Uutta tietoa migreenikohtausten biologiasta merkitsee parannettuja hoitomuotoja
Migreeni on monimutkainen neurologinen sairaus, joka jättää jopa loistavat tutkijat ja neurologit joskus naarmuuntuvat päätään. Toisin kuin monet muut lääketieteelliset olosuhteet, migreeni-iskujen biologiaa ei ole vielä selvitetty.
Hyvä uutinen on, että tutkijat ovat viimeinkin lähemmässä ymmärtämään "miten" migreeni-iskujen takana - tarkoittaen niiden patofysiologiaa tai miten ne ilmenevät.
Se on tämä tieto, joka on mullistanut migreeni-hoitoja, luopuen lupaavista tutkimuksista ja uusista hoitomuodoista.
Kolme suurta edistystä migreenin hoidossa ovat:
- Ainutlaatuiset tapoja antaa triptaneja, jo vakiintunut migreenilääkkeitä.
- Uusia migreenilääkkeitä sekä akuuttiin hoitoon että ennaltaehkäisyyn.
- Lääkinnälliset laitteet migreenin hoitoon ja ehkäisyyn.
Triptaanit toimitetaan yksiselitteisesti
Triptaanit sitoutuvat serotoniinireseptoreihin aivoissa ja niitä käytetään yleisesti keskivaikeiden ja vaikeiden migreeni-iskujen hoitoon. Niitä käytetään myös lievien tai keskivaikeiden migreenien hoitoon, jotka eivät lievitä NSAID: ää .
Triptaanien kauneus on se, että niitä voidaan toimittaa monin eri tavoin - tabletit, suun kautta hajoavat tabletit (kiekko), nenäsumute, ihonalaisin injektio (ihon alle) ja peräpuikko.
Kaikilla näillä vaihtoehdoilla migreenikohtainen henkilö ja hänen lääkäri voivat valita triptan, joka perustuu hänen ainutlaatuiseen mieltymykseen ja tarpeisiin.
Nämä näkökohdat voivat olla:
- Sivuvaikutukset
- Toiminnan aloittaminen
- Vetoaminen tiettyihin migraaseurojen populaatioihin - esimerkiksi niille, jotka kokevat pahoinvointia ja oksentamista migreeninsa kanssa eivätkä voi sietää lääkkeitä suun kautta
- Kustannus
- Sopivuus
On myös jännittävää oppia, että triptaaneja voidaan antaa entistä ainutlaatuisemmalla tavalla tulevaisuudessa.
Esimerkiksi sumatriptaani-lingual-suihketta kehitetään parhaillaan, samoin kuin zolmitriptaani-inhalaattori ja rizatriptaani-suun liukenemiskalvo.
Muista, että uudet formulaatiot eivät aina toimi kunnolla. Esimerkiksi sumatriptaani oli saatavana paristokäyttöisenä transdermaalisena laastarina (nimeltään Zecuity), jota käytettiin ylempiin käsivarsiin tai reisiin. Se tunkeutui ihoon sähköisellä gradienttijärjestelmällä, joka tuotti 6,5 mg sumatriptaania neljän tunnin aikana. Se on kuitenkin poissa markkinoilta, koska se liittyy siihen liittyviin palovammoihin ja arpoihin.
Suuri kuva tässä on se, että uusilla lääkkeillä ja formulaatioilla tulee lupauksia, mutta myös epäröintiä, kun vivahteet on nostettu ulos.
Muista myös, että yksi henkilö, joka toimii yhdelle henkilölle, ei välttämättä toimi toiselle - joten keskustele henkilökohtaisen lääkärisi kanssa selvittääksesi migreenihoidon vaihtoehtojen plussat ja miinukset.
Uudet anti-migreenilääkkeet
Tiedemiehet paljastavat, miten migreeni-hyökkäykset kehittyvät aivoissa, ne kykenevät suunnittelemaan uusia reittejä ja reseptoreja. Kolme edistysaskelia migreenilääkkeissä ovat:
- Lasmiditan: Lääkitys, joka muistuttaa muita tritaaneja, mutta jolla on suurempi affiniteetti tiettyyn serotoniinireseptoriin.
- Lääkkeitä, jotka kohdistuvat kalcitoniinin geenipitoiseen peptidiin (CGRP)
- Glutamaattiin kohdistuvat lääkkeet
Lasmiditan: serotoniini-5-HT1F-agonisti
Lasmiditania kehitetään triptaaneiksi vaihtoehtoisena lääkityksenä. Miksi vaihtoehtoa tarvitaan? On kolme syytä:
- Tutkimukset osoittavat, että noin 35 prosenttia ihmisistä ei saa migreenin lievitystä suun tritaaneista.
- Hyvä määrä ihmisiä ei voi ottaa triptaneja, koska ne saattavat aiheuttaa verisuonten kaventumista (vasokonstriktio), joten triptaanit ovat vasta-aiheisia niille, joilla on ollut sydänsairaus, aivohalvaus, perifeerinen verisuonisairaus , hallitsematon korkea verenpaine ja / tai tietyt migreeni kuten hemiplegic tai basilar migreeni.
- Jotkut ihmiset eivät yksinkertaisesti pidä siitä, miten triptaanit tekevät heistä tuntevan, koska he voivat aiheuttaa epämiellyttäviä haittavaikutuksia, kuten leuan, kaulan ja rintakehän, tunnottomuuden ja pistelyn (etenkin kasvojen).
Lasmiditanin lupaava uutinen on se, että se sitoutuu selektiivisesti spesifisiin aivojen serotoniinireseptoreihin, sillä sillä on paljon vähemmän affiniteettia muihin serotoniinireseptoreihin, jotka sitoutuessaan voivat johtaa ei-toivottuun verisuonten supistumiseen.
Hyvä uutinen on, että toisen vaiheen tutkimuksessa lasmiditaania, joka otettiin eri annoksilla, havaittiin parantavan keskivaikeasta tai vaikeaan migreenipäänsärkyyn kohdistuvaa kipua (tai lievää) kipua kahdella tunnilla. Kipu paransi annoksesta riippuvaa, eli sitä suurempi annos, sitä suurempi kivunlievitys.
Tärkeimmät haittavaikutukset olivat huimaus (esiintyy 38 prosentissa osallistujista), jota seurasi huimaus ja väsymys.
Joten, toisin kuin nykyiset triptaanit, lasmiditaanin tarkka sitoutuminen voi välttyä vasokonstriktiivisilta sivuvaikutuksilta, mutta voi johtaa siihen, että hermosto vaikuttaa entistä enemmän, mikä voi olla rajoittava joillekin ihmisille. Kaiken kaikkiaan tarvitaan suurempia tutkimuksia ja selkeämpi kuva lasmiditan takana olevasta mekanismista.
Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
Calcitonin-geeniin liittyvä peptidi (CGRP) on tärkeä osa migreenin patogeneesiä. Tarkemmin sanottuna tutkimus viittaa siihen, että migreenikohtauksen aikana trigeminaalinen järjestelmä aktivoituu, mikä johtaa CGRP: n vapautumiseen trigeminaalisten hermopäätteiden avulla. CGRP pyrkii laajentamaan verisuoniaan aivojen ympärillä ja laukaisemaan ilmiön nimeltä neurogeeninen tulehdus, ja nämä kaksi vaihetta muodostavat sitten migreenipäänsäryn.
Niinpä parhaillaan tutkitaan lääkkeitä, jotka estävät joko CGRP: n itsensä tai CGRP: n reseptorit (telakointialue aivoissa). Valitettavasti eräät tutkimukset, joissa tutkitaan CGRP-reseptoriantagonisteja (lääkkeitä, jotka estävät CGRP: n vaikutuksen), on lopetettu varhaisessa vaiheessa useista syistä, mukaan lukien maksa-toksisuutta koskeva huolenaihe. Yksi lääkitys, ubrogepant, oli hyvin siedetty ja tehokas vaiheen 2 tutkimuksessa.
Kolme anti-CGRP-vasta-ainetta (lääkkeitä, jotka sitoutuvat proteiiniin CGRP ja estävät tai inaktivoivat sen) on myös kehitetty migreenien estämiseksi ajatuksella poistaa ylimääräinen CGRP, joka vapautuu trigeminaalisten hermopäätteiden aikana migreenikohtauksen aikana. Nämä lääkkeet osoittavat lupaavia tuloksia varhaisen vaiheen 1 ja 2 kokeissa.
Lopuksi, erenumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka ei sitoudu CGRP: hen, vaan sen reseptoriin ja annetaan ihon alla (subkutaaninen injektio). Sitoutuen reseptoriin erenumab estää sen signaloimasta. Se on tutkittu migreenin ehkäisevänä lääkityksenä ja se näyttää hyvin siedetyksi vaiheen 2 tutkimuksessa.
Kaiken kaikkiaan CGRP-reittien kohdistaminen näyttää olevan lupaava terapeuttinen vaihtoehto niille, joilla on joko episodinen tai krooninen migreenihäiriö.
Glutamaatin reseptoriantagonistit
Glutamaatti on neurotransmitteri tai aivojen kemiallinen aine, jolla on sekä eläinten että ihmisten tutkimusten mukaan avainasemassa migreenin ilmetessä. Useita lääkkeitä, jotka liittyvät glutamaattireseptorien estämiseen tai muuttamiseen, on tutkittu, jotkut akuuttien migreenikohtausten hoitoon ja muut migreenin estämiseen.
Voit jopa ottaa tai tuntea ennaltaehkäisevän lääkityksen, kuten topamax (topiramaatti) ja botulinumtoksiini A, joka estää glutamaatti vapautumisen yhdessä muiden kemikaalien kanssa.
Kiinnostavaa on, että ketamiini (anesteettinen lääke), joka estää aivojen glutamaatin reseptorin, jota kutsutaan NMDA-reseptoriksi, on havaittu hoitavan migreenin auraa - mahdollisesti haittaamalla aivokuoren leviämisen masennusta, ahdistusta hidastuneen hermotoiminnan, joka leviää koko aivokuoren aivot.
Pienessä, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa potilailla, joilla on pitkittynyt migreenin aura, verrattiin 25 mg intranasaalista ketamiinia (annettiin nenän kautta) verrattuna intranasaaliseen (midatsolaamiin), joka on rauhoittava. Tutkimuksessa havaittiin, että ketamiini vähensi auran vakavuutta mutta ei kestoa. Haittavaikutuksia ovat:
- Epärealisuuden tunteet
- Euforia
- Välitön lievä huimaus
Nämä vaikutukset vähenivät 30-45 minuutissa. Kaiken kaikkiaan glutamaatin ja sen reittien rooli kroonisessa migreenissä ja migreenin aurassa on edelleen tutkimuksen lähde ja siten toivo uusille hoitomuodoille.
Vallankumoukselliset FDA: n hyväksymät laitteet migreeniterapiaan
Migreenin hoitoon ja ehkäisyyn tarkoitettujen laitteiden luominen on mullistanut migreenihoitoa. Nämä laitteet ovat suurelta osin helppokäyttöisiä, käteviä, ja niihin liittyy vähäisiä haittavaikutuksia. Haittapuolet ovat kustannukset ja se, että jotkut laitteet eivät toimi kaikille.
Laitteeseen sijoittaminen voi kuitenkin olla kohtuullinen vaihtoehto joillekin migreenijöille, varsinkin jos lääkkeet eivät toimi tai lääkkeitä altistavat päänsäryt .
Yksi migreeniä ehkäisevä laite nimeltä Cefaly kohdistaa supraorbital hermo (tSNS), joka innervates osa otsa, päänahan ja ylähuuli. Se on paristokäyttöinen laite, joka on kulunut kuin pääpanta, jota käytetään päivittäin kahdenkymmenen minuutin istuntoihin.
Se on turvallinen, hyvin siedetty ja helppokäyttöinen laite, joka perustuu suuriin tutkimuksiin lehdessä Päänsärky ja Kipu, ja alle viisi prosenttia ihmisistä, joilla on vähäisiä haittavaikutuksia. Se voi olla hyvä vaihtoehto ihmisille, jotka eivät voi sietää tai eivät halua suun kautta otettavia migreenivalmisteita.
Toinen laite on ei-invasiivinen vagus hermo stimulation (nVNS) laite (kutsutaan GammaCore), jota voidaan käyttää sekä ehkäistä ja hoitaa akuutteja migreeni-hyökkäyksiä. Se toimii stimuloimalla vagus-hermoja, joten se pidetään kaulan reunaa vasten noin kahden minuutin ajan johtavan geelin levittämisen jälkeen. Uskotaan toimivan tukahduttamalla korkeita glutamaattipitoisuuksia trigeminaalisessa järjestelmässä.
Tutkimuksessa Journal of Päänsärky ja kipu tulokset osoittivat paranemista päänsärkyä kuukaudessa sekä kipuintensiteetti osallistujat joko episodinen tai krooninen migreeni häiriö. Vain harvoin haittavaikutuksia raportoitiin ja mikään ei ollut vakava. Nämä haittavaikutukset sisälsivät ihon ärsytystä ja kaulan nykimistä.
Kolmas ns. Spring Transcranial Magnetic Stimulator (sTMS) on FDA: n hyväksymä migreenin ja auran hoitoon. Sitä käytetään soveltamalla laitetta pään takaosaan ja painamalla painiketta, joka vapauttaa stimuloivan magneettisen energian aivoihin. Sitä voidaan käyttää vain 24 tunnin välein hoitona. Uskotaan toimivan tukahdutetulla aivokuoren leviämisen masennuksella, sähköisten aktiviteettien aallolla, joka leviää aivojen läpi.
Word From
Vaikka uusien migreenihoitojen ja -laitteiden huipentuminen on jännittävää ja lupaavaa, muista, että migreeni-iskujen hoito ja ehkäisy voivat olla tylsiä ja muokattavissa olevaa prosessia - kokeilua ja virheitä, jotka muuttuvat, kun migreenisi, elämäntapa ja / tai mieltymykset muuttuvat.
Jatka proaktiivisuutta seuraamalla neurologiani säännöllisesti ja pysymällä ajan tasalla migreeni-uutisissa ilman, että joutuisikaan esiin uusien terapioiden teknisillä ehdoilla. Toivottavasti voimme saada tämän heikentävän taudin keventämään sinua tai rakastettasi.
> Lähteet:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Viimeaikaiset muutokset migreenihoidossa. Springplus. 2016 17. toukokuuta; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamaatin reseptoriantagonistit migreenin hoidossa. Huumeet . 2014 jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et ai. Laskimidan, oraalisen 5-HT (1F) -reseptorin agonistin tehokkuus ja siedettävyys migreenin akuutissa hoidossa: vaiheen 2 satunnaistettu lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmän annosvaihtelututkimus. Lancet Neurol . 2012 toukokuu; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Turvallisuus ja potilaiden tyytyväisyys ihonalaiseen supraorbitalin neurostimulaatioon (tSNS) Cefaly-laitteen kanssa päänsärkykäsittelyssä: tutkimuksessa 2 333 päänsärkyä sairastavista väestössä. J Päänsärky Kipu . 2013 1.12., 14: 95.
> Sun H et ai. AMG 334: n turvallisuus ja teho episodisen migreenin ehkäisemiseksi: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.