Onko HPV aiheuttanut keuhkosyöpään? Causation vs Correlation

Voisiko HPV-infektiot nostaa riskiä syöpävaurioon?

Lung Cancer -lehdessä julkaistussa 53 tutkimuksessa vuonna 2008 kirjoittajat ilmoittivat, että HPV voi olla toiseksi suurin syy keuhkosyöpään tupakansavun jälkeen, ja lisätutkimusta tästä aiheesta oli erittäin tarpeellista. Mitä olemme oppineet tuosta ajasta lähtien? Onko HPV: n ja keuhkosyövän välillä todella olemassa yhteys?

Mikä on HPV (ihmisen papillomavirus)?

HPV (ihmisen papilloomavirus) on kokoelma yli 200 virusta, jotka voivat tarttua ihmisiin.

Näistä noin 30 on kykenevä aiheuttamaan syöpä, yleisimmät syövän aiheuttavat kannat ovat HPV 16 ja HPV 18.

HPV on useimmiten levinnyt ihon kautta ihon kautta, usein seksuaalisesti. Useimmat HPV-infektiot selvyvät spontaanisti kahden vuoden kuluessa aiheuttaen lisäongelmia, mutta jotkut viipyvät. Infektio HPV: n "syöpää aiheuttavalla" kannalla ei tarkoita sitä, että henkilö kehittyy syöpään. Itse asiassa useimmat HPV-infektiot eivät kehity syöpään.

HPV: n tiedetään infektoivan epiteelisoluja ja häiritsee solukasvua hallitsevia solukkojärjestelmää. Vaikka tämä ilmenee, suurin osa näistä epänormaaleista soluista havaitaan ja poistetaan immuunijärjestelmillämme.

HPV ja syöpä

HPV on nyt vakiintunut, sillä se on useimmissa tapauksissa kohdunkaulasyövän hoidossa, samoin kuin monissa tapauksissa vulvaarisyöpä, peniksen syöpä , noin 95 prosenttia peräaukon syöpätauteja ja 70 prosenttia suun syöpätapauksista, erityisesti nuorissa, ei - tupakoivia naisia.

HPV 18 ja HPV 16 aiheuttavat noin 70 prosenttia HPV-indusoiduista kohdunkaulan syöpiä, ja HPV 16 on vastuussa yli puolet HPV: n aiheuttamista suun syövistä.

Täten tiedämme, että HPV-infektiot voivat johtaa syöpään ja aiheuttaa sen, että jotkut syövät ovat lähellä keuhkoaluetta. Tiedämme myös, että virusinfektiot voivat edistää keuhkosyövän kehittymistä. Esimerkiksi HIV-infektioilla on todennäköisempää kehittää keuhkosyöpä kuin HIV-tartunnan saaneilla, mutta voi aiheuttaa keuhkosyövän?

Keuhkosyövän syyt ja riskitekijät

Katsomalla syitä keuhkosyöpään on äärimmäisen tärkeää. Valitettavasti leima, että keuhkosyöpä on tupakoitsijan tauti, on jollakin tavalla hidastanut edistystä arvioitaessa muita mahdollisia syitä. Mutta keuhkosyöpä esiintyy myös ei-tupakoitsijoissa. Yhdysvalloissa 20 prosenttia keuhkosyöpään kehittävistä naisista ei ole koskaan savustanut yhtä savuketta, ja se nousee 50 prosenttiin naisia, joilla on keuhkosyöpä ympäri maailmaa, jotka ovat elinikäisiä tupakoimattomia. Itse asiassa keuhkosyöpä ei-tupakoitsijoissa on kuudes johtava syy syöpään liittyvien kuolemien Yhdysvalloissa.

Tiedämme myös, että kaikki, jotka polttavat, kehittävät keuhkosyöpään ja tupakointi todennäköisesti toimii synkronisesti muiden syöpätapahtumien kanssa. Onko HPV yksi näistä tekijöistä?

HPV: n ja keuhkosyövän historia ja maantiede

Mahdollisuus, että HPV: llä voi olla merkitystä keuhkosyövän kehittymisessä, mainittiin ensimmäisen kerran vuonna 1979. Useat tutkimukset tuosta ajasta ovat löytäneet todisteita HPV-DNA: sta keuhkojen syövistä, mutta se vaihtelee merkittävästi maantieteestä riippuen . Yhdysvalloissa HPV-DNA löytyy noin 15 prosentista keuhkojen syöpätyypeistä riippuen tutkimuksesta, jossa tavallisimmin löydetyt HPV 16- ja HPV-18-kudokset, jotka ovat eniten mukana kohdunkaulasyövässä.

Euroopassa HPV-DNA: n läsnäolo keuhkojen syöpäsairauksissa on noin 17 prosenttia, mutta tämä määrä hyppää 69 prosenttiin Kreikassa ja Taiwanissa ja 79 prosentissa Japanissa. Tiedämme, että tupakoimattomien keuhkosyöpä on yleisempi Aasiassa. Tiedämme myös, että HPV näyttää olevan yleisempiä naisten ja tupakoimattomien keuhkosyöpäsoluissa kuin miehet ja tupakoitsijat.

Kaksi 2016 tutkimusta havainnollistaa näitä maantieteellisiä eroja entisestään. Yhdessä tutkimuksessa todettiin, että taiwanilaiset naiset olivat huomattavasti todennäköisemmin kehittäneet keuhkosyövän, jos he olisivat altistuneet HPV: lle. Sitä vastoin kiinalaisessa tutkimuksessa ei havaittu yhtään yhteyttä HPV-vasta-aineiden (altistumisen merkin) ja keuhkosyövän kehittymisen välillä.

Onko HPV-infektio aiheuttamaan keuhkosyöpä?

Vaikka HPV on havaittu keuhkosyöpäsoluissa, etenkin keuhkoissa ilmenevässä kantasolussa , kliininen merkitys HPV: n löytämisessä keuhkosyöväsoluissa ei vielä tiedetä tai ymmärretä. Katsotaanpa joitain syitä, joiden vuoksi tätä kysymystä ei ole helppo vastata.

Syytöinti ja korrelaatio

Olipa HPV: n läsnäolo keuhkosyöpään viittaa syy-seurauksiin (HPV aiheuttaa keuhkosyöpä) on toinen kysymys. Juuri siksi, että 2 asiaa - tässä tapauksessa HPV: n läsnäolon ja keuhkosyövän kehittymisen - välillä on korrelaatio - ei kerro mitään syy-yhteyttä. Helpoin tapa kuvailla tätä on esimerkin avulla. Jäätelön ja hukkumisen välillä on voimakas korrelaatio, mutta tämä ei tarkoita sitä, että jäätelön syöminen aiheuttaa hukkumisten syntymistä. Tällöin on kaksi asiaa, jotka muuten eivät liity toisiinsa.

Lisäksi syy-yhteyden tai suhteettoman korrelaation sijaan HPV: n ja keuhkosyövän läsnäolo voisi olla "kanan ja munan" kysymys. Mikä tuli ensin? Ehkä syövän leviämisen vaurioitunut keuhkokudos on vain todennäköisempää HPV-infektoitumiselle. Jos näin olisi, HPV: n katsotaan olevan "opportunistinen infektio", aivan kuten HIV-tartuntojen saaneet infektiot. Aidsilla on HIV: n aiheuttama vahinko, joka tekee elimestä alttiiksi infektioille, kuten pneumocystis-keuhkokuume, eikä muille HIV-infektioille.

Ensisijainen keuhkosyöpä vs. metastaasit

Joissakin tutkimuksissa keuhkosyöpä näyttää olevan yleisempi niillä, joilla on ollut kohdunkaulan syöpä. Yhdessä melko suuressa tutkimuksessa (jonka mukaan HPV on harvoin joskus liittynyt keuhkosyöpään Kanadassa ja Pohjois-Amerikassa) todettiin, että HPV-infektio oli läsnä vain 1,5 prosentilla potilaista ja että kaikilla näillä potilailla oli ollut aiempia (kuten kohdunkaulan tai suun syöpä), jotka liittyvät HPV: hen. Vaikka nämä keuhkosyöpät näyttivät olevan primaarisia keuhkosyöpätapauksia, esiin nousseet kysymykset ovat se, että nämä infektiot saattavat edustaa metastaattista syöpä keuhkoihin aikaisemmista kohdunkaulan ja suun syövän hoidosta.

HPV syöpää aiheuttavana aineena

Olemme melko varmoja, että HPV toimii syöpää aiheuttavana aineena - syöpää aiheuttavana aineena - kun kyseessä on kohdunkaulan, peniksen, emättimen ja suun syövät, mutta entä keuhkosyöpä? Jos HPV liittyy keuhkosyöpään, nykyinen ajatus näyttää olevan se, että HPV voi olla kofaktori keuhkosyövän kehittämisessä. Toisin sanoen virus voi toimia yhdessä muiden riskitekijöiden, kuten radonin tai tupakan, kanssa syövän tuottamiseksi. On myös ajateltu, että toisin kuin kohdunkaulan syöpä, jos HPV on todellakin syy tai tekijä keuhkosyöpää, on todennäköistä, että tämä on rajoitettu vain osa keuhkosyöpä.

HPV- ja keuhkosyöpäennusteet

Mielenkiintoista on, että niillä ihmisillä, joilla on todisteita HPV: stä keuhkosyöpäsoluissa, näyttää olevan parempi ennuste kuin niillä, joilla ei ole todisteita HPV: stä keuhkosyöpäsoluissa. Tämä havainto antaa jonkinlaisen luottamuksen HPV: n mahdolliseen rooliin keuhkosyöpään verrattuna suun syöpätapauksiin. HPV: n aiheuttama suun syöpä on yleensä parempaa ennustetta kuin tupakoinnin yhteydessä.

Bottom Line

Todennäköisesti on jonkin aikaa ennen kuin tiedämme, mikä on todellinen yhteys HPV: n ja keuhkosyöpään todella. Kuten huomautettiin, monia muuttujia emme vielä ymmärrä. Lisätutkimusta tarvitaan arvioimaan HPV: n läsnäolo keuhkosyöpäsoluissa ja selittämään suuria maantieteellisiä eroja, jotka näyttävät olevan olemassa. Kuten yllä todettiin, jopa selvä yhteys HPV: n ja keuhkosyövän välillä ei osoita syy-yhteyttä. Voi olla, että ne eivät ole etuyhteydessä tai jopa, että keuhkosyövän kudos on alttiimpi HPV-infektioille ja että keuhkosyöpä on HPV-infektion "syy" eikä päinvastoin.

HPV-ehkäisy

Mitä tämä tarkoittaa ennaltaehkäisyssä? HPV-altistumisen minimointi turvallisen sukupuolen kautta on hyvä alku. Niille, jotka ovat aidassa HPV-rokotteen suhteen , tämä voi tarjota hieman lisää tukea.

Lung Cancer Riskin lasku

Onneksi tiedämme useista riskitekijöistä keuhkosyöpä, jonka yli meillä on valvontaa. Katso nämä 10 vinkkejä syövän ehkäisyyn . Varmista, että kotiisi on tarkistettu radonista - johtava syy keuhkosyöpään tupakoimattomille ja harkitse, että jotkut näistä elintarvikkeista ajatellaan vähentävän keuhkosyöpäriskiä ruokavaliollesi. Ja älä unohda: kuka tahansa, jolla on keuhkoja, voi saada keuhkosyöpään.

Lähteet:

Chang, Y., Keeney, M., Law, M. et ai. Ihmisen papilloomaviruksen havaitseminen ei-pienisolukarsinoomassa keuhkossa. Ihmisen patologia . 2015. 46 (11): 1592-7.

Fan, X., Yu, K., Wu, J. et ai. Keuhkottomien solujen syöpäkasvain ja ihmisen papilloomavirusinfektion välinen korrelaatio ja suhteet p53: n ja p16: n ilmentämiseen. Kasvainbiologia . 2015. 36 (4): 3043-9.

Lin, F., Huang, J., Tsai, S. et ai. Ihmisen papilloomavirusinfektion ja naisen keuhkosyövän välinen yhteys: väestöön perustuva kohorttitutkimus. Lääketiede (Baltimore) . 2016. 95 (23): e3856.

National Cancer Institute. Ihmisen papilloomavirukset ja syöpä: kysymykset ja vastaukset. 02.19.15. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/hpv-fact-sheet.

Prabhu, P., Jayalekshmi, D. ja M. Pillai. Keuhkosyöpä ja ihmisen papilloomavirukset (HPV: t): Molekulaaristen todisteiden tutkiminen. Journal of Oncology . 2012. ID 750270.

van Boerdonk, R., Daniels, J., Bloemena, E. et ai. Suuririskinen ihmisen papilloomavirus-positiivinen keuhkosyöpä: molekulaarinen näyttö keuhkojen etäpesäkkeiden mallille. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (6): 711-8.

Zhai, K., Ding, J. ja H. Shi. HPV ja keuhkosyöpäriski: meta-analyysi. Journal of Clinical Virology . 2015. 63: 84-90.