Relapsoitu eturauhassyöpä leikkauksen jälkeen

Mikä on pelottavin asia syöpään? Monille on mahdollisuus syöpä voi palata leikkauksen jälkeen. Tavallisimmilla syöpäsairauksista, rintojen, aivojen, melanooman tai keuhkojen hoidosta - nämä toistumat ovat lähes yleisesti kuolemaan johtavia. Eturauhassyöpä on kuitenkin erilainen. Saattaa olla vaikea uskoa, mutta miehillä, joilla on uusiutunut tauti, todennäköisemmin kuolee vanhuudesta kuin eturauhassyövästä.

Eturauhassyöpä on erilainen

Miksi eturauhasen syövät uusiutuvat niin erilaisiksi? Useita syitä. Ensinnäkin se kasvaa ja leviää paljon hitaammin kuin muut syöpätyypit. Toiseksi, lääkkeet, jotka inaktivoivat testosteronia (hormonaalinen blokki) ovat järkyttävän tehokkaita. Miehet menevät remissioon keskimäärin 10 vuotta! Mutta mikä tekee eturauhassyövän kaikkein ainutlaatuisimmaksi, on erityinen eturauhasen proteiinin tuottaman proteiinin tyyppi, jota kutsutaan eturauhaspesifiseksi antigeeniksi, muutoin kutsutaan PSA: ksi.

PSA on hämmästyttävä

Vaikka PSA: n määrän mittaaminen veressä syövän seulontaan on vakavasti kyseenalaistettu, PSA on kulta-standardi relapsoidun taudin havaitsemiseksi. Itse asiassa muilla syöpätyypeillä ei ole mitään, joka edes lähestyy PSA: n tarkkuutta. PSA havaitsee mikroskooppisen syövän. Valitettavasti muita syöpätapahtumia voidaan havaita vain skannaamalla, kun toistuvat kasvaimet ovat riittävän suuria, jotta ne voidaan nähdä paljaalla silmällä.

Jos kasvaimia voidaan visualisoida skannauksella, niiden on oltava halkaisijaltaan yli puolet tuumaa ja niissä on oltava vähintään yksi miljardi syöpäsolua. PSA-verikokeessa toisaalta havaitaan toistumisia, joissa on vain 100 000 solua.

PSA-kaksinkertaistusaika on tarkempi kuin Gleason-pistemäärä

PSA: n toistumisen havaitseminen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa luo mahdollisuuden määrittää relaksaation vakavuus.

Toistuvalla, peräkkäisellä testillä PSA-sanoa kuukausittaisella verirasvulla - PSA-kasvun nopeus voidaan määrittää tarkasti. Kuinka nopeasti PSA kaksinkertaistuu paljastaa palautumisasteen. Nämä tiedot ovat erittäin tärkeitä, koska matala-asteiset relaptiot käsitellään hyvin erilaisella tavalla kuin korkeatasoiset relaptiot.

Useimmat ihmiset tuntevat Gleason-luokitusjärjestelmän, joka on suosituin syövän luokitustapa uusissa diagnosoiduissa miehissä eli ennen relapsia. Gleason-järjestelmän avulla syöpäsolut luokitellaan erikoislääkäri, jota kutsutaan patologiksi. Patologin mielestä biopsia- näyte on mikroskoopilla ja luokitus syöpään . Gleason-järjestelmä on tehokkain prognostinen indikaattori hiljattain diagnosoidun eturauhassyövän luokitukselle ja sillä on erittäin tärkeä rooli optimaalisen hoidon määrittämisessä äskettäin diagnosoiduille miehille. Kuitenkin relapsoidussa eturauhassyövässä PSA-kaksinkertaistusaika helposti korvaa Gleason-pistemäärän tarkkuuden. Tunnistaminen syövän kasvunopeudesta on tarkin tapa luokitella syövän aggressiivisuus, ja onneksi PSA määrittää tämän ennennäkemättömän tarkasti.

Kun PSA-kaksinkertaistamisaika paljastaa relaksaation vakavuuden, hoidostrategia toteutetaan.

Hoito vaihtelee huomattavasti riippuen relaksaation laadusta, joten seuraavassa käsitellään optimaalista hoitomuotoa kullakin relaksaation asteella.

Matala-asteinen relapsi

Kuvaavia tarkoituksia varten voidaan kuvata kolme erilaista relapsien asteikkoa: matala, keskiarvo ja korkea. Tietäen relapsien laadun olevan perusta hoitovalinnalle. Esimerkiksi jotkut relapseja ovat niin alhaiset, että mitään hoitoa ei tarvita. Tämä tapahtuu, kun PSA vaatii yli vuoden kaksinkertaistamisen. Kun kaksinkertaistaminen on hidasta, paras tapa on pidättää hoito ja jatkaa PSA: n seurantaa joka kolmas tai kuusi kuukautta.

Monet näistä potilaista jäävät hoidon loputtomiin.

Väliaikaisen luokan uudelleenasettaminen

Kun miehellä on PSA-kaksinkertaistumisajat, jotka ovat jonkin verran tehokkaampia, sanovat kuuden vai 12 kuukauden vaihteluvälillä, he ovat yleensä ehdokkaita jonkinlaiseen hoitoon. Historiallisesti hoito on koostunut sokeasta säteilyannoksesta kehon alueelle, jossa eturauhanen sijaitsee ennen sen poistamista. Kohteena oleva alue on nimeltään eturauhan fossa. Joskus tällä tavalla käytetty säteily on lääketieteellistä. Tutkimukset osoittavat, että parannusnopeudet ovat parhaita, jos säteily aloitetaan ennen kuin PSA nousee yli 0,5. Kuten niin monenlaisia ​​syöpähoitoja, aikaisempi hoito aloitetaan, sitä paremmin se toimii.

Hormonaalinen hoito

Jos säteily on epäonnistunut, hormonihoito on seuraava puolustuslinja. Tavallisin lähestymistapa on valita aine pitkästä luettelosta aktiivisista hormonaalisista tekijöistä, jotka ovat enemmän tai vähemmän yhtä tehokkaita - Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon tai Zoladex. Nämä injektoitavat lääkkeet toteutetaan tyypillisesti varmuuskopioina, jos säteily ei pysty hallitsemaan nousevaa PSA: ta. Eturauhassyövät edellyttävät testosteronin selviytymistä ja nämä lääkkeet toimivat alentamalla testosteronia. Testosteronin syöpäsolujen hylkääminen saa heidät kuolemaan. Hormonaalinen saarto aiheuttaa jatkuvaa syöpää estävää vaikutusta, joka säilyy keskimäärin 10 vuoden ajan, olettaen, että hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa eli ennen luumetastaasien puhkeamista. Taudintorjunnan kesto on paljon lyhyempi, jos eturauhasen syöpä saa kehittyä luihin ennen hoidon aloittamista.

Ajoittainen hoito

Jotta vähäiset testosteronin haittavaikutukset vähenisivät, suositellaan usein säännöllisiä hoitovapaita. Tavallinen lähestymistapa on Lupronin hoito kuuden tai kahdeksan kuukauden ajan ja sitten loma. Yleensä PSA laskee alle 0,1 kuuden kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Kun lääkitys lopetetaan ja sen vaikutukset kuluvat, testosteroni palaa hitaasti ja PSA alkaa nousta. Toinen Lupron-sykli käynnistyy, kun PSA nousee ennalta määriteltyyn kynnysarvoon, esimerkiksi kolmeen kuuteen. Tutkimukset osoittavat, että tämä ajoittainen lähestymistapa tosiasiallisesti ohjaa syöpää samoin kuin jos Lupronia annetaan jatkuvasti.

Lievempi hormoniterapia

Joskus lievempiä, oraalisia hormonihoidon muotoja, kuten Casodex (bikalutamidi), Avodartin (dutesteridi) kanssa tai ilman, voidaan korvata Lupronilla sivuvaikutusten vähentämiseksi. Tällainen lähestymistapa saattaa olla edullinen esimerkiksi vanhuksilla tai frakterilla. Tavallisimmat hormonaalihoidon tyypit tavanomaiset haittavaikutukset, jotka liittyvät tavallisiin injektoitavissa oleviin hormonihoidon tyyppeihin - väsymys, heikkous ja painonnousu - ovat yleensä vähemmän vakavia. On kuitenkin yksi sivuvaikutus, joka on yleisempi Casodex-rinnan kasvun kanssa. Tätä ongelmaa voidaan kuitenkin torjua Femara-estrogeenin estävä pilleri. Vaihtoehtoisesti rintamaalle ennen Casodexia annettavan kohtuullinen annos säteily yleensä estää rintojen suurenemisen.

Korkea-asteen hoito

Miehet, joilla on uusiutuva eturauhassyöpä, jonka PSA-kaksinkertaistamisaika on alle kuusi kuukautta, kohtaavat pelottavampaa tilannetta. Jos tautia ei pidetä tehokkaan hoidon yhteydessä, syöpä todennäköisesti leviää nopeasti ja tulee hengenvaaraksi. Täällä kaikkein varovaisin terapeuttinen lähestymistapa on ottaa käyttöön aggressiivinen suunnitelma, joka perustuu samanaikaisesti annettujen hoitojen yhdistelmään, eli monimuotoiseen lähestymistapaan. Tämän artikkelin loppuosassa käsitellään korkealaatuisten relapsien hoitoa.

State-of-the-Art-skannaus

Ensimmäinen askel on optimaalisen skannaustekniikan avulla selvittää, missä kehossa syöpä sijaitsee. Tällä hetkellä parhaat käytettävissä olevat imusolmukekannaukset (imusolmukkeet ovat yleensä metastaasien ensimmäinen kohta) ovat C 11 -asetaatti- tai C11- koliini-PET-skannaus. Valitettavasti Yhdysvalloissa nämä skannaukset ovat saatavana vain Phoenix Molecularilta tai Mayo Clinicilta. Viime aikoina uudenlainen PET-skannaus nimeltä Axumin on yleistynyt. Prosessissa on meneillään tutkimuksia, joissa verrataan Axuminin ja C 11 PET: n suhteellista tarkkuutta. Toinen uudempi PET-skannaus nimeltään Gallium 68 PSMA on nyt aloittamassa kliinisiä tutkimuksia eri keskuksissa Yhdysvalloissa.

Imusolmukkeiden lisäksi eturauhasen syövän eteneminen leviää usein luihin. Ennalta korostetusti tarkkoja tarkistuskohteita varhaisen sairauden havaitsemiseksi. Äskettäin luun skannaustekniikkaa on parannettu huomattavasti uuden F 18 PET -teknologian avulla. Aina kun mahdollista, F 18 PET-luun skannauksia olisi käytettävä vanhojen Technisium 99 -menetelmien sijaan. PET-skannaus eturauhassyövässä on vallankumouksellinen uusi kehitys, jonka ansiosta lääkärit voivat soveltaa potentiaalisesti parantavaa säteilyä huomattavasti älykkäämpänä.

Radiation Plus Lupron Plus Casodex

Kun taudin laajuus on määritetty tarkalla skannauksella, olettaen, että metastaasien määrä on suhteellisen rajallinen (sanoa enintään viisi), ensimmäinen vaihe, kun se aloittaa Lupron plus Casodex -hoidon aloittamisen ja jatkaa sitä ainakin vuosi. Yleensä muutaman kuukauden kuluttua Lupronin aloittamisesta, säteily annostellaan tunnetuille metastaattisille alueille (ne, jotka havaittiin skannaamalla) sekä edelleen "sokea" sädehoito eturauhasen fossa ja "normaaleihin" lantion imusolmukkeisiin. Nämä kehon alueet käsitellään, koska ne ovat yleisimpiä sijainteja mikroskooppisen taudin suhteen, ja jopa nykyaikaiset PET-skannaukset eivät ehkä tunnista syöpää tässä.

Mikroskooppinen sairaus säteilykenttäpuolella

Tutkimukset osoittavat selvästi, että kun säteily kohdistuu tunnetuille taudin kohteille, tavallisesti saavutetaan syövän sterilointi kyseisillä alueilla. Joten, hoidon epäonnistumiset liittyvät tavallisesti pieniin määriin mikroskooppisiin sairauksiin kehon muissa osissa, jotka eivät olleet havaittavissa huolimatta parasta käytettävissä olevaa skannaustekniikkaa. Siksi, kun käsitellään näitä vaarallisempia eturauhassyövän tyyppejä, joilla on erittäin nopeasti kaksinkertaistumisajat, käyttämällä aggressiivista strategiaa, jossa käytetään systeemisiä lääkkeitä, joilla on syöpälääkkeitä koko kehossa, on paljon järkeä. Kuten edellä jo todettiin, syöpälääke on tehokkain aloitettaessa hoitoa aikaisemmassa vaiheessa, vaikka tauti on edelleen mikroskooppinen.

Useita lääkkeitä mikroskooppisen taudin poistamiseksi

Koska Lupron ja Casodex voivat olla integroituneita hoitopelien toimijoita, jotkut saattavat ihmetellä, onko olemassa muita tehokkaita syöpälääkkeitä. Kun kysymys on kehystetty tällä tavalla, kaksi lääkettä tulee välittömästi mieleen, Zytiga ja Xtandi. Nämä voimakkaat aineet ovat osoittaneet syöpää ehkäisevää tehoa jopa hoidettaessa miehiä, joiden syöpä on kehittynyt vastustuskykyisenä Lupron! Ottaen huomioon, että ne ovat käteviä oraalisia aineita, joilla on hallittava sivuvaikutusprofiili, on loogista harkita korvaamalla Zytiga tai Xtandi Casodexille.

Mitä kemoterapiasta?

Lääkkeiden yhdistelmän lisäksi, samoin kuin edellisessä kappaleessa esitetyllä lähestymistavalla, raportit osoittavat myös, että kemoterapian lisääminen Taxotere-lääkkeellä saattaa parantaa selviytymistä. Vaikka tällaiset johtopäätökset ovatkin alustavia, tutkimukset, joissa arvioitiin Taxotere-yhdistelmää Xtandiin tai Zytigaan, osoittavat, että tämä lähestymistapa voi olla mahdollista.

johtopäätös

Miehet, joiden eturauhassyöpä toistuu kirurgisen leikkauksen jälkeen, ei voi ottaa käyttöön yhtä kokoa sopivaa hoitomenetelmää. Kun PSA-kaksinkertaistamisaika on hyvin hidas, miehet voivat katsella turvallisesti. Kun PSA-kaksinkertaistamisaika on jonkin verran nopeampi, säteily, Lupron tai molemmat voivat tehokkaasti ehkäistä taudin etenemistä yli vuosikymmenen ajan. Miehet, joilla on aggressiivisia relapseja, jotka ovat merkinneet erittäin nopealla PSA-kaksinkertaistamisella, tulisi ottaa voimakkaasti huomioon useiden hoitojen nopea käynnistäminen yhdistelmänä.

> Lähteet:

> Kishan AU et ai. Kliiniset tulokset potilailla, joilla oli Gleason-pisteet 9-10 eturauhasen adenokarsinoomaa, jota hoidettiin sädehoidolla tai radikaalilla prostatektomyydellä: Monitieteellinen vertaileva analyysi. Eurooppalainen urologia . 71,5: 766, 2017.

> Nabid A et ai. Androgeenirutushoidon kesto suuririskisen eturauhassyövän hoidossa: Satunnaistettu tutkimus. Journal of Clinical Oncology. 31.18 suppl: LBA4510, 2013.

> Sandblom G et ai. Positroniemissiotomografia C11-asetaattilla kasvaimen havaitsemiseen ja paikallistamiseen potilailla, joilla on eturauhasen spesifinen antigeenin uusiutuminen radikaalin prostatektomin jälkeen. Urologia . 67,5: 996, 2006.

> Scholz M et ai. Gm-csf: n, pieniannoksisen syklofosfamidin ja selekoksibin takautuva arviointi psa-kaksinkertaistamisaikaa (dt) miehillä, joilla on eturauhassyöpä ja psa-relapsi leikkauksen tai säteilyn jälkeen. Journal of Clinical Oncology . 28.10 suppl: abstr e15061, 2010.