Mikä on EGFR-positiivinen keuhkosyöpä?

EGFR: n positiivisen keuhkosyövän hoito

Mikä on EGFR-mutaatio ja miksi se on tärkeää keuhkosyöpään? Miten tämä testataan ja miten sitä käsitellään? Kenellä on yleensä EGFR-mutaatio ja mitä se tarkoittaa ennustuksesi suhteen?

Yleiskatsaus

EGFR-positiivinen keuhkosyöpä viittaa keuhkojen syöpiin, jotka testattavat positiivista EGFR-mutaatiota varten. EGFR on epiteelin kasvutekijäreseptori, proteiini, joka esiintyy molempien normaalien solujen syöpäsolujen, kuten keuhkosyöpäsolujen, pinnalla.

EGFR-mutaatiot ovat yleisimpiä ihmisillä, joilla on keuhko-adenokarsinooma (muu kuin pienisoluinen keuhkosyöpä), jotka ovat yleisempiä keuhkosyöpään tupakoimattomissa ja ovat yleisempiä naisilla kuin miehillä.

EGFR: tä koodaavan geenin mutaatio on yleisin "toimiva" mutaatio keuhkosyöpäpotilaiden keskuudessa, mikä tarkoittaa sitä, että se on yleisin geneettinen muutos, johon on olemassa käytettävissä olevia hoitoja, jotka kohdistuvat suoraan keuhkosyöpäsoluihin. Viime vuosina on tehty huomattavia edistysaskeleita keuhkosyövän hoidossa tällä erityisellä molekyyliprofiililla. Aloittamalla Iressan (gefitinib) hyväksynnän vuonna 2003, jolloin EGFR: llä oli vielä vähän tietoa - lähes puolet uusista lääkkeistä, jotka on hyväksytty keuhkosyövän hoitoon vuodesta 2016, käsittelevät tätä molekyyliprofiilia.

Mikä on EGFR-mutaatio?

EGFR-mutaatio viittaa mutaatioon (vahinkoon) DNA: n osuuteen keuhkosyöpäsolussa, jossa on "resepti" EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) proteiinien valmistamiseksi.

Kunkin solun ydin sisältää DNA: n, joka vuorostaan ​​muodostuu geeneistä. Nämä geenit toimivat mallina kaikille kehoilleen tuotetuille proteiineille. Toisin sanoen, meidän geenit ovat kuin käsikirjan sanat, jotka kuvaavat miten rakentaa kaikki kehomme komponentit.

Jotkut näiden geneettisten ohjeiden avulla tuotetuista proteiineista osallistuvat solujen kasvun ja jakautumisen säätelyyn.

Kun EGFR: n luomisohjeet kuljettava geeni on vaurioitunut - mutatoitu - se on käännetty epänormaaleiksi proteiineiksi.

tässä tapauksessa epänormaalia epiteelin kasvun reseptori (EGFR) -proteiineja. Nämä epänormaalit proteiinit puolestaan ​​tekevät "epänormaali" toiminnon solun kasvun säätelyssä. On olemassa useita erilaisia ​​tapoja, joilla tätä geeniä voidaan mutatoida (ks. Alla).

Mikä on EGFR?

Soluillamme on monia antigeenejä (ainutlaatuisia proteiineja) pinnalla. EGFR (epidermaalinen kasvutekijäreseptori) on yksi näistä proteiineista, joita esiintyy syöpäsolujen pinnalla samoin kuin normaaleja soluja. EGFR: n voidaan ajatella olevan valokytkin. Kun kasvutekijät (tässä tapauksessa tyrosiinikinaasit) kiinnittyvät EGFR: hen solun ulkopuolelle, se johtaa siihen, että signaali lähetetään solun ytimeen, joka kertoo sen kasvavan ja jakautuvan.

Joissakin syöpäsoluissa tämä proteiini on yliekspressoitu. Tulos on analoginen valokytkimen ollessa "päällä" -asennossa, kertoen solun kasvavan edelleen ja jakamalla jopa silloin, kun se muuten pysähtyy. Tällä tavoin EGFR-mutaatiota kutsutaan joskus "aktivoivaksi mutaatioksi".

Meillä on nyt käytettävissä olevat lääkkeet - tyrosiinikinaasi-inhibiittorit - jotka erityisesti "kohdistavat" tämän proteiinin joihinkin syöpäsoluihin.

Nämä lääkkeet estävät signaalit, jotka kulkevat solun sisäpuolelle, ja solun kasvu pysähtyy.

Riskitekijät ja esiintyvyys

EGFR-mutaatio on läsnä noin 15 prosentissa ihmisistä, joilla on keuhkosyöpä Yhdysvalloissa, vaikka tämä määrä kasvaa 35-50 prosenttiin Itä-Aasian ihmisistä.

Se esiintyy yleisimmin ihmisissä, joiden tyyppi on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä nimeltä keuhko-adenokarsinooma. (Näitä syöpiä kutsutaan myös nimellä "ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä") Nykyisin noin 85 prosenttia keuhkosyöpä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja näistä yli 50 prosenttia on keuhko-adenokarsinoomia.

EGFR-mutaatiot ovat:

• Yleisemmät naiset kuin miehet. (On olemassa monia muita eroja miesten keuhkosyöpään naisten ja keuhkosyövän välillä )
• Yleisimpiä ihmisillä, joilla on keuhko-adenokarsinooma (mutta niitä voi esiintyä ihmisissä, joilla on muita ei-pienisoluisia keuhkosyöpätapauksia).
• Usein löytyy koskaan tupakoitsijoista tai ihmisistä, jotka savustivat vain kevyesti. (Ei tupakoitsijaa määritellään henkilöksi, joka on polttanut 100 tai vähemmän savukkeita koko eliniänsä ajan.) Vaikka 15 prosenttia keuhkosyöpät yleisesti ilmaisevat EGFR: n, tupakoimattomien keuhkosyöpien on todennäköisempää saada tämä mutaatio.
• Yleisempää nuorilla aikuisilla, joilla on keuhkosyöpä. (EGFR-mutaatioita esiintyy noin 50 prosentilla keuhkojen syöpätapauksista nuorilla aikuisilla .)
• Ovat yleisempiä aasialaisissa, etenkin Itä-Aasian kulttuuriperinnössä.
• Vähemmän yleinen Afrikkalainen Amerikassa kuin Caucasians.

Geenitestaus

Nyt on suositeltavaa kaikki, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä - etenkin keuhkojen adenokarsinooma - ovat molekyylimääritykset (geenitestaus) niiden kasvaimissa etsimään geneettisten poikkeavuuksien esiintymistä keuhkosyöpäsoluissaan.

Se voi olla hämmentävää kuullaksesi geenimutaatioista syöpäsoluissa, kun puhutaan kaikista geeneistä ja rintasyövästä. Toisin kuin perinnölliset geenimutaatiot, jotka syntyvät synnytyksestä, mutaatiot, jotka löytyvät molekyylimallinnuksella, ovat hankitut geenimutaatiot (somaattiset mutaatiot). Nämä mutaatiot eivät ole syntymässä, vaan kehittyvät myöhemmin elämässä prosessin solu tulee syöpäsolu.

Syöpäsoluilla voi olla monia mutaatioita, mutta vain muutama niistä on suoraan osallisena syöpäprosessissa. Nämä mutaatiot johtavat epänormaalien proteiinien tuottamiseen, jotka ohjaavat syöpäsolun kasvua ja kehitystä. Nämä epänormaalit proteiinit "auttavat" syövän kasvua ja leviämistä ja ovat siksi geneettiset mutaatiot, jotka ovat vastuussa niiden tuotannosta, kutsutaan "kuljettajamutaatioksi". Jotkut, mutta kaikki "kuljettajan mutaatiot" ovat myös kohdennettavia mutaatioita "tai" toimivat mutaatiot ", jotka viittaavat siihen, että ne voivat kohdistaa huume.

On arvioitu, että kuljettajamutaatiot ovat läsnä 60 prosentilla ihmisistä, joilla on keuhko-adenokarsinooma, ja tämän määrän sekä kuljettajan mutaatioita muilla keuhkosyövän muodoilla odotetaan kasvavan, kun ymmärrys syövän biologiasta kasvaa. Tavalliset kuljettajan mutaatiot ovat:

• EGFR-mutaatiot
• ALK-uudelleenjärjestelyjä
• ROS1 uudelleenjärjestelyjä
• MET-vahvistukset
• KRAS-mutaatioita
• HER2-mutaatioita

Useita näistä poikkeavuuksista on kohdennettuja terapioita. Nämä lääkkeet kohdistuvat syöpäsoluihin spesifisesti ja niillä on usein vähemmän haittavaikutuksia kuin perinteiset kemoterapia -lääkkeet, jotka kohdistuvat kaikkiin nopeasti kasvaviin soluihin.

Lisäksi on olemassa kliinisiä tutkimuksia muille muuntumistyypeille ja geneettisille muutoksille sekä erilaisille keuhkosyövälle. Yleensä ihmisillä ei yleensä ole muuta kuin yhtä näistä mutaatioista. Esimerkiksi on epätodennäköistä (mutta ei mahdotonta), jollei EGFR-mutaatiolla ole myös ALK-uudelleenjärjestelyä tai KRAS-mutaatiota keuhkosyöpäsoluissaan.

Diagnoosi

Kudosbiopsi

Jotta geenitestaus voidaan tehdä, sinun on saatava kasvaimen näyte. Useimmiten testaus vaatii näytteen kudosta, joka on saatu keuhko-biopsiaan . Tämä voidaan tehdä neulan biopsian, bronkoskopian tai avoimen keuhkoputken kautta. Joskus testataan kasvaimella, joka on poistettu kokonaan keuhkosyövän leikkauksen aikana.

Nestemäinen biopsia

Kesäkuussa 2016 hyväksyttiin uusi nestemäinen biopsia -testi EGFR-mutaatioiden havaitsemiseksi. Toisin kuin invasiiviset kudosbiopsiat, tämä testaus voidaan tehdä yksinkertaisella verikokeella. Nykyään näitä testejä pidetään edelleen tutkimuksina, eikä niitä käytetä yksin ohjaamaan keuhkosyövän diagnoosia ja hoitoa, mutta tarjoavat paljon lupauksia. Toivottavasti nämä testit tarjoavat mahdollisuuden seurata ihmisiä, joilla on EGFR-positiivinen keuhkosyöpä reaaliajassa tulevaisuudessa. Tällä hetkellä vain tiedämme, että kasvain on tullut resistenttejä hoitoihin, jotka kohdistavat EGFR: n, kun se ei kykene vastaamaan (alkaa kasvaa tai levitä) keuhkoihin. Nestemäiset biopsiat antaisivat lääkäreille mahdollisuuden oppia tuumori on muuttunut resistentiksi - ja siten muutokseksi tehokkaammalle hoidolle - aikaisemmin kuin mahdollista.

Geneettiset muutokset syöpäsoluissa

Jotta voitaisiin ymmärtää paremmin molekyylikuvaus ja kohdennetut hoitomenetelmät keuhkosyöpään, on hyödyllistä määritellä muutamia perustavanlaatuisia geneettisiä periaatteita. On olemassa useita erilaisia ​​geneettisiä muutoksia, joita voi esiintyä syöpäsoluissa. Nämä sisältävät:

• Mutaatiot - Mutaatio on DNA-sekvenssin muutos, joka muodostaa geenin.
• Siirtymät - DNA-sekvensseissä järjestetään uudelleenjärjestelyjä.
• Translocations - Nämä muutokset tapahtuvat, kun osa kromosomiin liittyvästä geenistä siirretään DNA: n eri alueelle.
• Geenifuusio - Fuusio-geeni ilmenee, kun translokaatio yhdistää kaksi geeniä, jotka eivät yleensä ole yhdessä.
• Amplification viittaa monien kopioiden tuottamiseen geenistä ja on yleinen syöpäsoluissa.

On myös erilaisia ​​mutaatioita. Jotkut näistä yksinkertaisesti sisältävät:

• Pistemutaatiot - Pistemutaatio viittaa mutaatioon, jossa toinen emäs on substituoitu toiselle.
• Poistumiset - Deletion aikana geneettisen materiaalin osa häviää tai poistetaan geenistä
• Lisäykset - Lisäyksessä geneeristä materiaalia lisätään geeniin.

Tyypit

EGFR-mutaatio ei viittaa yksittäiseen geenivirheeseen. Pikemminkin on olemassa monia erilaisia ​​EGFR-mutaatioita, jotka vaihtelevat sekä mutaation tyypissä (kuten edellä on kuvattu) että mutaation sijainnissa geenissä. Toisin sanoen, EGFR: tä voidaan monin tavoin muuttaa geneettisesti

EGRR: n mutaatioita voi esiintyä eri paikoissa eksonissa 18-21. Yleisimmät EGFR-mutaatiot (noin 90 prosenttia) ovat eksoni 19: n deleetioita (puuttuva geneettinen materiaali) tai eksoni 21 L858-pistemutaatiot. (Katso T790-mutaatiot, joiden alla esiintyy usein vastustuskykyä.)

hoito

Tällä hetkellä on kolme FDA: n hyväksymää lääkettä, jotka ovat käytettävissä EGFR-positiivisen keuhkojen adenokarsinooman hoitoon, sekä yksi squamous-solukarsinooman ja EGFR-positiivisen keuhkosyövän hoitoon. Näitä lääkkeitä kutsutaan tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiksi. Ne estävät EGFR-proteiinin aktiivisuuden.

Hyväksytty lääkitys keuhkojen adenokarsinoomaan sisältää:

• Tarceva (erlotinibi)
• Gilotrif (terminaalib)
• Iressa (gefitinibi)

Hyväksyttyjä lääkkeitä T790-mutaatioihin ovat:

• Tagrisso (poisertinib)

Kuulet, että onkologi puhuu näiden lääkkeiden "sukupolvesta". Tarceva on ensimmäisen sukupolven EGFR-estäjä, Gilotrif on toinen sukupolvi ja Tagrisso, kolmannen sukupolven EGFR-estäjä.

EGFR: n estäjät keuhkojen adenokarsinooman hoitoon

Kolmen lääkityksen ollessa käytettävissä ensimmäisellä rivillä EGFR-positiivisen keuhkoveren adenokarsinooman suhteen, miten lääkärit valitsevat, mikä näistä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista voi toimia parhaiten tietyn syövän suhteen?

Tiettyjen EGFR-estäjien valinta riippuu paljolti oman onkologin mieltymyksestä (ja sijaintisi) on pieniä eroja. Iressa on maineen, jolla on vähiten sivuvaikutuksia, ja sitä voidaan pitää ensisijaisena vaihtoehtona jollekin muulle tärkeimmille lääkitysolosuhteille tai vanhuksille. Sitä vastoin Gilotrifilla voi olla jonkin verran enemmän haittavaikutuksia (erityisesti suun haavaumia), mutta se voi myös olla suurempaa eloonjäämistä. Gilotrif voi myös toimia hieman paremmin ihmisille, joilla on eksoni 19 -geenin deleetio. On olemassa monia muita tekijöitä, joita onkologisi haluaa harkita erityisellä syövälläsi.

EGFR- ja squamous-solukarsinooma keuhkoihin

EGFR-reittiä voidaan kohdistaa myös ihmisiin, joilla on keuhkojen squamous-karsinooma, joilla ei ole EGFR-mutaatiota, vaan eri mekanismilla.

Sen sijaan, että nämä syövät johtaisivat EGFR-mutaatioon, kasvu on sen sijaan liittynyt EGFR-monistukseen . Ja sen sijaan, että käytettäisiin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita EGFR-mutaation kohdentamiseksi, anti-EGFR-vasta-aineet ovat käytettyjen lääkkeiden luokkaa, jotka sitovat EGFR: ää solun ulkopuolelle (syöpätauteissa, joilla ei ole EGFR-mutaatiota) keskeyttämään signalointireitin.

Portrazza (necitumumab) hyväksyttiin vuonna 2015 yhdessä kemoterapian kanssa ihmisille, joilla on pitkälle kehittynyt keuhkojen squamous-solukarsinooma, jotka eivät ole saaneet aiemmin hoitoa. Portrazza on monoklonaalinen vasta-aine (ihmisen tekemä vasta-aine), joka estää EGFR: n aktiivisuuden. Anti-EGFR-vasta-ainehoidon lääkkeitä - kuten lääkkeitä Erbitux (setuksimabi) ja Vectibix (panitumumabi) - on käytetty myös muiden syöpien kanssa.

Toisin kuin adenokarsinoomaa käyttäville lääkkeille, joiden yläpuolella annetaan suun kautta, anti-EGFR-hoito-lääke Portrazza annetaan laskimoon.

Kestävyys hoitoon

Valitettavasti, vaikka keuhkosyöpät saattavat reagoida erittäin hyvin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreihin, ne melkein aina kestävät ajan myötä. Aika ennen resistenssin kehittymistä voi kuitenkin vaihdella merkittävästi. Keskimääräinen aika hoidon alun ja vastustuskyvyn kehittymisen välillä on 9-13 kuukautta, mutta nämä lääkkeet ovat pysyneet tehokkaina joillekin ihmisille monien vuosien ajan.

Tällä hetkellä olemme yleensä selville, että kasvain on tullut kestävä, kun se alkaa kasvaa uudelleen tai levitä. Toistuva biopsia, jota seuraa molekyyliprofiili, tehdään usein silloin. Kuten yllä on mainittu, toivotaan, että nestemäiset biopsiat tulevat olemaan keino määrittää, milloin kasvain tulee vastustuskykyiseksi tulevaisuudessa.

Resistentin EGFR-positiivisen keuhkosyövän hoito

Aivan kuten on olemassa useita erilaisia ​​EGFR-mutaatioita, on olemassa useita mekanismeja, joiden avulla syövät voivat muuttua kestäviksi. Syöpäsolut muuttuvat aina ja kehittävät usein mutaatioita, jotka tekevät niistä resistenttejä käytettäville lääkkeille.

Noin puolessa ihmisistä, toinen mutaatio - kehittyy eksoni 20 -deleeti, jota kutsutaan EGFR T790: ksi. Tämä mutaatio vaikuttaa EGFR: n alueeseen, jonka ensimmäiset ja toissijaiset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit (kuten Tarceva) sitoutuvat, tehden kaikki kolme edellä mainittua lääkettä (Tarceva, Gilotrif ja Iressa) tehottomiksi. Niille, joilla on metastasoitunut EGFR T790 -mutaation positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, lääkitys Tagrisso tai AZD9291 (poisertinib) on nyt hyväksytty. Kuitenkin samalla kun resistenssi kehittyy ensimmäisen sukupolven lääkkeillä, hankittu vastustuskyky voi kehittyä kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille. Toivottavasti huumeita kehitetään edelleen resistentteihin kasvaimiin, jotta monet ihmiset voisivat elää keuhkosyöpään kroonisen sairauden muodossa, joka ei ole kovettunut mutta jota hallitaan näillä lääkkeillä.

Linkki Brain metastaaseihin

Valitettavasti johtuen veri-aivoesteen - tiukasti solmujen solujen alueesta, jotka johtavat kapillaareja aivoissa - monet näistä lääkkeistä eivät pysty saavuttamaan aivoihin kulkeutuneita syöpäsoluja. Veren aivotesteri on suunniteltu rajoittamaan toksiinien kykyä päästä aivoihin, mutta valitettavasti usein estää kemoterapiaa ja kohdennettuja hoitoja aivojen päästä. Koska keuhkosyövän taipumus levitä aivoihin, tämä on ollut merkittävä ongelma niille, joilla on keuhkosyöpä aivojen metastaaseilla .

Yksi lääke, jota parhaillaan tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa - AZD3759: n tarkoituksena oli tunkeutua veri-aivoesteen läpi ja toivottiin, että tämä lääke tai muut arvioidaan voivat auttaa niitä, joilla on EGFR-mutaation positiivinen keuhkosyöpä, joilla on myös aivojen metastaaseja tai leptomeningaalisia sairauksia .

Hoidon sivuvaikutukset

Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden yleisin sivuvaikutus, joka esiintyy noin 80 prosentissa ihmisistä, on ihottuma. Harvemmin, myös ripuli voi ilmetä.

Tarceva (erlotinib) ihottuma (ja muiden tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden ihottuma) muistuttavat aknea, joka esiintyy kasvoissa, ylähuollossa ja selässä. Ihottuman näkökulmasta, jos ei ole valkoisia päitä, käytetään paikallista kortikosteroidikermaa (esimerkiksi hydrokortisoniakkua). Jos valkoisia päitä on läsnä ja ihottuma näyttää infektoituna, käytetään suun antibiootteja. Jotkut ajankohdasta lääkkeiden annosta on vähennettävä.

Kliiniset tutkimukset

Kuten aiemmin todettiin, valtava edistys on tapahtunut sekä geneettisten muutosten tunnistamisessa keuhkosyöpää ja kohdennetuilla hoidoilla näiden muutosten hoitamiseksi. Nykyään on olemassa monia kliinisiä tutkimuksia , joissa tarkastellaan muita lääkkeitä EGFR-mutaation positiivisen keuhkosyövän hoidossa, samoin kuin muiden molekyylimuutosten käsittelyä syöpäsoluissa.

Kansallisen syöpätutkimuslaitoksen mukaan keuhkosyöpäpotilaiden tulisi harkita osallistumista kliinisiin tutkimuksiin. Useat nykyään käytettävät lääkkeet olivat vain osana kliinistä tutkimusta vain vähän aikaa sitten. Useat keuhkosyöpäorganisaatiot ovat työskennelleet yhdessä muodostaakseen keuhkosyöpäyhdistelmän kliinisen tutkimuskeskuksen palvelua kenelle tahansa, jolla on keuhkosyöpä Tämän ilmaisen palvelun avulla lääkärit voivat sovittaa tietyn keuhkosyövän kliinisiin tutkimuksiin missä tahansa maailmassa.

Tuki ja selviytyminen

Jos sinulla on äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä, teet yhden parhaista asioista, joita voit tehdä - ottaa aikaa oppia syöpäsi. Seuraavassa on muutamia vinkkejä siitä, kuinka löytää hyviä syöpää koskevia tietoja verkossa, sekä joitain ensimmäisiä toimenpiteitä, joita voit ottaa, kun olet juuri diagnosoitu .

Sen lisäksi, että oppii syövänne, oppiminen, miten puolustaa itseäsi syöpäpotilai- sena, on monien mielestä erilainen. Vaikka saatat olla tottunut vaaleanpunaisiin nauhoihin kuin valkoiset keuhkosyöpänauhat, keuhkosyöpäyhteisö, on vahva ja vahvempi. Monien mielestä on hyödyllistä olla mukana näissä tukiryhmissä ja yhteisöissä paitsi keinona löytää tukea "on ollut", mutta se on keino pysyä uusimpana tautitutkimuksena.

Käsittely - ja kiitos selviytymisasteesta - keuhkosyöpä paranee, ja on paljon toivoa. Vuosina 2011-2015 hyväksyttiin useampia uusia hoitoja kuin viime vuoden 40 vuoden aikana. Syöpä on kuitenkin maraton, ei sprintti. Jos selviytät syöpään, pääset perheellesi ja ystävillesi ja anna heidän auttaa sinua. Positiivinen suhtautuminen syöpään on hyödyllistä joskus, mutta varmista, että sinulla on muutamia läheisiä ystäviä, joiden kanssa voit olla täysin avoinna ja ilmaista ei-niin-positiivisia ja pelottuneita tunneitasi. Jos se on rakastettusi, joka on diagnosoitu, tutustu näihin ajatuksiin siitä, millaista se todella haluaa elää syövän kanssa .

_Lähteet:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et ai. Kehittyneen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaation positiivisen, ei-squamisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoito. Systemaattisten arvioiden Cochrane-tietokanta . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et ai. Tupakoinnin tila roolissa ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden etenemisestä vapaaseen eloonjäämiseen potilaiden, joilla on aktivoitava epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio, jotka saavat ensilinjan EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria vastaan ​​platinamembletti-kemoterapia: meta-analyysi mahdollisista satunnaistetuista kokeista . Onkologi . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B. ja R. Soo. Seuraavien sukupolvien epidermaalisen kasvutekijän reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittorit epidermaalisen kasvutekijäreseptorin-mutantin ei-pienisoluisen keuhkosyövän yhteydessä. Keuhkosyöpä . 2016, 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et ai. Kansainvälinen syöpätautien yhdistyksen lausunto EGFR-mutaation positiivisen, ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidon optimoinnista: asema vuonna 2016. Journal of Thoracic Oncology . 2016 20. toukokuuta (Epub ennen tulosta).}

_{Vanderbilt Cancer Center. MyCancerGenome.org. EGFR ei-pienisolujen keuhkosyöpään (NSCLC). Päivitetty 18.06.15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}