Phenylketonuria (PKU) -tauti

Kaikki Phenylketonuria (PKU) perimästä hoitoon

Yleiskatsaus

Phenylketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah tai PKU) on perinnöllinen aineenvaihduntasairaus, jossa elimistö ei pysty täysin hajottamaan proteiini (aminohappo) fenyylialaniinia. Tämä tapahtuu, koska tarvittava entsyymi, fenyylialaniinihydroksylaasi, on puutteellinen. Tämän vuoksi fenyylialaniini kerääntyy kehon soluihin ja aiheuttaa hermoston ja aivovaurion.

Fenyyliketonuriumi on hoitava sairaus, joka voidaan helposti havaita yksinkertaisella verikokeella. Yhdysvalloissa kaikkien vastasyntyneiden on testattava PKU: ta osana kaikkien vastasyntyneiden metabolista ja geneettistä seulontaa . Testataan myös kaikki vastasyntyneet Yhdistyneessä kuningaskunnassa, Kanadassa, Australiassa, Uudessa-Seelannissa, Japanissa, länsimaissa ja useimmissa Itä-Euroopan maissa sekä monissa muissa maissa ympäri maailmaa.

(PKU: n seulonta ennenaikaisissa vauvoissa on erilainen ja vaikeampi useista syistä.)

Yhdysvalloissa syntyy vuosittain 10 000 - 15 000 vauvaa ja Phenylketonuria esiintyy sekä miesten että kaikkien etnisten taustojen naisilla (vaikka se on yleisempi Pohjois-Euroopan ja Amerikan intiaaniperinnössä).

oireet

Fenyyliketonurilla syntynyt lapsi kehittyy normaalisti ensimmäisten kuukausien ajan. Jos hoitoa ei jätetä, oireet alkavat kehittyä kolmesta kuuteen kuukauteen saakka ja voivat sisältää:

Diagnoosi

Fenyyliketonuria diagnosoidaan verikokeella, tavallisesti osana rutiininomaisia ​​seulontatestejä, jotka on annettu vastasyntyneelle elämän ensimmäisten päivien aikana.

Jos PKU on läsnä, fenyylialaniinin taso on normaalia korkeampi veressä.

Testi on erittäin tarkka, jos se tehdään, kun lapsi on yli 24 tuntia vanha mutta alle seitsemän päivän ikäinen. Jos lapsi on testattu alle 24 tunnin ikäisillä, suositellaan, että testi toistetaan, kun lapsi on viikon ikäinen. Kuten edellä on todettu, ennenaikaisia ​​vauvoja oli testattava eri tavoin useista syistä, mukaan lukien ruokintaviive.

hoito

Koska fenyyliketonuriala on fenyylialaniinin hajoamisen ongelma, lapselle annetaan erityinen ruokavalio, joka on erittäin alhainen fenyylialaniinissa.

Aluksi käytetään erityistä low-phenylalanine infant formula (Lofenalac).

Kun lapsi kasvaa, ruokavalioon lisätään alhaiset fenyylialaniiniruoat, mutta korkealaatuisia elintarvikkeita, kuten maitoa, munia, lihaa tai kalaa ei sallita. Keinotekoinen makeutusaine aspartaami (NutraSweet, Equal) sisältää fenyylialaniinia, joten ruokavaliota ja aspartaamia sisältäviä elintarvikkeita vältetään. Olet todennäköisesti huomannut sijainnin virvoitusjuomissa, kuten ruokavaliokokeessa, mikä osoittaa, että tuotetta ei saa käyttää PKU: n kanssa.

Yksilöiden on pysyttävä fenyylialaniinilla rajoitetulla ruokavaliolla lapsuuden ja nuoruuden aikana.

Jotkut ihmiset pystyvät vähentämään ruokavalion rajoituksia ikääntyessään.

Säännöllisiä verikokeita tarvitaan fenyylialaniinin pitoisuuksien mittaamiseen ja ruokavaliota voidaan joutua muuttamaan, jos tasot ovat liian korkeat. Rajoitetun ruokavalion lisäksi jotkut henkilöt voivat ottaa lääke Kuvan (sapropteriini), mikä auttaa alentamaan fenyylialaniinipitoisuuksia veressä.

seuranta

Kuten todettiin, verikokeita käytetään PKU: n ihmisten seurantaan. Nykyisin suositellaan, että fenyylialaniinin kohdevirtapitoisuuden tulisi olla 120 - 360 uM ihmisille, joilla on kaiken ikäisiä PKU: ta. Joskus vanhemmille aikuisille sallitaan jopa 600 uM raja. Raskaana olevien naisten on kuitenkin seurattava tiukemmin ruokaansa ja suositellaan korkeintaan 240 uM.

Tutkimukset, joissa tarkastellaan vaatimustenmukaisuutta (niiden ihmisten määrä, jotka noudattavat heidän ruokavaliotaan ja noudattavat näitä ohjeita), ovat 88 prosenttia syntymästä syntyneen lapsen ja neljän vuoden iässä, mutta vain 33 prosenttia 30-vuotiailla ja sitä vanhemmilla.

Genetiikan rooli

PKU on geneettinen häiriö, joka välitetään vanhemmilta lapsille. PKU: n saamiseksi vauvan on perittävä erityinen PKU: n geenimutaatio kummastakin vanhemmasta. Jos vauva perii geenin vain yhdestä vanhemmasta, niin vauva kuljettaa myös geenimutaatiota PKU: lle, mutta sillä ei todellisuudessa ole PKU: ta.

Ne, jotka perivät vain yhden geenimutaation, eivät kehitä PKU: ta, mutta voivat siirtää ehtoa lapsilleen (olla harjoittaja). Jos kaksi vanhempaa kantaa geeniä, heillä on noin 25 prosenttia mahdollisuus saada vauva PKU: lla, 25 prosentin mahdollisuus, että heidän lapsensa eivät kehitä PKU: ta tai olevan lentoliikenteen harjoittaja ja 50 prosentin mahdollisuus, että heidän lapsensa ovat myös taudin kuljettaja.

Kun PKU: ta diagnosoidaan vauvoilla, niin vauvan on noudatettava PKU: n ateriohjelmaa koko elämänsä ajan.

PKU raskauden aikana

Nuoret naiset, joilla on fenyyliketonuria, jotka eivät syö fenyyliniinin rajoitettua ruokavaliota, saavat runsaasti fenyylialaniinia, kun ne tulevat raskaaksi. Tämä voi johtaa vakavaan lääketieteelliseen ongelmaan, joka tunnetaan nimellä PKU-oireyhtymä lapselle, mukaan lukien henkinen hidastuminen, alhainen syntymäpaino, sydämen synnynnäiset vikoja tai muita synnytysaineita . Kuitenkin, jos nuori nainen jatkaa alhaisen fenyylialaniinipitoisuuden ruokavaliota vähintään 3 kuukautta ennen raskautta ja jatkaa ruokavaliota koko raskautensa ajan, PKU-oireyhtymä voidaan estää. Toisin sanoen, terve raskaus on mahdollista niille naisille, joilla on PKU niin kauan kuin he suunnittelevat etukäteen ja tarkkaavat tarkkaan heidän ruokavalionsa raskauden aikana.

tutkimus

Tutkijat tutkivat tapoja korjata fenyyliketonuria, kuten korvaamaan häiriön aiheuttama viallinen geeni tai luomaan geneettisesti muokattu entsyymi korvaamaan puutteellinen. Tutkijat tutkivat myös kemiallisia yhdisteitä, kuten tetrahydrobiopteriiniä (BH4) ja suuria neutraaleja aminohappoja PKU: n hoitoon tavoin alentamalla fenyylialaniinin määrää veressä.

selviytyminen

PKU: n kohtaaminen on vaikeaa ja vaatii suurta sitoutumista, koska se on elinikäinen pyrkimys. Tuki voi olla hyödyllistä ja käytettävissä on monia tukiryhmiä ja tukiryhmiä, joissa ihmiset voivat olla vuorovaikutuksessa muiden kanssa PKU: n kanssa sekä emotionaaliseen tukeen että pysymään ajan tasalla uusimmassa tutkimuksessa.

On olemassa useita organisaatioita, jotka toimivat tukemaan PKU: n ihmisiä ja rahoittavat tutkimusta paremmista hoitomuodoista. Jotkut näistä ovat National Phenylketonuria Society, National PKU Alliance (osa NORD-organisaatiota, harvinaisia ​​järjestelmiä käsittelevä kansallinen järjestö ja PKU-säätiö). Rahoitustutkimuksen lisäksi nämä järjestöt tarjoavat apua, joka voi vaihdella PKU: n pikkulapsille tarvittavan erityisen kaavan hankkiminen, tietojen antaminen auttamaan ihmisiä oppimaan ja matkustamaan tietä PKU: n ymmärtämiseen ja mitä se merkitsee elämässään.

Lähteet:

Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et ai. Kliinisten suositusten noudattaminen potilailla, joilla on fenyyliketonuria Yhdysvalloissa. Molekyyligenetiikka ja aineenvaihdunta . 2017 6. tammikuuta (Epub ennen tulosta).

Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et ai. Keskeiset eurooppalaiset ohjeet potilaiden diagnosoinnille ja hoidolle, joilla on fenyyliketonuria. Lancet Diabetes ja endokrinologia . 2017 9. tammikuuta (Epub ennen tulosta).

Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et ai. Fenyylialaniinihydroksylaasin puute: Diagnoosi- ja hoitosuositukset. Genetiikka lääketieteessä . 2014. 16 (2): 188-200.