Hoito voi auttaa niitä, joilla on myöhemmässä vaiheessa Parkinsonin tauti
Maaliskuussa 2017 FDA hyväksyi safinamidin (Xadago) kliiniseen käyttöön Yhdysvalloissa. Safinamidi on ensimmäinen uusi lääke, jonka FDA on hyväksynyt Parkinsonin taudin hoitoon yli 10 vuoden ajan. Se on eräänlainen lisä- tai lisäkäsittely, jota käytetään yhdessä levodopan kanssa.
Parkinsonin tauti selittää
Parkinsonin tauti on liikehäiriö, joka vähitellen etenee ja tyypillisesti alkaa noin 60-vuotiaana.
Oireita ovat vapina, jäykkyys, hidastunut liike ja heikko tasapaino. Tämä tauti johtaa lopulta vaikeuksiin kävelyn, puhumisen ja muun rutiininomaisen päivittäisen toiminnan kanssa. Yhdysvalloissa noin 50 000 ihmistä diagnosoidaan vuosittain Parkinsonin taudista.
Vaikka Parkinsonin taudista ei ole parannuskeinoa, on olemassa hoitoja, jotka auttavat oireiden hallinnassa, mukaan lukien seuraavat:
- levodopa
- dopamiiniagonistit (esim. apomorfiini, bromokriptiini, ropiniroli ja pramipeksoli)
- monoamiinioksidaasin estäjät tai MAO-B-estäjät (esim. selegeline ja rasagaliini)
- katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) estäjät (esim. entakaponi ja tolkaponi)
- amantadiini
- antikolinergiset lääkkeet, kuten Artane ja Cogentin (yleensä nuorille, joille vapina on tärkein oire)
Valitettavasti ei ole hoitoja, jotka hidastavat tai pysäyttävät Parkinsonin taudin etenemisen.
Levodopa on voimakkain ja näkyvä lääke Parkinsonin taudin hoitoon; sen vaikutus kuitenkin yleensä kuluu ajan myötä ja voi johtaa negatiivisiin sivuvaikutuksiin, mukaan lukien dyskinesia .
Lääkkeitä, kuten COMT-estäjiä, dopamiiniagonisteja ja ei-dopaminergisia hoitoja - kuten antikolinergisiä hoitoja ja amantadiinia - voidaan käyttää levodopan vaihtoehtona levodopan lisäksi tai yhdessä toisiinsa.
Ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti, kun lääkkeet epäonnistuvat, syvä aivojen stimulaatio (aivokorvaus) voidaan katsoa helpottavan oireiden lievittämistä.
Tyypillisesti lääkitys on varattu ihmisille, joiden oireet ovat riittävän vakavia häiritsemään päivittäisen elämän harjoittamista. Levodopa on yleensä suosittu lääke 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla, joiden elämäntapa on vakavasti vaarantunut. Alle 65-vuotiaita potilaita voidaan hoitaa dopamiiniagonistilla.
Lääkkeet aloitetaan alhaisimmillaan tehokkailla annoksilla ja hoito viivästyy yleensä niin kauan kuin mahdollista. Tutkimus, joka tukee "aloittaa alhaisen ja hidastuvan" levodopan annostusta, sekoitetaan. Tekijän mukaan Peter Jenner:
L-dopan [levodopa] käyttöönotto niillä potilailla, joilla on pidempi taudin kesto tai suuria annoksia, voi johtaa lyhentämiseen hyvän vaikutuksen aikaan ennen motoristen komplikaatioiden esiintymistä. Viime aikoina L-dopa-annoksen pitäminen alle 400 mg: n päivässä PD: n varhaisessa vaiheessa osoitettiin vähentävän dyskinesia-induktion riskiä.
Jenner kuitenkin huomauttaa seuraavasta:
L-dopan varhainen käyttö osoitettiin myös tehokkaimpana motoristen oireiden hoidossa eikä vaikuttanut dyskinesian pitkäaikaiseen riskiin.
Todellisuudessa tällaiset ristiriitaiset todisteet osoittavat, kuinka vähän tiedämme Parkinsonin taudin patologiasta ja hoidosta.
Safinamidi: Miten se toimii?
Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä aivot eivät tuota tarpeeksi dopamiinin välittäjäaineita.
Dopamiinia tuottavat solut joko kuolevat tai heikkenevät. Dopamiini on välttämätöntä asianmukaisen moottorin ohjauksen ja liikkeen kannalta.
Erityisesti dopamiini lähettää aivoissa olevia signaaleja, jotka liittyvät sileisiin, määrätietoisiin liikkeisiin, kuten syömiseen, kirjoittamiseen ja kirjoittamiseen. Kuten selegeline ja rasagaliini, safinamidi on eräänlainen MAO-B-estäjä, mikä estää dopamiinin hajoamisen ja siten lisää sen määrää aivoissa.
Huomaa myös, että safinamidi myös moduloi glutamaatin vapautumista; Kuitenkin tämän toimenpiteen erityinen vaikutus lääkkeen terapeuttisiin vaikutuksiin ei tunneta.
Toisin kuin muut MAO-B-estäjät, joita voidaan ehkä määrätä yksin varhaisvaiheisen Parkinsonin taudin sairastuneille, safinamidia on tarkoitus käyttää yhdessä muiden tyyppisten antiparkinson-lääkkeiden kanssa myöhempään vaiheeseen liittyvien sairauksien, erityisesti levodopan sekä dopamiiniagonistien kanssa.
Kun ihmiset alkavat aluksi Parkinsonin oireiden hoitoon, lääkkeet yleensä toimivat melko hyvin ja oireita hallitaan koko päivän. Viiden ja kymmenen vuoden välillä tavanomaisten Parkinsonin lääkkeiden tehokkuus kuitenkin heikkenee monissa ihmisissä, ja oireiden hallinta vaikeutuu helpommin.
Erityisesti Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on kesken tai myöhäisen vaiheen Parkinsonin tauti, alkaa moottorivajeet tai tahaton lihasliikkeet (dyskinesia ja jäädyttäminen ).
Dyskinesia on voimakkaimmin levodopa- hoitoa saaneilla henkilöillä ja on huumeidenkäsittelyn haittavaikutus. Dyskinesian ilmaantuminen heikkenee ennusteiden suhteen ja olisi mieluiten viivästynyt niin kauan kuin mahdollista. Lisäksi ongelmista aiheutuu myös muita kuin motorisia oireita, kuten dementiaa , masennusta ja aistiharhoja, joihin dopamiiniglykemillä on vähäinen vaikutus.
Ne potilaat, jotka hajoavat jonkin aikaa kestäneen riittävän hoidon jälkeen, on vaikea hoitaa tavalla, joka ylläpitää liikkuvuutta ja elämänlaatua.
Toisin sanoen, kun levodopa pysähtyy toimimasta, osittain, koska emme ymmärrä tämän kompensoinnin patologian, on vaikea saada ihmisiä takaisin vakaan lähtötilanteen ja elämänlaatuun, joka on aiemmin todettu sairauden aikana, kun levodopa ja muut dopaminergiset aineet teemme töitä.
Lisäksi, vaikka moottorivaikeudet ovatkin pahentuneet, ei-motoriset ongelmat, kuten mielialahäiriöt, unihäiriöt ja dementia, tulevat vaikeuksitta niille, joilla on myöhemmässä vaiheessa Parkinsonin tauti.
Valitettavasti emme voi ennustaa, mitkä ihmiset, joilla on myöhemmässä vaiheessa Parkinsonin tauti, kehittävät heilahteluja ja motorisia komplikaatioita. Kaiken kaikkiaan taudin kesto, taudin vaihe, levodopan, levodopa-annosten, sukupuolen ja ruumiinpainon pituuden uskotaan vaikuttavan mahdolliseen dekompensaatioon.
ON Times ja OFF Times
"ON-aika" tarkoittaa ajanjaksoja, jolloin lääkkeet ovat riittävän tehokkaita ja Parkinsonin taudin oireita hallitaan.
"POIS-aika" tarkoittaa ajanjaksoja, jolloin lääkkeet kuluvat ja Parkinsonin oireet, kuten vapina, jäykkyys ja kävelyn vaikeus ilmenevät uudelleen.
Safinamidin lisääminen levodopa-hoitoa saavien Parkinsonin tautia sairastavien lääkehoitoihin lisää ON-ajan määrää ja vähentää kestoaikaa.
Safinamidin kliiniset tutkimukset
Kahden satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tulokset ovat tuoneet esiin safinamidikäytön mahdollisia hyötyjä ihmisillä, joilla on kehittyneempi Parkinsonin tauti. Näille osallistujille oli diagnosoitu Parkinsonin tauti joko kolmen tai viiden vuoden ajan.
Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa 669 osallistujaa arvioitiin moottorivaihteluilla. Nämä osallistujat joko saivat safinamidia muiden antiparkinson-lääkkeidensa tai plaseboa (ei safinamidia) ja niiden muita antiparkinson-lääkkeitä vastaan.
Keskimääräinen ON-aika osallistujille oli 9,3 - 9,5 tuntia. Kuuden kuukauden testauksen jälkeen ON-ajat kasvoivat molemmissa potilasryhmissä; ON-ajat olivat kuitenkin noin 30 minuuttia pidempään safinamidia saaneilla.
Kahden vuoden hoidon jälkeen keskimääräinen pitoaika pysyi suunnilleen samana safiamidia saaneiden kanssa, mutta väheni niillä, jotka saivat lumelääkettä. Siten keskimäärin kahden vuoden kuluttua osallistujat saivat safinamidia yhdessä levodopan ja muiden antiparkinson-lääkkeiden kanssa noin tunnin ajan Parkinsonin taudin oireiden tehokkaan hoidon kanssa.
Huomattakoon, että safinamidi vähentää kestoa noin 35 minuuttia. Muista, että POIS-ajat viittaavat ajanjaksoihin, jolloin antiparkinson-lääkkeet kuluvat, ja oireet kuten vapina taas pahentuvat.
Pituusajan pidentämisen ja lyhentämisajan lisäksi safinamidi paransi myös liikkuvuutta (moottoritietoja) niissä, jotka ottavat sen käyttöön. Lisäksi korkeammalla annostuksella safinamidi auttoi myös päivittäisen elämän ja elämänlaadun toiminnassa.
Samoin toisen kokeen tulokset, joissa oli 549 osallistujaa, viittaavat siihen, että safinamidia saaneilla on noin yhden tunnin kestoaika ON-tasolla verrattuna lumelääkkeeseen osallistuvista potilaista sekä vähennyshetkellä. Lisäksi havaittiin myös elämänlaadun ja elämänlaadun parannuksia.
Safinamidin negatiiviset haittavaikutukset
Negatiivisten haittavaikutusten vuoksi 3,8% safiamiinia saaneista osallistui kliinisiin tutkimuksiin verrattuna 2,4%: iin lumelääkettä saaneista.
Näissä kliinisissä tutkimuksissa havaittuja yleisiä haittavaikutuksia olivat seuraavat:
- jyrkkiä tai fragmentoituja liikkeitä (eli dyskinesia)
- Falls
- pahoinvointi
- unettomuus
Näistä oireista dyskinesia oli noin kaksi kertaa yleisempi safinamidihoitoa saaneilla henkilöillä verrattuna niihin, jotka eivät olleet sitä käyttäneet (eli plaseboa saaneilla).
Vähemmän yleisiä, mutta vakavampia haittavaikutuksia ovat seuraavat:
- pahenee korkea verenpaine
- visuaaliset hallusinaatiot ja psykoottinen käyttäytyminen
- nukahtaa päivän aikana
- serotoniinioireyhtymä (kun sitä käytetään MAO-estäjien, masennuslääkkeiden ja opioidien kanssa)
- ongelmia impulssiohjauksessa tai pakonomainen käyttäytyminen (ajatella OCD)
- kuume ja sekavuus
- verkkokalvon ongelmat
Seuraavassa on joitakin lääkkeitä, joita sinun ei pitäisi ottaa, jos olet myös safinamidi:
- tiettyjä masennuslääkkeitä (serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjät, trisykliset aineet ja tetrasykliinit)
- cyclobenzaprine
- dextromorfaani (esiintyy tietyissä yskänlääkkeissä)
- opioidit
- St. John's Wort
Vaikka munuaisten vajaatoiminta voi saada safinamidia, niillä, joilla on vaikea maksasairaus, ei pidä ottaa huumeita.
Bottom Line
Safinamidi on kaikkein käyttökelpoisin niillä, joilla on kesken tai myöhäisen vaiheen Parkinsonin tauti, jotka kokevat motoristen heilahtelujen (eli dyskinesian) ja niiden lääkkeiden tehokkuuden heikkenemisen (esim. OFF-ajat). Safinamidi voi olla parannettu lisähoito levodopan primaarisella hoidolla kuin muut lisäkäsittelytavat, mukaan lukien muut MAO-B-estäjät sekä COMT-estäjät. Safinamidia voidaan käyttää myös yhdessä levodopan ja muiden antiparkinson-lääkkeiden kanssa. Safinamidia ei käytetä yksinään.
Safinamidin yleisimpiä haittavaikutuksia ovat dyskenesia tai lisääntynyt tahaton liikkeet. Ihmiset, joilla on vaikea maksasairaus tai jotka käyttävät tiettyjä masennuslääkkeitä tai muita lääkkeitä, eivät saa ottaa safinamidia.
> Lähteet:
> Chaplin, S. Safinamidi: Parkinsonin taudin lisäkäsittely. Määrääjä. 2016.
> FDA hyväksyy lääkkeen hoitaa Parkinsonin taudin. 21. maaliskuuta 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Parkinsonin taudin myöhemmät vaiheet - Farmakologiset lähestymistavat nyt ja tulevaisuudessa. Translaation neurodegenerointi. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J. ja Aguilar, LG. Nykyiset lähestymistavat Parkinsonin taudin hoitoon. Neuropsykiatrinen sairaus ja hoito. 2008; 4 (4): 743 - 757.
> Schapira, AH, et ai. Safinamidin turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi levodopa -annoksena potilailla, joilla on Parkinsonin tauti ja motoristen vaihteluiden satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA Neurologia. 2017; 74 (2): 216-224.