Yksi keuhkosyövän hoidon tärkeimmistä edistyksistä on tullut ymmärtämästä keuhkosyöpäsolujen geneettisiä muutoksia. Aiemmin olemme rikkoneet keuhkojen syöpää alas ehkä viisi tyyppiä , nyt tiedämme, että kaksi keuhkosyöpä ei ole sama. Jos keuhkosyöpässä oli 30 ihmistä, heillä olisi 30 erilaista ja ainutlaatuista tautityyppiä.
Jos sinulla on äskettäin diagnosoitu keuhkosyöpä, etenkin keuhkojen adenokarsinooma , onkologisi on voinut puhua teidän kasvaimen geneettisestä testauksesta (muuten kutsutaan molekyylimääritykseksi tai biomarkkeritestaukseksi). Nyt on suositeltavaa, että kaikki keuhkosyöpäpotilaille, joilla on pitkälle kehittynyt tai metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma (muu kuin pienisoluinen keuhkosyöpä), on biomarkkeritesteillä, jotka etsivät EGFR-mutaatioita ja ALK- ja ROS1-uudelleenjärjestelyjä.
Lisäksi potilaita, joilla on muita ei-pienisoluisia keuhkosyöpätapauksia (esim. Adenoksaarinen karsinooma ei-tupakoitsijoissa), tulisi myös harkita testausta varten.
Mikä on geneettinen testaus?
Geneettinen testaus sisältää testejä, joita patologi suorittaa laboratoriossa käyttämällä syöpäkudosnäytettä. Nämä testit tarkastelevat syöpä molekyylitasolla.
Kudos voi olla kasvaimen biopsia tai kudosta, joka on poistettu keuhkosyövän leikkauksen aikana. Syynä tähän on se, että syövillä on geenimutaatioita ja muita muutoksia, jotka auttavat tai ohjaavat syövän kasvua.
Yksinkertaisesti, jos nämä mutaatiot voidaan tunnistaa, voidaan käyttää hoitoja, jotka kohdistavat nämä mutaatiot ja estävät siten syövän kasvun. Nämä mutaatiot johtavat syövän kehittymiseen ensinnäkin.
Ennen kuin jatkat, on hyödyllistä käsitellä jotain, joka on sekava monille ihmisille.
Geenimutaatioita on kaksi ensisijaista tyyppiä:
- Perinnölliset mutaatiot. Kutsutaan myös ituradan mutaatioiksi, eli perimällä geenejä mutaatioilla yhdestä tai useammasta vanhemmasta. Tavallisia esimerkkejä näistä mutaatioista ovat hemofilia sekä mutaatiot, jotka saattavat altistaa jollekulle rintasyövän kehittymiselle, kuten BRCA1 ja BRCA2 .
- Hankitut mutaatiot. Sellaisten mutaatioiden tyyppi, joita tutkijat todella etsivät keuhkosyövän ihmisillä, kutsutaan hankituiksi mutaatioiksi tai somaattiseksi mutaatioksi. Nämä mutaatiot eivät ole läsnä syntymähetkellä (eivätkä ne toimi perheissä), vaan kehittyvät solujen prosessissa syöpää aiheuttaviksi .
Mitkä ovat geenimutaatiot?
Geenimuunnokset ovat muutoksia tiettyyn geeniin kromosomiin. Kaikki geenit koostuvat neljän aminohapon (nimeltään emäkset) -adeniinista, tyrosiinista, sytosiinista ja guaniinista koostuvista variaabeleista.
Kun geeni altistuu myrkkyille ympäristössä tai kun solunjaossa tapahtuu onnettomuus, voi esiintyä mutaatio tai muutos. Joissakin tapauksissa se voi tarkoittaa, että yksi emäs korvataan toisella, kuten adeniini guaninin sijaan. Muissa tapauksissa alustat voidaan lisätä, poistaa tai järjestää uudelleen jollakin tavalla.
Geenimutaatioiden merkitys
Miksi onkologit ovat kiinnostuneita hankituista geenimutaatioista kasvaimessa?
Ensinnäkin meidän on puhuttava kahden tyyppisistä hankituista mutaatioista, jotka löytyvät keuhkojen syöpätapauksista:
- Driver mutaatioita . Nämä mutaatiot, useiden mekanismien kautta, "ajaa" kasvaimen kasvua. Keuhkosyöpään kuljettajan mutaatioiden määrä on muuttuva. Yhdessä tutkimuksessa havaittiin keskimäärin 11 kuljettaja-mutaatiota syöpää kohti.
- Matkustamuunnat. Aivan kuten joku voi olla matkustaja autossa, nämä geenit eivät aja syöpää, vaan ovat periaatteessa pitkin ratsastaa. Jälleen emme tiedä tarkkaan, kuinka monta matkustaja-mutaatiota on läsnä kasvaimessa (ja määrä vaihtelee kasvaimesta kasvaimeen), mutta joillakin kasvaimilla voi olla yli 1 000 näistä mutaatioista. Kuljettajan mutaatiot paitsi aloittivat syövän kehittymisen, mutta myös ylläpitää syövän kasvua.
Yhteiset kuljettajan mutaatiot
On monia mutaatioita, joita tutkijat tutkivat keuhkojen kasvaimia. Toistaiseksi kuljettajan mutaatiot on tunnistettu noin 60 prosentissa keuhkojen adenokarsinoomista ja todennäköisesti tämä luku nousee ajoissa.
Tutkijat ovat nyt löytäneet kuljettajan mutaatioita nokkosihollisen keuhkosyöpään samoin. Yleensä nämä mutaatiot ovat toisistaan poissulkevia ja niitä nähdään vain harvoin samassa kasvaimessa. Yleiset kuljettajan mutaatiot keuhkosyövissä ovat:
- EGFR-mutaatiot
- KRAS-mutaatioita
- EML4-ALK-uudelleenjärjestelyt
- ROS1 uudelleenjärjestelyjä
- MET-vahvistukset
- HER2-mutaatioita
- RET-uudelleenjärjestelyjä
- BRAF-mutaatioita
Henkilökohtaiset hoitomuodot
"Kohdennetuilla hoidoilla" lääkkeitä, jotka kohdistuvat tiettyihin geneettisiin poikkeamiin kasvaimessa, on luotu yksilöllinen lääke tai tarkkuuslääke. Tämä tarkoittaa sitä, että tavanomaisen kemoterapeuttisen lääkkeen sijasta, joka hyökkää kaikki nopeasti jakavat solut, kohdennettu lääke hyökkää tietyn poikkeavuuden, joka esiintyy vain syöpäsoluissa.
Yleisesti kohdennetuilla hoidoilla on vähemmän haittavaikutuksia kuin perinteinen kemoterapia. Tähän mennessä keuhkosyöpäpotilaiden hyväksyttyihin kohdennettuihin hoitomuotoihin kuuluvat:
- Tarceva (erlotinibi) ihmisille, joiden kasvaimessa on EGFR-mutaatio (Huomaa: EGFR-mutaatiotyyppejä on erilainen, eivätkä ne kaikki ole yhtä herkkiä tähän.)
- Xkalori (crizotinibi) ihmisille, joiden kasvaimessa on ALK4-EML-geenin uudelleenjärjestely (Huom. FDA hyväksyi tämän vuonna 2011 ja sen jälkeen ROS1: n uudelleenjärjestetyksi keuhkosyöpäksi läpimurto-tila vuonna 2015.)
Muita lääkkeitä on hyväksytty ja niitä tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien kohdennetut hoidot niille, joiden kasvain tulee resistenttejä Tarcevaa tai Xalkoria vastaan.
Kestävyys hoitoon
Haasteellinen ongelma tällä hetkellä käytetyillä kohdennetuilla hoidoilla on se, että lähes jokainen väistämättä tulee vastustuskykyisiksi hoidoistamme. On olemassa monia mekanismeja, joilla tämä tapahtuu, jolloin on vaikea löytää ratkaisu. Tutkimus on meneillään kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioidaan sekä toisen lääkkeen korvaamista kuin mutaatioita ja lääkkeitä, jotka käyttävät erilaisia kohteita tai mekanismeja syöpäsolun torjumiseksi.
Testaus
Geenimutaatioiden ja uudelleenjärjestelyjen testaus suoritetaan yleensä kudosnäytteistä, jotka on saatu metastaasin keuhko-biopsiasta tai biopsiasta. Kesäkuusta 2016 lähtien kuitenkin nestemäinen biopsia-testi on nyt käytettävissä eräiden ihmisten EGFR-mutaatioiden testausmenetelmänä. Koska nämä testit voidaan tehdä yksinkertaisella veriratauksella, tämä on jännittävä edistysseuranta keuhkosyöpään.
Word From
Kyky ymmärtää keuhkokasvainten molekyyliprofiilia on erittäin jännittävä tutkimusala ja on todennäköistä, että muut mutaatiot tulevat pian saataville.
Esimerkki siitä, kuinka nopeasti tämä lääketieteen alue etenee, on ALK4-EML-geenin uudelleenjärjestely. Tämä geeni "mutaatio" (tosiasiallisesti uudelleenjärjestely) löydettiin vasta vuonna 2007. Nopean prosessin avulla lääkevalmiste Xalkori (crizotinib) hyväksyttiin vuonna 2011 yleiseen käyttöön FDA: lla niille potilaille, joiden kasvaimet ovat tämän uudelleenjärjestelyn yhteydessä. Parhaillaan tutkitaan kliinisiä tutkimuksia toisen sukupolven huumeiden käytöstä niille, jotka ovat altistuneet Xalkorille.
Jos Sinulle on diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, erityisesti keuhkojen adenokarsinooma tai squamous-solu-keuhkosyöpä, keskustele lääkärisi kanssa geneettisestä testauksesta. Vaikka testaus on nyt suositeltava kaikille, joilla on kehittynyt muu kuin pienisoluinen keuhkosyöpä, äskettäinen tutkimus on ilmoittanut, että vain 60 prosenttia onkologeista on tällä hetkellä tilaamassa testausta.
Voit myös haluta puhua lääkärillesi kliinisistä tutkimuksista, jotka saattavat olla vaihtoehto sinulle. Viime aikoina on tullut saataville myös keuhkosyöpä-kliinistä tutkimuskeskusta, jota tukevat useat keuhkosyöpäorganisaatiot. Tämän ilmaisen palvelun avulla koulutettu sairaanhoitajan navigaattori voi auttaa sinua löytämään mahdolliset kliiniset tutkimukset, jotka saattavat olla vaihtoehto sinulle.
> Lähteet:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., ja R. Salgia. Yksilöllinen hoito keuhkosyöpään: molekyylit, kohdennetut hoidot ja genominen karakterisointi. Edistyminen kokeellisessa lääketieteessä ja biologiassa . 2014, 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., ja B. Cho. Henkilökohtainen terapia horisontissa keuhkojen limakalvon karsinoomaa varten. Keuhkosyöpä . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. ja D. Gandara. Ei-pienisoluisen keuhkosyövän genotyyppaus ja genominen profilointi: vaikutukset nykyisiin ja tuleviin hoitomuotoihin. Journal of Clinical Oncology . 2013. (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., ja M. Socinski. Hoidon mukauttaminen edistyneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Hengityselinten ja kriittisen hoitohoidon seminaarit . 2013. 34 (6): 822-36.