Miten osteoporoosin lääkkeet Zometa tai Bonefos voivat auttaa?
Vaikka osteoporoosilääkkeitä on käytetty ihmisille, joilla on metastasoitunut rintasyöpä luumetastaaseilla, American Society of Clinical Oncology -ohjelmasta antamat uudet 2017-ohjeet suosittelevat käytettäväksi bisfosfonaattilääke Zometaa joillekin naisille, joilla on alkuvaiheen rintasyöpä. Mitä ovat bisfosfonaatit ja miten ne toimivat? Voivatko ne todella pienentää mahdollisuutta, että rintasyöpä leviää luusi ja parantaa selviytymistä?
Kuinka voit tietää, jos nämä lääkkeet saattavat olla sinulle sopivia?
Rintasyöpä ja toistumisvaara
Varhaisvaiheen rintasyöpä on hyvin hoidettavissa ja selviytymisnopeudet ovat parantuneet lisäämällä adjuvanttikemoterapiaa ja hormonihoitoa niille, jotka ovat ehdokkaita näihin hoitoihin. Silti jo alkuvaiheen rintasyövän kanssa ( vaihe I , vaihe II ja vaihe III ), toistuminen on aivan liian yleistä.
Uudelleen toistumisen riski vaihtelee syövän vaiheen, iän, hoidon ja muiden tekijöiden mukaan. Emme tiedä, miksi syöpä toistuu joskus useita vuosia tai vuosikymmeniä myöhemmin, vaikka teoriat siitä, miksi rintasyöpä uusiutuu, ovat ajatus siitä, että syöpäsolujen hierarkia on olemassa ja että syöpäsyöpäsolut (kenraalit) voivat olla lepotilassa luuytimessä kunnes ehto on oikea alkaa kasvaa uudelleen.
Rintasyöpäuhreja voi olla kolme tyyppiä:
- Paikallinen toistuminen , jossa kasvain toistuu rintaan lähellä alkuperäisen kasvaimen paikkaa.
- Alueellinen toistuminen , jossa syöpä ilmenee lähikuvina imusolmukkeissa tai läheisissä rakenteissa.
- Kaukainen toistuminen , jossa syöpä palaa kehon kaukaisessa alueessa, kuten luissa, maksassa, keuhkoissa tai aivoissa. Näistä luut ovat yleisin metastaasien kohta.
Se on kaukainen rappeutuneiden metastasoitunut rintasyöpä (vaiheen 4 rintasyöpä), jotka vastaavat 90 prosentista rintasyöpään liittyvistä kuolemista.
Kuka on vaarassa luun metastaaseja rintasyövästä?
Lähes jokainen, jolla on ollut rintasyöpä, saattaa olla vaarassa kehittää luumetassaatteja, mutta on olemassa asetuksia, joissa todennäköisyys on suurempi.
Luukamatastroitit ovat yleisempiä ihmisillä, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Estrogeenireseptorin positiiviset kasvaimet ovat myös todennäköisemmin yhteydessä myöhäiseen toistuvuuteen, esimerkiksi monta vuotta tai vuosikymmeniä sen jälkeen, kun alkuperäinen syöpä löydettiin ja hoidettiin. Muita tekijöitä, jotka lisäävät riskiä, että rintasyöpä toistuu, ovat imusolmuke-positiivinen sairaus.
Noin 70 prosenttia metastaasista rintasyövän saaneista naisista (vaiheen 4 rintasyöpä) on luumetastaaseja.
Bisfosfonaattien rooli rintasyövässä
Bisfosfonaatteja käytettiin ensimmäisen kerran 1990-luvulla, kun ne hyväksyttiin osteoporoosin hoitoon . Siitä lähtien heidät on myös hyväksytty rintasyövän (ja muiden syöpätapausten) luustometastaasien hoidossa samoin kuin syöpään liittyvästä hyperkalsemian hoidosta.
Useat mahdolliset keinot, joilla bisfosfonaatit voivat olla hyödyllisiä rintasyöpäille, ovat:
- Naisilla, joilla on rintasyöpä, joka on levinnyt luihin ( rintasyöpä luumetastaaseilla ), bisfosfonaatit, kuten Zometa, vähentävät komplikaatioiden riskiä, kuten luunmurtumia. Koska luunmurtumat ovat merkittävä kipu ja vamma, nämä lääkkeet voivat merkittävästi parantaa elämänlaatua naisilla, joilla on vaiheen 4 sairaus.
- Aromataasi-inhibiittorit, rintasyövän hormonaalinen hoito, jota usein käytetään postmenopausaalisissa naisissa, voivat johtaa luukatoon, joka johtaa osteoporoosiin. Tämä luukato voi johtaa murtumisiin itsestään, mutta voi lisätä komplikaatioita myös silloin, kun luumetastaaseja esiintyy.
- Tutkimuksissa Zometan käyttö metastaattisessa rintasyövässä paransi selviytymistä.
- Viime aikoina bisfosfonaattien käyttö estrogeenireseptori-positiivisessa varhaisessa vaiheessa rintasyövässä liittyi alhaisempaan luuhun metastaasien kehittymisriskiin sekä korkeampaan selviytymisnopeuteen (ks. Alla).
Bisfosfonaattien edut varhaisvaiheisen rintasyövän adjuvanttikäsittelynä
Tutkimuksissa, joissa tarkasteltiin rintasyöpää metastaattista luuhun, todettiin, että bisfosfonaatit eivät pelkästään laskeneet metastaasien aiheuttamia murtumien riskejä vaan näyttivät estävän syövän leviämistä luihin ensiksi.
Vaikka emme ole täysin varmoja siitä, miten ne toimivat, nämä lääkkeet näyttävät vaikuttavan luun mikroympäristöön tavalla, jolla rintasyöpäsolut eivät todennäköisesti asu asumaan.
Koska luuetäispesäkkeet ovat merkittävä syy rintasyöpään liittyvän kuolleisuuden kanssa, näiden metastaasien riskin väheneminen voi mahdollisesti parantaa varhaisvaiheen sairaiden naisten eloonjäämistä.
Seuraavat tutkimukset vahvistivat, että nämä teoriat olivat oikeita. Kun annettiin leikkauksen ja kemoterapian jälkeen ja yhdessä hormonaalisen hoidon kanssa, bisfosfonaattien käyttö alkuvaiheen rintasyövän hoidossa postmenopausaalisilla naisilla havaittiin vähentävän riskiä luun metastaasien kehittymisestä kolmanneksella sekä vähentämällä kuoleman riskiä yhdellä -kuudes. Vaikka nämä luvut näyttävätkin vaikuttavalta, yleinen riski on pienempi, kun tarkastellaan suurta kuvaa, sillä bisfosfonaatit antavat noin 1-2 prosenttia kokonaisalennuksen kuolinsyvyydestä naisilla, jotka ovat ehdolla lääkettä.
Metastaasien riskin vähentämisen ja selviytymisen parantamisen lisäksi bisfosfonaatteja voi olla vielä yksi rooli. Aromataasi-inhibiittorit, menopausaalisille naisille suositellut adjuvanttihormonihoito (tai premenopausaaliset naiset munasarjojen vaimennuksen jälkeen) voivat johtaa luun häviämiseen ja osteoporoosiin. Tämä on vieläkin enemmän huolestuttavaa, kun näitä lääkkeitä suositellaan pidempään tai tamoksifeenihoidon jälkeen. Zometan havaittiin vähentävän osteoporoosin riskiä, joka liittyy aromataasi-inhibiittoreihin. Aromataasi-inhibiittoreihin luokiteltuja lääkkeitä ovat Aromasin (eksemestaani), Arimidex (anastrozoli) ja Femara (letrotsoli).
Bisfosfonaattiohjeet varhaisvaiheen rintasyövässä
Nykyiset ohjeet suosittelevat kahden eri lääkkeen käyttöä tässä asetuksessa:
- Zometa (zoledronihappo): Zometa on laskimonsisäinen bisfosfonaattimuoto. Varhaisen vaiheen rintasyövän adjuvanttiterapiana suositeltu annos on 4 mg IV joka kuudes kuukausi kolmesta viiteen vuoteen.
- Bonefos (klodronaatti): Bonefos on oraalinen bisfosfonaatti, jota voidaan käyttää Zometan vaihtoehtona tarvittaessa. Adjuvanttiterapian annos on 1600 mg tabletti kerran vuorokaudessa kahden tai kolmen vuoden ajan. Bonefos ei ole FDA: n hyväksymä Yhdysvalloissa.
Varhaisen vaiheen rintasyöpään käytettävän Zometan annos on erilainen (harvemmin) kuin metastaattisessa rintasyövässä.
Kuka voi käyttää Zometaa tai Bonefosta rintasyöpäkäsittelyä varten?
Zometaa (tai Bonefosia) suositellaan estrogeenireseptori-positiivisen intraductaalisen rintasyövän adjuvanttihoitoon. Sitä tulisi käyttää vain sellaisissa naisilla, jotka ovat postmenopausaalisia diagnoosin aikana tai jotka ovat premenopausaalisia, mutta jotka ovat saaneet munasarjojen vaimennusterapiaa .
Monet naiset, jotka oli hoidettu varhaisvaiheen rintasyöpään ennen tätä suositusta, saattavat ihmetellä, aikovatko he aloittaa lääkkeen nyt. Vastaus on, että se riippuu, ja monia tekijöitä on otettava huomioon. Tutkimukset tehtiin naisilla, jotka alkoivat bisfosfonaatteja leikkauksen ja kemoterapian päättymisen jälkeen, eikä meillä ole hyviä tietoja metastaasien vähentämisestä tai selviytymisen eduista ihmisillä, jotka alkavat näitä lääkkeitä myöhemmin.
Tiedämme, että bisfosfonaatit voivat vähentää luukatoa osteopeniaan ja osteoporoosiin, ja aromataasi-inhibiittorit ovat yhteydessä joihinkin ihmisiin merkittävässä luukudoksessa. Jotkut lääkärit suosittelevat bisfosfonaatteja osteopeniaan, jos odotetaan edelleen luukadosta (vaikka eri annoksia voidaan käyttää) tai jos henkilöllä on merkittäviä riskitekijöitä murtumille. Voit halutessasi keskustella oman onkologin kanssa tekemällä luutuntitiheyden ennen päätöksen tekemistä. Jos sinulla on jo tai on riski saada osteoporoosi, näiden lääkkeiden käyttö saattaa olla selkeä etu.
Bisfosfonaattien riskit ja haittavaikutukset
Zometan yleisin sivuvaikutus on flunssan kaltainen oireyhtymä, joka kestää muutaman päivän infuusion jälkeen.
Orgaanisen Bonefosin haittavaikutukset voivat sisältää myös närästystä, ruoansulatushäiriötä ja ruokatorven tulehdusta. Suun kautta otettavat lääkkeet tulee ottaa vedellä, ja ihmisiä kehotetaan pysymään pystyssä 30-60 minuutin ajan ruokatorven ärsytyksen riskin pienentämiseksi.
Bisfosfonaatteja, joita käytetään suun kautta tai laskimonsisäisesti, ovat vähemmän tavallisia haittavaikutuksia, kuten alhainen veren kalsiumtaso (hypokalsemia), lihas-, nivel- ja / tai luukipu (tämä saattaa esiintyä milloin tahansa lääkityksen käytön aikana) ja munuaisten toimintahäiriöitä. Ihmiset, joilla on munuaisten vajaatoiminta ennen niiden diagnoosia, eivät ehkä pysty käyttämään lääkitystä. Muita epätavallisia potentiaalisia haittavaikutuksia ovat epätyypilliset reisiluunmurtumat ja eteisvärinä.
Epäsäännöllinen, mutta vakava ja haastava haittavaikutus bisfosfaateista on leukon osteonekroosi. Osteonekroosi viittaa luun tuhoutumiseen ja voi esiintyä joko mandible tai maxilla. Oireet alkavat usein leukakipu tai hampaiden menetys. Tutkimuksissa, joissa tarkasteltiin Zometan käyttöä rintasyövän adjuvanttiterapiana, leukan osteonekroosi esiintyi noin 2 prosentissa Zometaa saaneista naisista.
Osteonekroosin kehittymiseen liittyvät riskitekijät ovat kumi- sairaus, huono hammashoidon hygienia tai hammaslääketieteellisten laitteiden käyttö. Tutkimukset ovat tutkineet tapoja vähentää riskiä. Yhdessä tutkimuksessa hammaslääkärintarkastusten aloittaminen kolmen kuukauden välein ja käyttämällä antibioottisen profylaksia ennen hammaslääketieteellisiä toimenpiteitä liittyi sairauden vähäisempiin riskeihin. Kun leukan osteonekroosi ilmenee, voi olla haastavaa hoitaa. Useimmiten käytetään antibioottien, kirurgian, suuhuuhtelujen ja hyperbaristen happihoitoa.
Vaikka leukan osteonekroosi voi esiintyä minkä tahansa bisfosfonaatin kanssa, sitä tavataan paljon yleisemmin (94 prosenttia ajasta) suonensisäisten bisfosfonaattien kanssa.
Ennen Zometan tai Bonefosin ottamista
Ennen Zometan tai Bonefosin aloittamista on suositeltavaa, että sinulla on perusteellinen hammaslääketieteellinen tutkimus, joka etsii erityisesti todisteita ikenien sairaudesta. Jos tarvitset hammaslääketieteellistä työtä, kuten hampaanpoistoa, on myös suositeltavaa, että suoritat nämä hammaslääketieteelliset toimenpiteet ennen bisfosfonaattien aloittamista.
Bisfosfonaatit ja metastaattinen rintasyöpä
Bisfosfonaatteja ja jotain muuta lääkettä, denosumabia (Xgeva tai Prolia) kutsutaan luumodifioiviksi lääkkeiksi. Nämä lääkkeet ovat erittäin tehokkaita vähentämään rintasyövän luustometastaaseihin liittyvien murtumien riskiä. Nyt on suositeltavaa aloittaa joko bisfosfonaatit tai denosumabi, kun luun metastaaseja diagnosoidaan ensin. Käytettäessä luuetäispesäkkeitä Zometan annos on korkeampi ja annetaan 4 mg infuusiona joko 12 viikon välein tai 3-4 viikon välein.
Bottom Line on adjuvanttibisfosfonaattien varhaisvaiheen rintasyöpä
Bisfosfonaatit (Zometa) lisättiin vuoden 2017 kliiniseen käytäntöön ohjeisiin varhaisen vaiheen estrogeenireseptorin positiivisen rintasyövän adjuvanttihoidossa postmenopausaalisilla naisilla. Paitsi että nämä lääkkeet vähentävät hoitoon liittyvän osteoporoosin riskiä, mutta näyttävät vähentävän luun metastaasien kehittymisen riskiä ja voivat parantaa selviytymistä.
Nämä lääkkeet aloitetaan leikkauksen ja kemoterapian jälkeen ja samaan aikaan, kun hormonaalinen hoito aloitetaan.
Rintasyöpäpotilaat eivät ainoastaan tarkoita sitä, että syöpä ei enää ole kovettuva, mutta aiheuttaa merkittävää kipua ja vammaa. Luumetastaaseiden komplikaatioihin kuuluvat murtumat, selkäydinpuristus ja kohonnut veren kalsiumtaso, jotka kaikki alentavat elämänlaatua ja vähentävät selviytymistä.
Bisfosfonaatit, kuten kaikki lääkkeet, voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Zometa aiheuttaa usein flunssan kaltaista oireyhtymää päivän tai kahden infuusion jälkeen ja Bonefos voi johtaa ruokatorven ärsytykseen. Joillakin ihmisillä on myös heikentynyt munuaisten toiminta tai alhainen veren kalsiumpitoisuus. Melko harvinainen, mutta vakava haittavaikutus on työn osteonekroosi, jonka oletetaan vaikuttavan johonkin 50: stä naisesta, jotka käyttävät lääkettä tällä tavoin. Hyvä hammashoito ja hammaslääketieteellinen arviointi ennen hoidon aloittamista voivat vähentää riskiä.
Niille naisille, jotka on aikaisemmin hoidettu varhaisvaiheen rintasyöpää varten, mutta jotka olisivat muuten olleet ehdokkaita adjuvanttihoitoon, tällä hetkellä ei ole olemassa suosituksia. Keskustele oman onkologin kanssa hänen ajatuksistaan ja mitä hän pitää hoidon eduina ja haittoina. Tietäen luun tiheydestä ja riskien tarkastelemisesta joko toistumisen tai hoidon haittavaikutusten vuoksi voi auttaa sinua tekemään päätöksesi. Kuten kaikkien hoidossasi, ollaan omalla puolustanne syövän hoidossasi, on erilainen.
> Lähteet:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., ja O. Zolk. Toimenpiteet leukon lääkkeeseen liittyvän osteonekroosin hoitamiseksi. Systemaattisten arvioiden Cochrane-tietokanta . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Lihasten kohteena olevien hoitojen vaikutus luustoelinten sairastumiseen ja selviytymiseen rintasyövässä. Onkologia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695 - 702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et ai. Adjuvanttibisfosfonaattien ja muiden luustoa muuttavien aineiden käyttö rintasyövässä: CancerCare Ontario ja American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology . 2017, 35 (18): 2062 - 2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et ai. Adjuvanttibisfosfonaatit varhainen rintasyöpä: konsensusohjaus kliinisestä käytännöstä eurooppalaisesta paneelista. Anniskelat . 2016, 27 (3): 379 - 90.