Arimidex, Femara ja Aromasin vertailu ja sivuvaikutukset
Jos olet päättänyt alkuvaiheen estrogeenireseptoripotentiaalisen rintasyövän primaarikäsittelyn, lääkärisi todennäköisesti suosittelee hormonihoitoa 5-10 vuoden ajan. Lääkkeiden valinta riippuu vaihdevuosistasi, sillä aromatolaasi-inhibiittorit ovat yleensä ensimmäinen valinta postmenopausaalisille naisille samoin kuin jotkut premenopausaaliset naiset yhdessä munasarjojen vaimennusterapian kanssa.
Mikä on ero Femaran, Arimidexin ja Aromasinin välillä, mitkä sivuvaikutukset saattavat odottaa ja miten nämä lääkkeet poikkeavat tamoksifeenista? Kuinka tehokkaita ne ovat rintasyövän toistumisen estämisessä?
Aromataasin estäjät: Määritelmä
Aromataasi-inhibiittorit ovat lääkkeitä, jotka estävät estrogeenin tuoton elimistössä. Näin tehdessään ne vähentävät rintasyövän uusiutumista (ja lisääntyvät eloonjäämisen riskiä) naisille, joilla on alkuvaiheen estrogeenireseptorin positiivinen rintasyöpä ja ovat postmenopausaalisia. Ne voivat myös vähentää riskiä saada uusiutumista joillekin naisille, joilla on premenopausaalinen rintasyöpä enemmän kuin tamoksifeeni. Tässä lääkeryhmässä on kolme erilaista lääkettä.
Aromataasin estäjä hoito aloitetaan sen jälkeen, kun rintasyövän primaarinen hoito on täydellinen. Tämä sisältää rintasyövän leikkauksen ja mahdollisesti kemoterapian ja / tai sädehoidon . Hoitoa jatketaan 5-10 vuoden ajan riippuen yksilön toistumisvaarasta ja sivuvaikutusten sietokyvystä.
Rintasyövän hormoniterapia
Estrogeeni ruokkii olennaisesti rintasyöpää, joka on estrogeenireseptorin positiivinen . Rintasyöpäsoluilla, kuten normaaleilla rintasyillä, on estrogeenireseptorit pinnalla. Syövät, joita pidetään "positiivisina" estrogeeni- tai progesteronireseptoreille, ovat ne, joissa nämä estrogeenireseptorit ovat pääasiassa syöpäkasvun vastuulla.
Estrogeenin rooli näissä kasvaimissa on sitoutua estrogeenireseptoreihin stimuloimaan solujen kasvua ja jakautumista.
Rintasyöpäsolujen kasvun hidastamiseksi tai lopettamiseksi tarvitsemme siten keinon vähentää estrogeenia kehossa tai estää estrogeenireseptorit niin, että läsnä oleva estrogeeni ei voi sitoa.
Hormonaalisen hoidon mekanismit: Tamoxifen ja aromataasi-inhibiittorit
Ennen vaihdevuodet, munasarjat ovat pääasiallinen estrogeenituotanto elimistössä. Lääke-tamoksifeeni toimii estämällä estrogeenireseptoreita rintasyöpäsoluissa (ja muissa soluissa) niin, että estrogeeni ei voi sitoutua. Tamoxifenilla on itse asiassa anti-estrogeenivaikutuksia joihinkin kehon osiin, kuten rinta, mutta pro-estrogeenivaikutukset toisiin, kuten luut (se voi vähentää luukatoa). Ensin hyväksytty vuonna 1998, tamoksifeeni on ollut rintasyövän hormonaalisen hoidon tukipilari yli kahden vuosikymmenen ajan.
Vaihdevuodet, ensisijainen lähde estrogeeni on perifeerinen muuntaminen androgeenit (uros tyyppi hormonit löytyvät rasvasolut) ja estrogeeni. Tätä reaktiota helpottaa entsyymi, joka tunnetaan aromataasina. Aromataasi-inhibiittorit toimivat estämällä aromataasi niin, että androgeeneja ei voida muuttaa estrogeeniksi kehossa.
Koska estrogeenin ensisijainen lähde ennen vaihdevuodetusta on munasarjat, ei androgeenien perifeerinen konversio, pelkästään aromataasi-inhibiittorit olisivat tehottomia naisilla, jotka pysyvät premenopausaalissa (ja nainen voi silti olla menopausaalinen, vaikka hänen ajanjaksonsa poistuisi solunsalpaajasta).
Aromataasin estäjät: Arimidex, Femara ja Aromasin
Tällä hetkellä on kolme erilaista aromataasi-inhibiittoria, jotka on hyväksytty vähentämään riskiä toistuvuuden varhaisessa vaiheessa olevien, estrogeenireseptorin positiivisen rintasyövän saaneille naisille. Nämä sisältävät:
- Arimidex (anastrozoli)
- Femara (letrotsoli)
- Aromasiini (exemestane)
Nämä lääkkeet vaikuttavat olevan karkeasti yhtä tehokkaita estämään toistuvuus, mutta niillä on eroja. Aromasiini on steroidi, kun taas Arimidex ja Femara eivät ole. Näiden kolmen lääkkeen myrkyllisyys näyttää myös olevan samanlainen.
Tamoksifeenin ja rintasyövän toistuminen
Tällä hetkellä meillä on valtava määrä tietoa, jossa tarkastellaan tamoksifeenin käyttöä ja riskiä rintasyövän toistumisesta . Kaiken kaikkiaan, kun sitä käytetään varhaisvaiheen estrogeenireseptorin positiivisiin kasvaimiin, lääke vähentää toistumisen riskiä noin 50 prosentilla. Tamoxifen vähentää myös todennäköisyyttä, että kehität toisen kasvaimen rintaan (jos sinulla on lumpectomia) tai että kehität toisen rintasyövän toisella rintasi rintasyövällä.
Aromataasin estäjät ja rintasyöpä toistuminen
Aromataasi-inhibiittorit näyttävät vähentävän toistumisen riskiä jopa enemmän kuin tamoksifeeniä, ja niitä pidetään nyt lääkkeinä, jotka ovat postmenopausaalisille naisille tai premenopausaalisille ja munasarjojen vaimennusterapialle.
Päivitetty ohjeet hormonihoidolle
Aromataasi-inhibiittoria saavien postmenopausaalisten naisten osalta 2017-ohjeet suosittelevat nyt bisfosfonaatin Zometan (zoledronihappoa) käyttöä aromataasi-inhibiittorin kanssa. Näiden kahden lääkkeen yhdistelmä näyttää vähentävän rintasyövän leviämisriskiä enemmän kuin pelkästään aromataasi-inhibiittorin. Lue lisää bisfosfonaattien käytöstä varhaisvaiheen rintasyövässä .
Aromataasin estäjät premenopausaalisilla naisilla, joilla on munasarjojen vajaatoiminta
Kysymys siitä, onko munasarjojen vaimennustermin lisääminen (gonadotropiinien käyttäminen menopaussin hoitoon lääketieteellisesti) tamoksifeeniin on ollut keskustelun aiheena. New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa vuonna 2015 näyttää kuitenkin osoittavan, että premenopausaaliset naiset, jotka hoidetaan munasarjojen vaimennusterapialla, jotta he voivat käyttää aromataasi-inhibiittoria tamoksifeenin sijaan, saattavat olla parempia eloonjäämisnopeuksia.
Eräässä samassa lehdessä vuonna 2014 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että Aromasin (exemestane) yhdistettynä munasarjojen vaimennushoitoon paransi merkittävästi selviytymistä tamoksifeenin ja munasarjojen vaimennuksen hoitoon verrattuna.
Koska aromataasi-inhibiittoreilla on huomattavasti enemmän tuki- ja liikuntaelimistön sivuvaikutuksia ja ne voivat johtaa luukatoon, monet onkologit suosittelevat varautumista tähän lähestymistapaan premenopausaalisille naisille, joilla on vaiheet 2 ja 3. vaiheet rintasyöpää, jotka todennäköisemmin toistuvat.
Aromataasin estäjien sivuvaikutukset
Kuten minkä tahansa lääkityksen yhteydessä, sivuvaikutuksia ja haittavaikutuksia saattaa esiintyä joillakin naisilla, jotka ovat aromatraasi-inhibiittoreita.
Jotkut tavallisimmista sivuvaikutuksista ovat ne, jotka liittyvät estrogeenin vähenemiseen elimistössä (vaihdevuosioireet) ja sisältävät kuumia aaltoja, yöhikoilua, emättimen kuivuutta ja emätinpurkautumista. Vaikka nämä oireet voivat olla ärsyttäviä, tutkimukset viittaavat siihen, että kuumakalvot ovat hyvä merkki naisilla, joilla on rintasyöpä, ja niille, joilla on näitä haittavaikutuksia, on paremmat tulokset.
Myös nivel- ja lihaskipu on aromaasi-inhibiittoreiden hyvin yleinen sivuvaikutus. Nämä kehon ärsytykset ovat yksi suurimmista syistä, kun naiset lopettavat nämä lääkkeet.
Yksi aromaasi-inhibiittoreiden vakavimmista huolenaiheista on luukato, ja näiden lääkkeiden käyttö saattaa johtaa osteoporoosiin ja murtumisiin. Monet onkologit suosittelevat luun tiheyden testausta ennen näiden lääkkeiden aloittamista lähtötilanteena ja seuranta riippuen tämän alkutestin tuloksista.
Bifosfonaattien (Zometa) lisääminen aromataasi-inhibiittorihoitoon voi merkittävästi pienentää tätä riskiä. Bisfosfonaatit hyväksyttiin ensin osteoporoosihoidoiksi, ja Zometan on todettu vähentävän sekä selkä- että lonkkamurtumien riskiä (ja näiden murtumien yhteydessä usein esiintyvän vamman). Zometaa suositellaan sitten ihmisille, joilla on metastasoitunut syöpä, koska se voisi vähentää luukipua ja luun metastaaseihin liittyvien murtumien riskiä. Lisätutkimukset viittaavat siihen, että Zometa muuttaa luiden mikroympäristöä niin, että rintasyöpäsolut eivät voi "tarttua" yhtä helposti. Kliinisessä käytössä vaikuttaa siltä, että se vähentää mahdollisuutta, että henkilön rintasyöpä leviää luullensa.
Aromataasi-inhibiittorit liittyvät myös lisääntyneeseen sydänvaivoihin. Vaikka tämä on totta, on todettu, että vakavia ja hengenvaarallisia sydän- ja verisuonitauteja, kuten sydänkohtauksia ja aivohalvauksia, eivät ole yleisempää naisilla, jotka käyttävät aromatasi-inhibiittoreita kuin niillä, jotka eivät ota näitä lääkkeitä. Näihin lääkkeisiin yleisemmin esiintyvät sydänsairaudet ovat sydämen rytmihäiriöt , sydämen vajaatoimintaongelmat ja perikardiitti (sydän ympäröivien kalvojen tulehdus).
Jos haittavaikutukset estävät lääkityksen lopettamisen
Aromataasin estäjien sivuvaikutukset, erityisesti kehon ärsyt, voivat olla haasteellisia ajoittain. Valitettavasti nämä haittavaikutukset johtavat siihen, että liian monet naiset lopettavat hoidonsa ennenaikaisesti ja menettävät toistuvan ennaltaehkäisyn (ja parantuneen eloonjäämisen).
Jos kärsit haittavaikutuksista, keskustele oman onkologin kanssa. Vaikka tämän luokan kolmen lääkkeen turvallisuus ja toksisuus ovat samanlaisia, noin kolmasosa naisista kykenee sietämään erilainen lääkitys tässä luokassa.
Vaihto Tamoxifenista aromataasi-inhibiittoriin
Jotkut, jotka ovat premenopausaalisia ja joita hoidetaan tamoksifeenilla, voivat tulla postmenopausaaliksi hoidon aikana. Tämä pätee erityisesti niille naisille, jotka kehittävät rintasyövän vaihdevuosien ajan. Koska kemoterapia johtaa usein amenorreaan (kausien puuttuminen), on ehkä tehtävä verikokeita sen määrittämiseksi, oletko todella vaihdevuodetossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että siirtyminen aromataasi-inhibiittoriin 2-3 vuoden tamoxifeenihoidon jälkeen johtaa parempaan eloonjäämiseen kuin tamoksifeenin jatkuminen.
Hoidon pituus aromataasi-inhibiittoreiden kanssa
Vaikka suositellaan, että ihmiset jatkavat tamoksifeenia tai aromataaasi-inhibiittoria aiemmin 5 vuotta, uudemmat tiedot viittaavat siihen, että näiden lääkkeiden ottaminen 10 vuoden ajan vähentää edelleen uusiutumisen riskiä. On melko hyvin tiedossa, että rintasyöpä voi toistua monien vuosien tai jopa vuosikymmenten kuluttua primaarisen kasvaimen hoidosta ja tämä riski on erityisen korkea naisilla, joilla on ollut estrogeenireseptorin positiivisia kasvaimia. Emme tiedä miksi rintasyöpä tulee takaisin vuosien tai vuosikymmenien jälkeen, mutta tiedämme, että tämä tapahtuu liian usein.
Sekä tamoksifeenin että aromataasin estäjät näyttävät jatkavan työskentelyään lopettamisen jälkeen, vaikka jotkut tutkijat uskovat, että jatkuva hormonihoito voidaan laajentaa jopa yli 10 vuoteen tulevaisuudessa. Se sanoi, että mahdolliset hyödyt on punnittava riskejä vastaan.
Aromataasin estäjien kustannukset
Toisin kuin tamoksifeeni, joka on ollut noin muutaman vuosikymmenen ajan ja jolla on yleisiä muotoja, aromataasi-inhibiittorit voivat olla kalliita. Vakuutussuunnitelmat kattavat usein osan kustannuksista, mutta ne voivat tarjota vain yhden luokan lääkkeitä. Jos sinulla on vaikeuksia antaa AI: ta, tutustu hormonihoidon kustannusten hallintaan .
Word From
Aromataasi-inhibiittorit toimivat ehkäisemällä estrogeenin tuotantoa rasvasoluissa, mikä on estrogeenin ensisijainen lähde postmenopausaalisilla naisilla. Olemme tunteneet muutaman vuosikymmenen ajan, että tamoksifeeni voi merkittävästi vähentää rintasyövän toistumisen riskiä ja nämä luvut näyttävät olevan vielä parempia aromataasi-inhibiittoreiden kanssa.
Valitettavasti ja kuten minkä tahansa lääkityksen yhteydessä, haittavaikutukset ovat yleisiä ja kehon ärsytys voi olla ärsyttävin. Jos näet näitä, työskentele onkologin kanssa. Joskus on hyödyllistä siirtyä toiseen luokkaan tässä luokassa. Integroitu hoito, joka vaihtelee hieronnasta meditaatioon, voi myös olla hyödyllistä. On myös tärkeää muistuttaa itseäsi, miksi käytät lääkettä. Haittavaikutukset voivat olla ärsyttäviä, mutta ne ovat parempia kuin toistuminen. Nyt, kun bisfosfonaatteja suositellaan yhdessä aromataasi-inhibiittoreiden kanssa, luun tiheyden ja osteoporoosin vähentäminen voi olla vähemmän kuin aiemmin.
Muista, että jokainen nainen on erilainen eikä ole "maaginen" kesto, jonka vuoksi jokainen olisi otettava nämä lääkkeet. Jokaiselle henkilölle on tärkeää punnita mahdollisia hyötyjä kokeneiden sivuvaikutusten ja mahdollisten riskien varalta. Varmista, että pyydät paljon kysymyksiä ja ole oma huoltaja huolellasi. Kukaan ei ole motivoitunut, että elät elämäsi syöpään.
> Lähteet:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et ai. Adjuvantti Munasarjojen ehkäisy Premenopausaalisen rintasyövän hoidossa. The New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
> Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et ai. Sydän- ja verisuonitaudit aromatase-inhibiittorin käytön jälkeen. JAMA Onkologia . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et ai. Adjuvantti Exemestane munasarjojen vaimennuksella premenopausaalisen rintasyövän hoidossa. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen , V., Hellemond, I., Peer, P. et ai. Laajennettu adjuvantti-aromaasi-inhibitio sekvenssin endokriinihoidon jälkeen (DATA): satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus. Lancet Oncology . 2017, 18 (11): 1502-1511.