Myelofibroosi on luuytimen tauti, joka aiheuttaa luuytimen fibroottisen tai haavoitetun. Hampaiden kudos muodostaa verenmuodostuksen luuydin kudoksen sisällä tiettyjen luiden salkoonteloissa. Myelofibroosin "arpeutuminen" on kuitenkin erilainen kuin parantavan ihon haavan aiheuttama arpeutuminen. Luuydin on kaikkien kehon verisolujen tuotannon paikka, joten alkuräjähdysprosessi ei ole hyvänlaatuinen, ja se voi lopulta aiheuttaa ongelmia solujen määrän, vakavien komplikaatioiden ja eliniän lyhentämisen kanssa.
Kun fibroosi on alkanut, tämä johtaa huonompiin ja huonompiin verisolujen tuotantoon, sillä solun määrä on epänormaali ja joskus itse verisoluissa. Viime kädessä pitkälle kehittyneessä myelofibroosissa tämä saattaa aiheuttaa sen, että luu ei pääse toimimaan kokonaan. Kun myelofibroosi etenee tai kehittyy, hengenvaaralliset komplikaatiot, kuten leukemia ja vakavat veren hyytymistä ja verenvuodotapahtumat ovat mahdollisia. On myös mahdollista, että myelofibroosi johtaa akuuttiin leukemiaan , joka on hengenvaarallinen verisyöpää.
Ensisijainen vs. sekundaarinen myelofibroosi
Myelofibroosi voi olla ensisijainen tai toissijainen. Kun se syntyy uudestaan tai se havaitaan itsestään ensimmäisen kerran, sitä kutsutaan ensisijaiseksi myelofibroosiksi. Kun se kehittyy yhdessä jonkin muun sairauden, vamman tai veren kanssa, sitä kutsutaan toissijaiseksi myelofibroosiksi. Esimerkiksi myelofibroosi verenkierron jälkeen, joka tunnetaan nimellä polycyythemia vera, on eräs toisen myelofibroosin muoto.
Onko se sama kuin syöpä?
Siinä on monia yhteisiä syöpäsairauksia, mutta asiantuntijat viittaavat siihen "myeloproliferatiiviseksi neoplasmaksi ". Jotta asiat olisivat yksinkertaisia, sanaa kasvaimen voi ajatella olevan "kasvaimen tai kasvaimen" mielikuvitus, ja kasvaimet tai kasvaimet voivat olla hyvänlaatuisia tai pahanlaatuisia. Myelofibroosi ei todellakaan ole hyväntahtoinen, mutta sillä ei myöskään ole joitain ominaisuuksia, joita ihmiset ovat odottaneet, kun ajatellaan syöpää tai pahanlaatuisia kasvaimia.
Se sanoi, onko katsot myelofibroosia syöpänä vai haitallisen kasvun luuydintä kudoksessa, tällä hetkellä ei ole lääkkeitä hoito, joka on kuratiivista (mutta luuydinsiirto voi olla kuratiivinen), ja se on prosessi, joka voi edetä aiheuttaa haitallista, vaikkakin eri ihmisten nopeuksilla. Kehittyneet myelofibroosin muodot rajoittavat elinikää ja aiheuttavat potilaalle merkittävän terveyskuormituksen.
Löydät runsaasti potilaslähtöisiä sivustoja, jotka viittaavat myelofibroosiin "harvinainen verisyöpää". Tämä voi olla tehokas tapa kommunikoida yleinen käsite, mutta tarinoita on myös enemmän. Myelofibroosi voi johtaa verisyöpää, mutta joissakin tapauksissa myelofibroosi voi johtua verisolusta.
Tyypit
Ensisijaisen ja toissijaisen lisäksi on olemassa muita tapoja luokitella myelofibroosi. Eräs tapa on ryhmitellä tämä tauti erillisiin riskiluokkiin riippuen henkilön havainnoista, kun sairaus diagnosoidaan ensin. Saatavilla on useita erilaisia työkaluja, joiden avulla lääkärit voivat määrittää riskitason, auttaa hoitoon ohjauksessa ja ennusteen muokkaamiseen.
yleisyys
Leukemia & lymphoma Societyin mukaan myelofibroosia esiintyy noin 1,5: llä jokaisesta 100 000 ihmisestä Yhdysvalloissa vuosittain.
Se vaikuttaa sekä miehiin että naisiin ja sitä yleensä diagnosoidaan yli 60-vuotiailla, mutta se voi tapahtua milloin tahansa. Arvioiden mukaan noin 16 000 - 18 500 ihmistä Yhdysvalloissa on myelofibroosia.
syyt
Useiden luuytyssolujen ja -geenien tiedetään olevan mukana, mutta myelofibrissa olevan liiallisen arpeutumisen tarkka syy ei ole täysin selvä. Monia geneettisiä ja kromosomaalisia poikkeavuuksia on löydetty, mukaan lukien mutaatio, jota kutsutaan nimellä "JAK2 V617F missense-mutaatio". Kuitenkin, kun tämä mutaatio ei tarkoita et välttämättä kehitä ensisijaista myelofibroosia. Tällaisten mutaatioiden syy on tuntematon eikä erityisiä altistuksia tai riskitekijöitä voida yhdistää ensisijaiseen myelofibroosiin useimmissa tapauksissa.
Veriryhmien lisäksi muita ei-syöpäisiä veren häiriöitä, joita kutsutaan nimellä "myeloproliferatiiviset kasvaimet", kuten polysytemia-vera ja olennainen trombosytemia, voivat myös johtaa toissijaiseen myelofibroosiin. Sekundaarinen tai vuorovaikutteinen myelofibroosi voi myös esiintyä vasteena kemialliselle tai fyysiselle loukkaantumiselle, infektiolle tai veren syöttölle luuytimelle.
Primaarinen myelofibroosi, polysytemaalinen veren aiheuttama myelofibroosi ja keskeinen trombosyythemiin liittyvä myelofibroosi kaikki kerääntyvät joskus yhteen "myelofibroosiksi", mutta tiedemiehet sanovat, että voi olla enemmän oppia ja ymmärtää kunkin tyypin eroja.
oireet
Monilla potilailla ei ole oireita diagnoosin aikaan, mutta yleiset oireet ovat seuraavat:
- Väsymys
- Painonpudotus
- Yöhikoilut
- Kuume
- Tunne hengitysvaikeuksista
- Vatsan epämukavuus (suurennetun pernan takia)
Luuytimen toimintahäiriö voi johtaa oireisiin, jotka johtuvat alhaisista verenlaskennasta, kuten väsymyksestä liian pienistä terveistä punasoluista. Vaikutus verihiutaleisiin voi myös johtaa verenvuotoon ja hyytymisongelmiin.
Muut oireet, kuten vatsan täyteys tai paine, voivat johtua kaikesta, joka on menossa harvinainen luuytimen ulkopuolella, jotta saadaan uusia verisoluja:
- Normaalisti verisolujen tuotanto siirtyy vauvojen luuytimeen synnytyksen aikana tai sen ympärillä. Ennen syntymää lapset voivat kuitenkin tuottaa uusia verisoluja paikoissa, kuten perna, maksa ja imusolmukkeet - näitä luuytimen ulkopuolisia kohtia kutsutaan extramedullaryksi.
- Tavallisesti aikuisilla ainoa uusi verisolujen muodostumispaikka on luuytimessä. Tietyissä verisyöpiissä ja verisairauksissa ihmiset palaavat verisolujen tuottamiseen aina, kun ne voivat, näillä extramedularialueilla. Myelofibroosissa tämä tapahtuu yleisimmin pernassa ja maksassa. Joskus henkilö perna voi tulla valtava, koska extramedullary hematopoiesis myelofibrosis.
Suuret myelofibroosin komplikaatiot johtuvat yleensä luuydinvaurioista ja ekstramedulaarisesta hematopoieesista .
Myelofibroosissa on lisääntynyt riski muuttaa akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) ja noin 20 prosenttia myelofibroosia sairastavista ihmisistä kehittää akuuttia leukemiaa.
Diagnoosi
Lääkärisi oireiden ja fyysisen kokeen antamien tietojen lisäksi on useita testejä, jotka tarjoavat arvokkaita diagnostisia tietoja. Näihin kuuluvat verenlaskenta, muut veritutkimukset, kuvantamistestit, kuten röntgenkuvat ja magneettikuvaus, luuytimen testit ja geenitestit. Verin tai luuytimen näyte voidaan lähettää laboratorioon etsimään geenimutaatioita (kuten JAK2-, CALR- tai MPL-mutaatioita), joita esiintyy hyvin usein myelofibroosia sairastavilla ihmisillä.
Muita asioita, jotka voivat olla myelofibroosia, mutta eivät, sisältävät kroonisen myelogeenisen leukemian, muut myeloproliferatiiviset oireyhtymät, kroonisen myelomonosyyttisen leukemian ja akuutin myelooisen leukemian.
hoito
Tällä hetkellä ei ole lääkevalmistetta, joka on hellävaraista. Useimpien potilaiden tavoite on lievittää oireita, vähentää suurentunutta pernaa ja parantaa verisolujen määrää. Yhdessä näiden tavoitteiden kanssa ylivoimainen tavoite on myös vähentää komplikaatioiden riskiä.
Myelofibroosi on sairaus, jolla on muutamia hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja, mutta monia uusia aineita tutkitaan ja kehitetään. Hoitoa ohjaavat erityiset tekijät, kuten oireiden esiintyminen, sekä riski oman tapauksen myelofibroosista ja myös iästäsi ja yleisestä / yleisestä terveydestasi.
Ihmisille, joilla on hyvin pieni riski ja oireet, vain havainto voi olla hyvä. Suuririskisen taudin osalta kannattaa usein harkita luovuttajan kantasolujen siirtoa , mutta kaikkia potilaita ei voida hyväksyä riskien vuoksi. Jotkut potilaat ovat hyviä ehdokkaita tavanomaisen lääkkeen hoidossa tai tutkimushoitona hoidossa kliinisessä tutkimuksessa.
Vuonna 2011 elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi ruxolitinibin (Jakafi) välituotteiden ja riskialttiiden myelofibroosien hoitoon, mukaan lukien primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibrosi ja jälkisoluisen trombosytemian myelofibroosin hoito.
- FDA: n hyväksyntä perustui kahden satunnaistetun kontrolloidun kokeen tuloksiin potilailla, joilla oli välitön tai suuririskinen myelofibroosi, verrattiin ruxolitinibia lumeryhmään (tutkimus 1) tai parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon (tutkimus 2). Tutkimuksessa 1 42 prosenttia ruxitelinibia hoidetuista potilaista verrattuna 1 prosenttiin plaseboa saaneista potilaista kokenut vähintään 35 prosentin vähenemisen pernan kokoa 24 viikossa. Hyväksymishetkellä 75% potilaista tutkimuksessa 1 ja 67% tutkimuksessa 2, joka saavutti vähintään 35%: n pienenemisen pernan tilavuudessa, säilytti tämän pernan tilavuuden pienenemisen.
- Ruxolitinibi on tehokas vähentämään pernan kokoa ja vähentämään oireita useimmilla potilailla. Kliinisessä tutkimuksessa ruxolitinib-tutkimuksessa potilailla, joilla oli korkea riski myelofibroosia, suuri joukko osallistujia oli merkittävästi parantunut taudin oireisiin: he kirjoitti päivittäisen päiväkirjan, joka tarttui myelofibroosin heikentäviin oireisiin, joihin kuului vatsavaivat, varhainen tunne täyteydestä, kipu vasemman kylkiluutin alla, kutina, yöhikoilu ja luu- / lihaskipu.
- Yleisimmät haittavaikutukset, jotka havaittiin vähintään 1 prosentilla ruxolitinibia saaneista potilaista, sisälsivät pieniä verihiutaleita, anemiaa, mustelmia, huimausta ja päänsärkyä. Ruxolitinibilla hoidetuilla potilailla verrattuna korkeampiin kynnysvaivoihin kohdistuneisiin haittavaikutuksiin verrattiin lumelääkkeeseen verrattuna tutkimuksessa 1 pieniä verihiutaleita (joita koki 13 prosenttia ruxitelinibia hoidetuista potilaista verrattuna 1 prosenttiin plaseboa saaneista potilaista) ja anemiaa 45 prosenttia ruxolitinibia saaneista potilaista verrattuna 19 prosenttiin lumelääkettä saaneista potilaista). Samanlaisia tuloksia havaittiin tutkimuksessa 2.
Muita terapeuttisia vaikutuksia, jotka ovat tehokkaita laajentuneen pernan kohdalla ja oireiden hallinta ovat kemoterapioita, pernan tai splenectomian poistoa ja pieniannoksista sädehoitoa pernaan. Veren verensiirtoja voidaan antaa anemian suhteen, ja verensiirtoon liittyvää anemiaa sairastaville potilaille voidaan käyttää luuytimestä stimuloivia lääkkeitä, kuten erytropoietiinia, androgeeneja (esimerkiksi danatsolia) ja immunomodulaattoreita (esimerkiksi lenalidomidia).
Ennuste
Aiempien tutkimusten perusteella jotkut ihmisryhmät, joilla diagnosoitiin myelofibroosia, elivät vuosia, kun taas muissa ryhmissä eloonjäämisajat olivat alle 3-5 vuotta diagnoosin jälkeen. Noin 60 prosenttia potilaista, joilla on primaarinen / idiopaattinen myelofibroosi, elää 5 vuotta. On kuitenkin huomattava ryhmä potilaita, jotka kuitenkin elävät 10 vuotta tai enemmän.
Niillä, jotka yleensä toimivat hyvin, ovat ne, joiden hemoglobiinipitoisuus on yli 10 g / dl, verihiutaleiden määrä on suurempi kuin 100 x 3 / ul ja niitä, joilla on pienempi maksan suureneminen. Potilaan koko ja sukupuoli eivät näytä vaikuttavan merkittävästi selviytymiseen tutkimuksissa, vaikka teoriassa pienten koon pienentäminen voi johtaa selviytymisen eduihin joissakin tapauksissa.
Word From
Toistaiseksi primaarisen myelofibroosin ihmisten eloonjäämisellä näyttää olevan enemmän tekemistä niiden yksittäisten oireiden ja tautien ilmenemismuodoissa alussa, eikä yhtä paljon hoitoa tai hoitoa ole yhtä paljon vaikutusta; Tämä on kuitenkin evoluutioteoria, joka voi muuttua, kun tieteen kehittyminen tapahtuu. Uusia hoitomuotoja kehittyy jatkuvasti ja alan tiede kasvaa nopeasti.
Lähteet:
> Myelofibroosi: Uudet näkymät terveydenhuollon ammattilaisille: 2013 Edition. ScholarlyEditions, 22. heinäkuuta 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R et ai. DIPSS-plus: ensisijainen myelofibroosi hienostunut dynaaminen kansainvälinen prognostinen pisteytysjärjestelmä (DIPSS), joka sisältää ennusteita karyotyypin, verihiutaleiden määrän ja verensiirron tilasta. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM et ai. Myelodysplastiset oireyhtymät: Onkologian kliiniset käytännöt. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.