Immunoterapioita ei-pienisolujen keuhkosyöpään

Jännittäviä hoitoja niille, joilla on kehittynyt keuhkosyöpä

Vaikka kemoterapia kohdistaa soluja, kuten syöpäsoluihin, jotka jakautuvat nopeasti elimistöön, immunoterapia kohdistaa henkilön immuunijärjestelmän ja stimuloi sen tunnistamaan ja hyökkäämään syöpäsoluista yksinään. Toisin sanoen immuunihoito antaa ihmiselle mahdollisuuden käyttää itseään parhaalla mahdollisella tavalla (oma immuunijärjestelmä) syöpää vastaan.

Ihmisille, joilla on kehittynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), on hyvä uutinen, että tutkijat ovat kehittäneet ja kehittävät edelleen uusia immunoterapioita.

Nämä hoidot eivät tietysti paranna kehittynyttä keuhkosyöpä, mutta ne voivat auttaa sinua tai rakastettasi tuntemaan itsensä paremmaksi ja jopa elämään pidempään.

Keuhkosyövän ehdot

Ennen kuin tutkitaan pitkälle edenneen NSCLC: n hoitoon käytettäviä immunoterapioita, on tärkeää määritellä muutamia keuhkosyöpään liittyviä termejä.

Mikä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)?

Keuhkosyöpä on kaksi pääasiallista tyyppiä : ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja pienisoluinen keuhkosyöpä, kun ei-pienisolu on yleisempi. Itse asiassa noin 80-85 prosenttia keuhkosyöpä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Kun kuulet termiä "keuhkosyöpä", henkilö yleensä viittaa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, vaikka tämä ei aina ole totta.

Mikä on Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)?

Ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä pahanlaatuiset (syöpä) solut kasvavat nopeasti ja hallitsemattomasti tuumorin muodostamiseksi keuhkon kudokseen. Kun syöpä kasvaa, se voi alkaa levitä imusolmukkeisiin sekä etäisiksi kohteisiin kehon sisällä, kuten aivot, luut, maksa tai muu keuhko.

Useiden testien (esimerkiksi kasvain- ja kuvantamistutkimusten biopsia, kuten CT-skannaus) perusteella määräytyy NSCLC-vaihe. Kehittynyt NSCLC viittaa yleisesti vaiheeseen IIIb tai IV-vaiheen syöpään , mikä tarkoittaa, että syöpä on levinnyt tiettyihin imusolmukkeisiin ja / tai etäisiksi alueiksi (tätä kutsutaan metastaasiksi ).

Mitkä ovat immuunijärjestelmän tarkistuskohteet?

Immunologisen hoidon ymmärtämiseksi on tärkeää ymmärtää immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden käsite, koska nämä ovat molekyylejä, jotka keuhkosyöpäpotentiaaliset kohteet kohdistuvat.

Immuunijärjestelmän tarkastuspisteet sijaitsevat normaalisti henkilön immuunisoluilla ja estävät henkilön immuunijärjestelmää hyökkäämästä terveisiin, normaaleihin soluihin, vain vieraisiin, epänormaaleihin soluihin (kuten tartunnan saaneisiin soluihin).

Syöpä on kuitenkin hankalaa, koska yksi tapa, jolla vältetään ihmisen immuunijärjestelmän hyökkäys, on tehdä ja ilmaista näitä tarkistuspisteen proteiineja. Mutta syöpäpotentiaaliset laboratoriot toimivat estääkseen nämä tarkistuspisteet niin, että keho todellakin tunnistaa syövän vieraaksi ja käynnistää sen.

Immunoterapia keuhkosyöpälle: PD-1-vasta-aine

Yksi tärkeä immuunijärjestelmän tarkistuspiste, jota NSCLC-immunoterapia on kohdentanut, on ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1), reseptori, joka sijaitsee normaalisti T-soluissa, mutta se voidaan tehdä ja ilmaista keuhkosyöpäsoluilla.

Normaalisti tämä immuunikohta on sidottu keuhkosyöpään, joten immuunijärjestelmä välttää syövän torjuntaa. Mutta lääkkeillä, jotka estävät PD-1: n, immuunijärjestelmä voi reagoida ja hyökätä syöpäsoluihin.

Tällä hetkellä on kaksi lääkettä, jotka ovat PD-1-vasta-aineita (tai PD-1-tarkistuspisteen estäjiä), ja ne ovat FDA: n hyväksymiä edenneen NSCLC: n hoitoon.

Molemmat näistä lääkkeistä annetaan infuusiona (laskimoon) kahden tai kolmen viikon välein. Nämä kaksi lääkettä ovat:

Yleiskatsaus Nivolumabista

PD-1-vasta-aineena nivolumabia on tutkittu useissa tutkimuksissa ihmisillä, joilla on kehittynyt NSCLC. Esimerkiksi New England Journal of Medicine -yhdistelmän vuoden 2015 vaiheen III tutkimuksessa verrattiin nivolumabihoitoa verrattuna doketakselin hoitoon ihmisillä, joiden kehittynyt NSCLC oli edennyt platinaa sisältävän kemoterapiaohjelman aikana tai sen jälkeen. Tulokset paljastivat, että nivolumabia saaneet sairastivat potilaita, jotka saivat dosetakselia pidempään kuin 9,2 kuukauden mediaani nivolumabiryhmässä 6-kuukauteen doketakseliryhmässä.

Torjunta-aineena Taxotere (docetaxel) on kemoterapia, joka on perinteisesti annettu ihmisille, joilla on aiemmin hoidettu kehittynyt NSCLC, joten tässä tutkimuksessa verrataan uutta immunoterapiaa nykyisen hoidon kemoterapian tasoon.

Selviytymisavun lisäksi nivolumabia pidettiin yleisesti turvallisempana kuin dosetakseli tässä tutkimuksessa - mikä on hyvä asia, koska immuunijärjestelmien suuri huolenaihe on se, että henkilön immuunijärjestelmä hyökkää paitsi syöpäsoluihin myös terveellisiin elimiin.

Yksi merkittävimmistä haittavaikutuksista lääkärit huolehtivat syövän hoidossa on pneumoniitti, joka on silloin, kun lääke laukaisee keuhkojen tulehduksen (ei infektiota, jota näet keuhkokuumeella). Lääkärit ovat erityisen huolestuneita keuhkokuumeesta, koska se vaikuttaa keuhkojen toimintaan, joka on jo vähentynyt keuhkosyöpään. Tässä tutkimuksessa pneumoniitti esiintyi harvoin nivolumabiryhmässä ja se oli vähäinen, kun se esiintyi.

Se sanoi, että joitain haittavaikutuksia (muut kuin pneumoniitti), jotka liittyvät nivolumabiin, jota lääkärit odottavat, ovat:

Yleiskatsaus Pembrolitsumabista

Pembrolysumabi on hyväksytty FDA: lla hoitamaan kehittynyttä NSCLC: tä ihmisillä, joilla ei ole tiettyä keuhkosyöpään liittyvää geneettistä poikkeavuutta ( EGFR-mutaatio tai ALK-translokaatio ) ja joille vähintään puolet kasvainsoluista on PD-L1: lle positiivinen. PD-L1 on proteiini, joka tavallisesti sitoutuu PD-1: een T-soluissa estäen heitä hyökkää- mään syöpäsoluihin.

Pembrolysumabia on myös hyväksytty hoitamaan pitkälle kehitetyt nonsquamous NSCLC ( keuhkojen adenokarsinooma ) sekä kemoterapia riippumatta siitä, tuhoavat kasvainsolut PD-L1: lle.

New England Journal of Medicine -aloitteen 2016 tutkimuksessa ihmisillä, joilla oli kehittynyt NSCLC ja PD-L1 -ekspressio vähintään 50 prosentilla niiden kasvainsoluista, kokenut merkittävästi pidemmän etenemisen vapauden eloonjäämisen (10,3 kuukautta verrattuna kuuteen kuukauteen) ja vähemmän haittavaikutuksia ( turvallisempia) kuin ne, joille tehtiin perinteinen platinapohjainen kemoterapia.

Erityisesti etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin ajanhetkeksi, jona potilaat satunnaistettiin vastaanottamaan pembrolysumabia tai kemoterapiaa joko kohtaan, jossa heidän taudinsa kehittyi tai kuolema tapahtui.

Tässä tutkimuksessa vakavia haittavaikutuksia havaittiin 27 prosentilla potilaista, jotka saivat pembrolysumabia, verrattuna 53 prosenttiin kemoterapiaa saaneista.

Kaiken kaikkiaan tavallisimmat haittavaikutukset pembrolitsumabihoidon aikana olivat:

Pneumoniitti esiintyi pembrolitsumabiryhmässä nopeammin kuin kemoterapiahoitoryhmä (5,8% vs. 0,7%).

Immunoterapia keuhkosyöpälle: PD-L1-vasta-aine

Atezolitsumabi on FDA: n hyväksymä lääke, jolla hoidetaan ihmisiä, joilla on kehittynyt NSCLC, jonka tauti heikkenee edelleen joko platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

Atsolitsumabi on hieman erilainen kuin nivolumabi tai pembrolitsumabi, koska se on PD-L1-vasta-aine. Toisin sanoen se kohdistuu erityisesti PD-L1: een, proteiiniin, joka tavallisesti sitoutuu PD-1: een (T-solujen reseptori) estäen heitä hyökkää- mään syöpäsoluihin. Kuten kahta muuta lääkettä, myös atsolitsumabia annetaan infuusiona.

Lancetissa vuonna 2017 tehdyssä tutkimuksessa ihmisiä, jotka olivat saaneet aiempaa platinapohjaista kemoterapiaa kehittyneelle NSCLC: lle, satunnaistettiin vastaanottamaan joko atsolitsumabia tai doketakselia.

Jotkut merkittävät tulokset osoittivat, että yleinen eloonjäämisaste parani ihmisissä, jotka saivat atsolitsumabia doketakselia vastaan ​​riippumatta siitä, kasvainalueilla olevat kasvainsolut tai immuunisolut olivat positiivisia PD-Ll: lle (13,8 kuukauden mediaani atsolitsumabilla ja 9,6 kuukautta doketakselilla ).

Lisäksi vaikeilla hoitoon liittyvillä haittavaikutuksilla havaittiin vähemmän atsolistymabiryhmässä verrattuna docetaxeliryhmään (15% vs. 43%).

Sanoi, että tavallisimmat haittavaikutukset ihmisillä, jotka saivat atsolitsumabia olivat:

Pneumoniitti esiintyi 1,6%: lla atezolitsumabiryhmän potilaista, joka on alhainen ja alle 1%: lla oli vakavia (asteen 3 tai 4) pneumoniitti.

Immunoterapia Horisontissa

On tärkeää huomata, että kehitetään useita muita immuunikohdan estäjiä. Avain niiden roolin määrittämiseen hoidettaessa sinua tai rakkaasi pitkälle edennyttä keuhkosyöpätä on todella määritelty, kuinka hyvin nämä lääkkeet tekevät vaiheen III tutkimuksissa.

Esimerkiksi yhdellä immunoterapialla, jota kutsutaan ipilimumabiksi, on todettu pidentävän selviytymistä metastasoituneen melanooman ihmisillä. Tämä lääkeaine kohdistaa sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeenin 4 (CTLA-4), joka on primaarinen säätelijä siitä, miten T-solut toimivat immuunijärjestelmässä. Ipilimumabia tutkitaan edistyneen NSCLC: n hoitona yhdistelmänä kemoterapian kanssa.

Word From

On aivan uskomatonta, että tietyt syövät (kuten keuhkosyöpä) eivät vain kasvaa nopeasti ja hallitsemattomasti, vaan voivat itse asiassa välttää tai huijata, niin sanotusti, henkilön oman puolustusjärjestelmän, immuunijärjestelmänsä.

Se sanoi, että syöpäasiantuntijoilla on nyt ylempi käsitys immunoterapioiden löytämisestä - vallankumouksellinen ilmiö, joka muuttaa edelleen tapaa, jolla hoidamme syöpää tulevaisuudessa.

Loppujen lopuksi, miten keuhkosyövän hoito on monimutkainen ja verotusprosessi, ja joskus enemmän lääkitystä ei aina ole oikea vastaus. Varmista, että keskustelette toiveista, pelkoista ja huolista perheesi ja lääkärisi kanssa.

> Lähteet:

> American Cancer Society. (2017). Immunoterapia ei-pienisolujen keuhkosyöpään.

> Gettinger S. (kesäkuu 2017). Ei-pienisoluisen keuhkosyövän immuuniterapia, jolla on immuunivastauspisteen esto. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.

> Reck M et ai. Pembrolysumabia vastaan ​​solunsalpaajahoitoa PD-L1-positiiviselle ei-pienisoluisille keuhkosyöpille. N Engl J Med . 2016 10. marraskuuta, 375 (19): 1823-33.

> Rittmeyer A et ai. Atsolitsumabi vs. docetaxeli potilailla, joilla on aiemmin hoidettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (OAK): vaiheen 3 avoin, monikeskussuuntainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet . 2017 21. tammikuuta; 389 (10066): 255-65.

> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab NSCLC: uusimmat todisteet ja kliiniset potentiaalit. Ther Adv Med Oncol . Maaliskuu 2015; 7 (2): 85-96.