Immunoterapian kehittyminen pää- ja kaulakarsinoissa

Lääkeaineet, jotka estävät syöpää petollisilta keinoilta

Pään ja kaulan squamous-solusyöpä on maailman kuudenneksi yleisin syöpä ja se on noin 1-2 prosenttia kaikista syöpäkuolemista. Yksi suurimmista ongelmista on metastaattisten tai toistuvien pään ja kaulan syövän ihmisten hoidossa, sillä selviytymisen mahdollisuus on yleensä huono.

Hyvä uutinen on, että tutkimus etenee ja lääkärit alkavat käyttää immunoterapiaa tässä potilasryhmässä.

Immunoterapia on uusi hoito, joka näyttää turvalliselta ja parantaa oireita ja jopa selviytysaikaa joillekin ihmisille varhaisten tieteellisten tutkimusten perusteella.

Pään ja kaulan syövän perusteet

Ennen kuin pystyt ymmärtämään, miten nämä immunoterapiat toimivat, on hyvä saada käsitys siitä, mitä tietyt "pään ja kaulan" termit tarkoittavat.

Mikä on Squamous Cell?

Squamous-solut ovat ihottavia, tasomaisia ​​soluja, jotka johtavat ihon pinnan, ruoansulatuskanavan ja hengitysteiden sekä tiettyjen elinten kehoon.

Esimerkkejä alueista, joilla voi kehittyä squamous-solukarsinooma (syöpä), kuuluvat näihin alueisiin:

Mitä pahanlaatuinen tarkoittaa?

Pahanlaatuinen kasvain (toisin kuin hyvänlaatuinen kasvain, joka ei ole syöpä) pään ja kaulan alueella viittaa kokoon syöpäsoluihin, jotka kasvavat hallitsemattomasti ja voivat tai eivät ole vielä saaneet normaalia terveellistä kudosta.

Immunoterapiaa ja muita hoitoja, kuten kemoterapiaa , käytetään pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, koska ne ovat haitallisia ja mahdollisesti hengenvaarallisia.

Missä pään ja kaulan syöpä on?

Pään ja kaulan termi voi olla hämmentävää, koska se kattaa suuren pinta-alan. Toisin sanoen, saatat ihmetellä, mitä se tarkoittaa tarkalleen, kun joku on diagnosoitu tällaisen syövän kanssa.

Pään ja kaulan syöpä viittaa kasvaimiin, jotka kehittyvät yhdessä näistä monista alueista:

Mikä aiheuttaa pään ja kaulan syövän?

Aiemmin pään ja kaulan syövän kehitys liittyi tupakan ja alkoholin käyttöön. Mutta viimeisten kymmenen vuoden aikana joidenkin pään ja kaulan syövän kehittyminen on liitetty tietyntyyppisiin ihmisen papilloomavirus ( HPV ) -infektioihin. Esimerkiksi tieteelliset tiedot ovat osoittaneet, että HPV-tyyppinen HPV-16, joka aiheuttaa kohdunkaulasyövän ja peräaukon syövän miehillä ja naisilla, liittyy orofarynksin syöpään.

Infektio HPV: n kanssa on erittäin yleistä, mutta vain pieni osa ihmisistä kehittää syöpää. Tämä johtuu siitä, että useimpien ihmisten immuunijärjestelmät selvittävät tartunnan.

Vielä mielenkiintoisempaa kuin löytää yhteys HPV: n ja pään ja kaulan syövän välillä on havainto, että HPV: n syyksien aiheuttama pään ja kaulan syöpä on lisääntynyt. Toisaalta tupakointiin ja alkoholiin liittyvien pään ja kaulan syöpien ilmaantuvuus on vähentynyt. Miksi tämä muutos? Asiantuntijat epäilevät, että se voi johtua yhteiskunnallisesta muutoksesta seksuaalisessa toiminnassa - erityisesti, että suullinen seksi on yleistynyt.

Juuri nyt on erityistä kiinnostusta HPV-positiivisten pään ja kaulan syöpien hoitamiseen parhaiten, koska niiden biologia eroaa HPV-negatiivisista kasvaimista. Tällöin asiantuntijat tutkivat tarkasti erilaisia ​​immunoterapia strategioita HPV: hen liittyvien syöpien hoitoon.

Mitkä ovat immuunijärjestelmän tarkistuskohteet?

Immuunijärjestelmän tarkastuspisteet ovat proteiineja, jotka sijaitsevat normaalisti henkilön immuunijärjestelmän soluissa (kutsutaan T-soluiksi). T-solut ovat kuin poliisi, joka etsii ongelmia (syöpä tai infektio) kehossa. Kun T-solu joutuu kohtaamaan toisen solun, se arvioi soluja käyttäen sen pinnalla olevia proteiineja sen määrittämiseksi, onko solu "normaali" vai "epänormaali". Jos se on epänormaalia, T-solu käynnistää hyökkäyksen solua vastaan.

Mutta tämän hyökkäyksen aikana, miten normaalit, terveet solut suojataan? Tässä tarkistuspisteen proteiineja tulee esiin. Checkpoint-proteiinit sijaitsevat T-solujen pinnalla ja varmistavat, että terveet solut jäävät yksin.

Syöpä on taipuisa, koska se todellakin tekee nämä tarkistuspisteen proteiinit (todellinen kopio), jotta vältetään hyökkäys ihmisen immuunijärjestelmästä. Yksi syöpäsolujen pinnalla ilmaantuva tarkistuspisteproteiini, jonka immuunijärjestelmä on hiipunut, on PD-1.

Mutta nyt tiedemiehet ovat havainneet, että he voivat estää PD-1 syöpäsoluissa, niin että ihmisen immuunijärjestelmä havaitsee syövän. Tässä on immunoterapia, ja näitä PD-1-estäviä lääkkeitä kutsutaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiksi.

Immunoterapia hoitaa päätä ja kaulan syöpää

On olemassa kaksi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää, jotka FDA hyväksyi vuonna 2016 hoidettaessa ihmisiä, joilla on metastasoitunut ja / tai toistuva pään ja kaulan nokkosolukarsinooma.

Metastaattinen syöpä viittaa pään ja kaulan syöpään, joka on levinnyt muille kehon alueille, kun taas toistuva pään ja kaulan syöpä viittaa syöpään, joka on edennyt huolimatta platinapohjaisesta kemoterapiaohjelmasta (esimerkiksi sisplatiinista).

Näitä kahta immunoterapiaa kutsutaan keytrudaksi (pembrolibutumabiksi) ja opdivoiksi (nivolumabiksi).

Pembrolizumab

Varhaisvaiheessa tutkimuksissa pembrolysumabilla on hyvä turvallisuusprofiili ja se voi olla tehokas tiettyjen ihmisten syövän kutistumisessa.

Eräässä vaiheen II tutkimuksessa 171 ihmistä, joilla oli pään ja kaulan syöpä, jotka edenivät huolimatta siitä, että heidät oli aiemmin hoidettu kemoterapilla ja setuksimabilla ( monoklonaalinen vasta- ainehoito), saivat infuusiota pembrolysumabista joka kolmas viikko.

Kokonaisvas- tausprosentti oli 16 prosenttia ja vasteaika mediaani oli 8 kuukautta. Vastausaste viittaa osallistujien prosenttiosuuksiin, joiden syöpä kutistuu tai katoaa vastauksena hoitoon.

Turvallisuuden kannalta 64 prosenttia osallistujista koki hoitoon liittyvän haitallisen vaikutuksen, mutta vain 15 prosenttia koki kolmannen tai neljännen haittavaikutuksen (vakava tai hengenvaarallinen).

Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat:

Kaiken kaikkiaan ainoat immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset olivat kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi ja pneumoniitti.

Sivuhuomautuksessa immuunijärjestelmän haittavaikutukset ovat suuri huolenaihe immunoterapioiden suhteen, sillä on huolestuttavaa, että henkilön immuunijärjestelmä ei hyökkää pelkkää syöpäsolua vaan terveellistä kudosta. Keuhkotulehduksen yhteydessä henkilön keuhkot ovat kohdistettuja, mikä voi vaikeuttaa hengitystä.

Suuri kuva on se, että immunoterapian vastaanottaminen on herkkä prosessi, koska keho ja lääkitys toimivat yhdessä selvittääkseen, mikä on huono (syöpä) ja mikä on normaalia ja terveellistä.

Pembrolysumabin vaiheen III tutkimukset ovat meneillään. Vaiheen III tutkimus tarkoittaa, että pembrolysumabia verrataan hoitohoitoa koskeviin standardeihin, jotta voidaan nähdä, miten se maksaa, kuten onko se tehokkaampi vai ei.

Nivolumab

Vaiheen III tutkimuksessa yli 350 ihmistä, joilla oli toistuva / metastaattinen paksun solun karsinooma, jonka tauti oli edennyt kuuden kuukauden kuluessa platinapohjaisen kemoterapian saamisesta, satunnaistettiin saamaan joko nivolumabia joka toinen viikko (annettuna infuusiona suon kautta) tai tavanomainen hoito (metotreksaatti, doketakseli tai setuksimabi ).

Tulokset paljastivat nivolumabia saaneiden ihmisten huomattavasti pidemmän eloonjäämisen verrattuna tavalliseen terapiaan saaneille (keskimääräinen selviytyminen 7,5: sta, vastaavasti 5,1 kuukautta).

Lisäksi yhden vuoden eloonjäämisnopeus oli 36% nivolumabiryhmässä verrattuna 16,6% standardihoitoryhmään. Toisin sanoen yhden vuoden eloonjäämisaste yli kaksinkertaistui.

Turvallisuuden kannalta luokkiin 3 tai 4 kohdistui haittavaikutuksia 13 prosentilla nivolumabiryhmästä verrattuna 35 prosenttiin standardihoitoryhmästä. Luokolumabiryhmässä yleisimmät haittavaikutukset olivat:

Yleensä kilpirauhastoon liittyvät haittavaikutukset olivat yleisempää nivolumabiryhmässä (7,6 prosenttia kehittyi kilpirauhasen vajaatoiminta verrattuna 0,9 prosenttiin tavanomaisessa hoitoryhmässä).

Pneumoniitti esiintyi 2,1 prosentilla nivolumabilla hoidetuilla ihmisillä ja kaksi kuoli (yksi pneumoniittia ja yksi kohonneista kalsiumpitoisuuksista veressä). Yksi henkilö vakioterapiaryhmässä kuoli annetusta hoidosta johtuva keuhkoinfektio.

Mielenkiintoista on, että kyselylomake, joka arvioi elämänlaatua tutkimuksen lopussa, ei osoittanut merkittävää elämänlaadun heikkenemistä nivolumabihoidon jälkeen. Toisaalta elämänlaatu oli merkittävästi heikentynyt useilla alueilla (esimerkiksi kipu, fyysinen ja sosiaalinen toiminta, aistihäiriöt) kemoterapian hoidon jälkeen.

Word From

Immunoterapia muuttaa jo syöpäkäsittelyn kasvot. Se on oikeutettua, sillä on "järkevää", ja se on lupaava.

Muista kuitenkin, että pään ja kaulan syövän hoito on monimutkainen prosessi. On monia tekijöitä, jotka päättävät tarkkaan, miten lääkäri haluaa hoitaa tietyn kasvaimen, kuten aikaisempien hoitojesi historiaa, sinulla on muita lääketieteellisiä ongelmia ja tietyn lääkkeen toksisuutta.

Pysykää oman syöpäterveyden edistämisen kannattajana hankkimalla tietoa. Matka on pitkä ja vaivalloinen, mutta yrittää etsiä mukavuuksia ja iloja myös matkan varrella.

> Lähteet:

> Bauml J et ai. Pembrolysumabi platina- ja setuksimabi-refrakteroitujen pään ja kaulan syövän osalta: tulokset yhden käden vaiheesta II -tutkimuksesta. J Clin Oncol . 2017 10. toukokuuta; 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Metastaattisen ja toistuvan pään ja kaulan syövän hoito. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Immunoterapian nouseva rooli pään ja kaulan squamous solukarsinoomassa (HNSCC): kasvainten vastainen immuniteetti ja kliiniset sovellukset. Ann Transl Med. 2016 toukokuu; 4 (9): 173.

> Ferris RL et ai. Nivolumabi pään ja kaulan toistuvalle squamous-solukarsinoomalle. N Engl J Med . 2016 10. marraskuuta, 375 (19): 1856-67.

> National Cancer Institute. (2017). Pään ja kaulan syöpä. Health Professional Versio: Tutkimus.