Sydänvaara COX-2: n ja NSAID-lääkkeiden kanssa

Kaikki nämä lääkkeet eivät anna yhtä suurta riskiä

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat maailman yleisimpiä lääkkeitä. Ne ovat tehokkaita tulehduksen ja kivun vähentämisessä, ja ne ovat helposti saatavilla sekä reseptillä että laskimella.

Kuitenkin monet näistä lääkkeistä tiedetään nyt lisäävän sydän- ja verisuonisairauksien riskiä, ​​mukaan lukien akuutti koronaarisyndrooma (ACS) , sydämen vajaatoiminta ja mahdollisesti eteisvärinä .

Tämän lisääntyneen riskin suuruus on yleensä melko pieni. Mutta riski kasvaa kroonisesti ja suurilla annoksilla, ja se on huomattavasti korkeampi ihmisillä, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonitauti. Lisäksi riski on suurempi joidenkin muiden tulehduskipulääkkeiden kuin muidenkin aineiden kanssa.

(Huomaa: Aspiriini on vanhin ja yleisimmin käytetty NSAID, mutta aspiriini vähentää sydän-verisuoniriskin, eikä sitä käsitellä tässä artikkelissa. Lue lisää aspiriinin profylaktisesta käytöstä.)

NSAID-tyypit

Ei-aspiriini-tulehduskipulääkkeet toimivat estämällä syklo-oksigenaasientsyymiä (COX) , mikä vähentää prostaglandiinien tuotantoa, joka välittää kipua ja tulehdusta.

Tosiasiassa on kaksi COX-entsyymiä - COX-1 ja COX-2 -, joilla on erilaiset vaikutukset. COX-2 liittyy kipuun ja tulehdukseen, kun taas COX-1: llä on muita toimintoja, kuten mahalaukun suojaaminen haposta.

Niinpä NSAID: t luokitellaan sillä, estävätkö ne vain COX-2: n ("selektiiviset" NSAID: t) vai estävätkö ne sekä COX-1: n että COX-2: n ("ei-selektiiviset" tulehduskipulääkkeet).

Alkuperäiset tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni (Advil) ja naprokseeni (Aleve), olivat kaikki ei-selektiivisiä NSAID-lääkkeitä. Koska ne estävät COX-1: n, ne liittyvät mahalaukun ärsytykseen.

Lääkeyritykset ovat tehneet töitä kehittääkseen selektiivisia tulehduskipulääkkeitä, jotka estävät vain COX-2: n, mahalaukun komplikaatioiden vähentämiseksi. Niinpä nyt on saatavilla useita valikoivia NSAID-yhdisteitä, mukaan lukien selekoksibi (Celebrex) ja meloksikaami (Mobic).

Nämä lääkkeet ovat yleensä uudempia, eivätkä ne ole saatavilla yleisissä muodoissa tai yli laskurin.

Kardiovaskulaarinen riski tulehduskipulääkkeillä

Sydänriskien lisääntyminen tulehduskipulääkkeillä havaittiin ensin valikoivalla NSAID rofecoxibilla (Vioxx), joka loi suurta julkisuutta ja lukuisia oikeusjuttuja valmistajaa, Merckia vastaan. Vioxx poistettiin markkinoilta.

Siitä lähtien lukuisat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä sydän- ja verisuoniriskin lisääntyminen liittyy todellisuudessa kaikkiin tulehduskipulääkkeisiin, sekä perinteisiin ei-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin että uusimpiin COX-2-selective-lääkkeisiin.

Käytännöllisesti katsoen kaikki tulehduskipulääkkeet aiheuttavat sydän- ja verisuoniriskin lisääntymisen näiden lääkkeiden käytön keston mukaan käytettäessä annostusta ja huumeiden ottavan henkilöiden taustalla olevaa sydänvaaraa .

Ovatko jotkin tulehduskipulääkkeet "turvallisempia" kuin muut?

Tietyistä tulehduskipulääkkeistä johtuvaa sydämen vaaraa vertailemalla ei ole tietoa. Koska suuri määrä näistä lääkkeistä on saatavilla ja pieni riski on pieni, kliinisten tutkimusten tekeminen välttämättömien erojen poistamiseksi on kohtuuttoman kallista.

Saatavilla olevien kliinisten tutkimusten meta-analyysi julkaistiin kuitenkin vuonna 2013. Tämä analyysi osoitti, että sydän- ja verisuonitautien riski kasvoi merkittävästi verrattuna lumelääkkeeseen suurella annoksella diklofenaakilla (ei-selektiivinen NSAID) ja kaikkien valikoivien NSAID-lääkkeiden kanssa.

Riskiä kasvoi myös ibuprofeenilla, joka ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Naprokseenilla ei havaittu riskin kasvua.

Tätä meta-analyysiä ei pidetä ratkaisevana. Useimmat asiantuntijat ovat antaneet käsityksen, että molempien ryhmien tulehduskipulääkkeiden on oletettava lisäävän sydän- ja verisuoniriskin riskiä.

Kuitenkin, jos NSAID-lääkettä on käytettävä ihmisessä, joka on huolissaan sydämen riskin lisäämisestä, useimmat asiantuntijat suosittelevat naprokseenia.

Muut NSAID: iin liittyvät sydänongelmat

Sydäntapahtumien riskin lisäämisen lisäksi kummankin NSAID-ryhmän ryhmään liittyy myös verenpaineen nousu, kun sitä käytetään kroonisesti.

Lisäksi useimmat ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet häiritsevät suotuisia vaikutuksia, joita aspiriinilla on verihiutaleihin, mikä estää profylaktisen aspiriinin vaikutuksia. Tätä häiriötä ei kuitenkaan ole havaittu nonselective NSAID-diklofenaakilla tai valikoivilla NSAID-yhdisteillä.

Bottom Line

Vaikka Vioxx sai kaiken julkisuuden, osoittautuu, että kaikki tulehduskipulääkkeet näyttävät lisäävän sydänvaurioita suunnilleen samalla nopeudella (jo havaitut poikkeukset).

NSAID-lääkkeitä on käytettävä mahdollisimman alhaisimmalla tehokkaalla annoksella potilaille, joilla on suurempi sydän- ja verisuoniriskin riski mahdollisimman lyhyessä ajassa. Jos sydämesi riski on kohonnut , naprokseeni on todennäköisesti NSAID-apuasi.

Jokainen, jolla on verenpainetauti, on oltava tietoinen siitä, että tulehduskipulääkkeet voivat lisätä verenpainetta ja vähentää verenpainetta alentavaa vaikutusta .

Jokainen, joka käyttää aspiriinia sydän- ja verisuonitaudin ehkäisyyn, välttää ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet aina, kun se on mahdollista. Jos tulehduskipulääkkeitä käytetään, ne tulee ottaa vähintään kaksi tuntia aspiriinin jälkeen.

Lähteet:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et ai. Syy-spesifinen CV-riski, joka liittyy tulehduskipulääkkeisiin terveiden yksilöiden keskuudessa. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib ja perinteinen NSAID Trialists (CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, et ai. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aivoverisuonten ja ylemmän ruoansulatuskanavan vaikutukset: yksittäisten osallistujatietojen meta-analyysit satunnaistetuista tutkimuksista. Lancet 2013; 382: 769.