireiden kehityksen mukaan.
Vaimennettu MPS I on harvinaisempi, joka esiintyy vähemmän kuin 1 500 000 syntymästä.
perintö
Hurlerin oireyhtymä periytyy autosomaaliseen resessiiviseen kuvioon , mikä tarkoittaa sitä, että lapsen on perittävä kaksi kopiota geenistä MPS I: n osalta, yksi jokaisesta vanhemmasta taudin kehittämiseksi.
Koska ehto on perinnöllinen, monet vanhemmat, joilla on lapsi Hurlerin oireyhtymän kanssa, ovat huolissaan siitä, että myös muut lapset voisivat syntyä puuttuvan entsyymin avulla. Koska tila on autosominen recessive, molemmat vanhemmat ovat yleensä pidetään "harjoittajia." Tämä tarkoittaa, että heillä on yksi kopio geenistä, joka tuottaa entsyymiä normaalisti ja yksi kopio, joka ei. Lapsen täytyy periä vialliset geenit molemmilta vanhemmilta.
Vaara, että kaksi vanhempaa, jotka ovat kuljettajia, on lapsi, jolla on MPS I, 25 prosenttia. Myös 25 prosentin todennäköisyydellä lapsi perii molempien geenien normaalit kopiot. Puolet ajasta (50 prosenttia) lapsi perii viallisen geenin yhdestä vanhemmasta ja normaalista geenistä toisesta. Näillä lapsilla ei ole oireita, vaan he ovat oireyhtymän kaltaisia, kuten hänen vanhempansa.
vaihtelee
MPS I: n katsotaan olevan taajuudeltaan lievä (heikennetty) tai vaikea: Näiden välillä on merkittävä päällekkäisyys, ja näiden välillä ei ole havaittu merkittäviä biokemiallisia eroja.
- MPS I: n lievä tai heikennetty muoto tunnetaan myös nimellä Scheie-oireyhtymä tai MPS IS : Tämän muodon kanssa syntyneet lapset ovat normaalia älykkyyttä ja voivat elää aikuisuuteen.
- MPS I: n vakava muoto tunnetaan nimellä Hurlerin oireyhtymä tai MPS IH : Vaikeassa muodossa olevilla lapsilla voi olla henkinen hidastuminen, lyhyt korkeus, jäykkyys, puhe- ja kuulovamma, sydänsairaus ja lyhyt elinikä. Nämä lapset näyttävät usein tavallisilta synnytykseen, kun epäspesifiset oireet kehittyvät ensimmäisen elämänvuoden aikana. Esimerkiksi ensimmäisessä elämässään heillä saattaa olla hengitysinfektioita tai napanuorasta, usein esiintyviä ehtoja lapsilla, joilla ei ole oireyhtymää. Ensimmäisen vuoden aikana näkyvät kasvojen piirteet, joita seuraa laaja elimistössä ilmenevä luusto. Kolmen vuoden iän myötä kasvu hidastuu merkittävästi ja älylliset ja kuulo-ongelmat tulevat ilmeisiksi.
- Joillakin lapsilla voi olla normaalia älykkyyttä ja lieviä tai vaikeita fyysisiä oireita; tätä sairautta voidaan kutsua Hurler-Scheie-oireyhtymiksi tai MPS I HS: ksi .
Nämä oireet ovat hyvin samanlaisia kuin MPS II (Hunterin oireyhtymä) , mutta Hurlerin oireet pahenevat paljon nopeammin kuin Hunterin syndrooma tyyppi A.
hoito
MPS I: lle ei ole vielä parannuskeinoa, joten hoito on keskittynyt oireiden lievittämiseen.
Lääkitys - Aldurazyme (laronidaasi) korvaa MPS I: n puutteellisen entsyymin. Aldurazyme annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa elämässä ihmisille, joilla on MPS I. Aldurazyme auttaa lievittämään oireita, mutta ei ole parannuskeino.
Kantasolujen siirto - MPS I: n toinen hoitovaste on luuydinsiirto , joka laittaa normaalit solut kehoon, joka valmistaa puuttuvan entsyymin. Kuitenkin monet Hurler-oireyhtymän lapsilla ovat sydänsairauksia ja eivät pysty läpäisemään transplantaatin tarvitsemaa kemoterapiaa. Kantasolujen siirto, mikäli mahdollista, voi parantaa selviytymistä, henkistä laskua ja sydämen ja hengityselinten komplikaatioita, mutta se on paljon vähemmän tehokas hoidettaessa luuston oireita.
Lähteet:
Jameson, E., Jones, S., ja T. Remmington. Entsyymikorvaushoito Laronidaasin (Aldurazyme) kanssa tyypin I mukopolysakkaridoosin hoitamiseksi. Systemaattisten arvioiden Cochrane-tietokanta . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. ja S. Jones. Muovopolysaccharidosis Type I. Pediatriset endokrinologiset tutkimukset . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., ja W. Low. Gene-hoito muukopolysaccharidosien neurologisille ilmentymille. Asiantuntijalausunto lääkkeiden toimituksessa . 2015. 12 (2): 283 - 96.