Miten immuunijärjestelmä vaikuttaa elinsiirtoon

Jotta ymmärtäisimme, miten ja miksi elimen hylkääminen transplantaation jälkeen tapahtuu, on tärkeää ymmärtää paitsi elinsiirron prosessi, myös joitain olennaisia ​​tietoja immuunijärjestelmästä, erilaisista elinten luovuttajista ja siitä, miten nämä kaksi asiaa voivat vaikeuttaa elinsiirtoa.

Mikä on elinsiirto?

Siirto on lääketieteellinen prosessi, jossa kudosta tai elintä poistetaan yhdestä elimestä ja implantoidaan toiseen elimeen korvata elin tai kudos, joka ei toimi hyvin, on poissa tai sairaana.

Elintensiirto tehdään vain vakavan sairauden varalta. Tätä prosessia ei tehdä lievän tai jopa kohtuullisen sairauden vuoksi, kun eläin on niin sairaana, että se johtaa lopulta dialyysiin tai kuolemaan ilman elinsiirtoa.

Yleisimmät elinsiirrot suoritetaan ottamalla elintä yhdestä ihmiskehosta, elossa tai kuolleena ja siirretty toiseen ihmiskehoon. Orgaaniset aineet, kudokset, kuten iho, ligamentit ja jänteet ja jopa silmän sarveiskalvo voidaan ottaa talteen ja antaa vastaanottajalle monenlaisten ongelmien hoitamiseksi.

Eläinkudoksia voidaan myös siirtää, kuten esimerkiksi sika tai lehmä, ja käyttää sitä ihmisen vastaanottajalle. Yksi yleisimmistä tavoista, joilla tällaista kudosta voidaan käyttää, on potilaille, jotka tarvitsevat sydämen venttiilin vaihtamisen.

Historiallisesti elinsiirtoelimet on otettu yhdestä ihmiskehosta ja sijoitettu toiseen ihmiskehoon. Harvinaisia ​​tapauksia elimistä on poistettu kädestä ja sijoitettu ihmisen vastaanottajaan.

Näistä tunnetuin on 1984 Stephanie Fae Beauclair -tapaus, joka tunnetaan paremmin nimellä "Baby Fae", joka sai paviaani-sydämen 11-vuotiaana ennen elimen hylkäämistä 31 päivän iässä.

Transplantaatyypit

Monen tyyppisiä elinsiirtoja on saatavilla ja pitkä luettelo tavoista kuvata menetelmiä, jotka tekevät elinsiirrot mahdolliseksi.

Hylkäämisriski vaihtelee luovuttajien tyypin välillä, koska luovuttajan ja vastaanottajan väliset erot voivat lisätä hylkäämismahdollisuuksia. Tästä syystä elinsiirron luonteen ymmärtäminen voi auttaa hylkäämisen riskin määrittämisessä ja voi jopa auttaa terveydenhuollon tiimiä määrittämään, kuinka paljon lääkitys on välttämätön estääkseen tämän hylkäämisen.

Tässä on lyhyt luettelo terminologiasta, jota käytetään eri tyyppisissä elinsiirroissa.

Autograft: kudos otetaan rungon yhdestä osasta ja siirretään saman ruumiin toiseen osaan. Esimerkiksi vakavan palamisen jälkeen potilaalla voi olla ihonsiirto, joka on otettu omaa jalkaansa. Tämä parantaa oksastuksen parantumisen mahdollisuuksia ja hylkäysongelmat ovat lähes olemattomia, koska luovuttaja ja vastaanottaja ovat samoja yksilöitä.

Allograft: tämän tyyppinen elinsiirto on kudosten, elinten tai sarveiskalvojen ihmisen ja ihmisen elinsiirto. Luovuttaja on eri ihminen kuin vastaanottaja eikä voi olla geneettisesti identtinen (kuten identtiset kaksoset). On huomattava riski hylätä tällainen elinsiirto.

Isograft: tämäntyyppinen elinsiirto tapahtuu geneettisesti identtisen luovuttajan ja vastaanottajan, kuten identtisen kaksoissokerin, välillä.

Tässä tapauksessa ei ole käytännössä mitään hylkäysvaaraa, koska elimistö ei tunnista samanlaista kaksoiselintä kuin ulkomaiset.

Xenograft: tämän tyyppinen elinsiirto on eri lajien välillä . Tämä on lajeja lajinsiirtoon, kuten paviaani ihmiseen tai sika ihmiseen. Tyypillisesti nämä ovat kudossiirtoja, mutta harvinaisissa tapauksissa ne ovat olleet elinsiirtoja. Tällaisen elinsiirron odotetaan olevan merkittävää riskiä, ​​mutta usein kudossiirrot tarjoavat mahdollisimman vähäisen hylkimisriskin.

Elinten luovuttajien tyypit

On huomattava, että elinten luovuttajat ovat kolmenlaisia.

Cadaveric Donor: kuolleen luovuttajan kudokset, elimet ja / tai sarveiskalat siirretään elävään ihmisen vastaanottajaan.

Tämäntyyppisellä luovutuksella on sama riski kuin muillakin etuyhteydettömillä luovuttajilla, ellei geneettinen testaus määrää luovuttajan ja vastaanottajan välistä yhteensovittamista, on parempi kuin tyypillinen.

Elinkelpoinen luovuttaja: elävän ihmisen luovuttaja lahjoittaa elimen elinsiirtoa tarvitsevalle sukulaiselle. Siirteen voi olla hieman epätodennäköisempää hylätä luovuttajan ja vastaanottajan geneettisen samankaltaisuuden vuoksi.

Altruistinen luovuttaja: elävä luovuttaja päättää antaa elimen etuyhteydettömälle vastaanottajalle. Tämäntyyppisellä luovutuksella on sama hylkäysvaara kuin mikään muu etuyhteydetön luovuttaja, ellei luovuttaja ja vastaanottaja ole erityisen hyvä geneettinen sovitus.

Orgaaninen hylkääminen

Suurin osa Yhdysvalloissa tehdyistä siirroista on tosiasiallisesti kudossiirtoja . Nämä siirrot voivat olla luu, nivelsiteitä, jänteitä, sydänventtiilejä tai jopa ihonsiirtoja. Näille vastaanottajille on joitain erittäin hyviä uutisia: heillä on paljon vähemmän todennäköisesti kokemusta näiden kudosten hylkäämisestä .

Elinten vastaanottajille uuden elimen hylkääminen on niin tärkeä asia, että se vaatii säännöllistä seurantaa verityöhön, päivittäiseen lääkitykseen ja huomattaviin kustannuksiin. Hylkääminen tarkoittaa sitä, että keho hylkää uuden elimen, koska se pitää sitä ulkomaisena hyökkääjänä, joka muistuttaa ei-toivottua infektiota. Hylkäämisen mahdollisuus on usein väsymys siirrännäisen vastaanottajille, sillä hylkääminen voi tarkoittaa paluuta dialyysihoidoihin tai jopa kuolemaan elinvaurion vuoksi.

Miten immuunijärjestelmä toimii

Immuunijärjestelmä on monimutkainen ja hyvin monimutkainen, ja useimmissa tapauksissa se on hämmästyttävä työ pitää ihmiskehon hyvin. Immuunijärjestelmä tekee monia asioita, suojelee kehoa viruksilta, bakteereilta ja sairauksilta sekä auttaa paranemisprosessia. Sanomalla, että immuunijärjestelmä on monimutkainen, se on todellakin vähättelemä, koska koko oppikirjoja kirjoitetaan immuunijärjestelmään ja miten se suojaa kehoa.

Ilman immuunijärjestelmää emme eläisi lapsuudesta, koska emme pystyisi torjumaan pienimpiä bakteereja - altistuminen jopa kylmälle voisi johtaa kuolemaan. Immuunijärjestelmä pystyy tunnistamaan, mikä on "itsensä" ja kuuluu kehoon ja voi myös tunnistaa, mikä on "muuta" ja taistele sitä vastaan.

Tämä järjestelmä on yleensä erittäin tehokas pitämään yksilön hyvin ja pitämään huonoja tavaroita ulos kehosta tai taistelemaan sitä, kun se tulee kehoon. Immuunijärjestelmä ei aina pidä asioita tulemasta keuhkoihin tai verenkiertoon tai infektiosta, mutta se on erittäin onnistunut torjumaan niitä.

Immuunijärjestelmä voi myös aiheuttaa ongelmia, kun se epä- tarkasti näkee "itsensä" "muuna". Tällaista ongelmaa kutsutaan "autoimmuunisairaukseksi" ja on vastuussa vakavista sairauksista, kuten lupusta, multippeliskleroosista, haavaisesta koliitista, tyypin I diabetesta , ja nivelreuma. Kaikki nämä sairaudet aiheuttavat immuunijärjestelmän laukaisun ilman hyvää syytä, ja tulokset voivat olla tuhoisia.

Immuunijärjestelmä ja elimen hylkääminen

Kun kyseessä on elinsiirto, suurin haaste, kun paikannetaan elin, joka on sopiva elinsiirtoon, on pitää uusi elin terveenä estämällä hyljintä. Tämä tehdään tyypillisesti lääkkeillä tai monilla lääkkeillä, jotka auttavat tempaamaan kehon tunnustamalla "muut" itsestään. "Yksinkertaisesti sanottuna immuunijärjestelmän on ajateltava, että uusi elin on osa kehoa eikä elintä, joka ei kuulu.

Immuunijärjestelmän halventaminen on haastavampaa kuin miltä tuntuu, koska keho on erittäin hyvä tunkeutujien tunnistamisessa, koska se on elintärkeää. Useimmissa ihmisissä immuunijärjestelmä on taitavampi ja voimakkaampi elämän ensimmäisten vuosikymmenien aikana ja kykenee paremmin torjumaan infektioita kultakin vuodelta hyvin aikuisuuteen.

Tutkimus auttaa siirtopotilaita voittamaan sota siirteen hyljinnästä sekä siirteen vastaan ​​isäntätaudista auttamalla määrittämään tarkalleen, kuinka immuunijärjestelmä tunnistaa elin ja elin "muuten" elinsiirron jälkeen. Määritä tarkalleen, mikä osa immuunijärjestelmästä alkaa monien hylkäämisvaiheiden avulla, lopulta tapa, jolla estetään sen syntyminen.

Mikä herättää elimen hylkäämisen?

Uskotaan, että elimen läsnäolo alun perin tunnistetaan "muuksi", kun SIRP-alfa-proteiini sitoutuu valkosoluun mikroskooppiseen reseptoriin. Sieltä muodostuu ketjureaktio, joka voi johtaa täydelliseen elimen hylkäämiseen, mikäli sitä ei saada kiinni ajoissa tai jos lääkitys epäonnistuu reaktion hallitsemisessa.

Tutkijat toteavat, että veriryhmien tavoin SIRP-alfa-tyypit ovat olemassa ja testaamalla luovuttajaa ja vastaanottajaa he voivat vähentää transplantaation hylkäämisen riskiä ennen leikkausta sovittamalla vastaavan luovuttajan ja vastaanottajan SIRP-alfa-tyypit. Tämä voi vähentää hylkäämisen yleistä riskiä, ​​vähentää hylkimisen estämiseen tarvittavia lääkkeitä ja ennen kaikkea auttaa elintä pitempään vastaanottajaan.

Hylkäämisvaaran vähentäminen ennen elinsiirtoa

On olemassa jo useita tapoja, joilla hylkimismahdollisuudet vähenevät ennen leikkausta, ennen kaikkea varmistamalla, että vastaanottajalla ja luovuttajalla on yhteensopivat verilajit, sitten siirtymällä kehittyneempiin testeihin ja tekniikoihin.

Jos luovuttaja on elävä luovuttaja, sukulainen on usein parempana, koska hylkimismahdollisuudet vähenevät. Tulevaisuudessa voimme havaita, että tämä johtuu siitä, että perheillä on paremmat SIRP-alfa-sovitukset, mutta tällä hetkellä tämä on vain yksi teoria.

Geneettinen testaus tehdään myös parhaimman mahdollisen luovuttajan ja vastaanottajan välisen ottelun tekemiseksi. Tämä on erityisen tärkeää munuaissiirrännäisillä, koska parhaat tulokset johtavat huomattavasti enemmän elinvoima-aikoihin.

Odottaa odottaa tutkimusta, joka auttaa parantamaan parisuhdetta luovuttajan ja vastaanottajan genetiikan välillä sekä lisää tutkimusta selektiivisesti "sammuttamalla" osia immuunijärjestelmästä estääkseen hylkäämisen.

Hylkäämisvaaran vähentäminen transplantaation jälkeen

Tällä hetkellä, kun elinsiirto on suoritettu, potilaan laboratoriotulokset ja siirrännäisen tyyppi auttavat määrittämään lääkityksen tyypin ja lääkityksen määrän, joka annetaan transplanttien hylkimisen estämiseksi.

Laboratorioita seurataan säännöllisesti viikkojen ja kuukausien aikana siirron jälkeen ja taajuus vähenee useimmilla potilailla ensimmäisen vuoden jälkeen. Silti potilasta opetetaan etsimään merkkejä hylkäämisestä ja olemaan valppaana terveytensä ylläpitämisestä.

Tarkkailu hylkäämisestä, lääkkeiden säätäminen hylkäyksen uhkan tai todellisen läsnäolon perusteella ja uudelleen tutkiminen ovat yleisiä. Tämä tehdään sen selvittämiseksi, onko hylkäysjakson ratkaistu rutiininomainen elinsiirto vastaanottajan on käsiteltävä heidän terveytensä ylläpitämiseksi.

Tulevaisuudessa, kun immuunijärjestelmän vaimennus on edistynyt entistä paremmin, potilaat saattavat tarvita vähemmän lääkitystä, vähemmän seurantaa ja kokemusta paremmasta pitkäaikaisesta elinsiirtojen terveydestä. Se sanoi, että tutkimuksen pitäisi johtaa tehokkaampiin lääkkeisiin, jotka pystyvät estämään hylkäämisen tapahtumasta tai voivat lopettaa hylkäyksen edistymisen sen jälkeen, kun se havaitaan.

> Lähteet:

> Tutkijat ajattelevat, että he ovat löytäneet syy orgaanisen hylkimisen transplantaatioon potilaille. NPR. http://wesa.fm/post/researchers-think-theyve-found-cause-organ-rejection-transplant-patients#stream/0

> Luovuttaja SIRPa-polymorfismi säätää synnynnäistä immuunivastetta allogeenisille oksastuksille. Science Immunology. http://immunology.sciencemag.org/content/2/12/eaam6202