Geeniperäisen hajoamisen ja laukaisevan tapahtuman oletetaan aiheuttavan tiettyjä niveltulehdustapoja. Esimerkiksi tutkijat ovat todenneet, että noin 40 prosenttia psoriasista tai psoriasista kärsivistä niveltulehduksista kärsivillä ihmisillä on sukututkimusperäisten sairauksien taustalla. Perhe-tutkimukset ovat osoittaneet, että psoriaasiartriitti on 55-kertainen todennäköisemmin kehittymässä taudin omaavien ihmisten ensimmäisen asteen sukulaisissa verrattuna ei-riippuvaisiin kontrolleihin.
Geneettisissä tutkimuksissa termi "concordance" viittaa rinnakkaisryhmän samankaltaisuuteen sairauden tai piirteen esiintymisen tai puuttumisen suhteen. Psoriaasiartriitin vastaavuus (30%) on huomattavasti suurempi kuin psoriaasissa (7%). Psoriaasi-tutkimukset ovat osoittaneet, että identtiset kaksoset ovat samankaltaisia kuin kaksoset.
Niiden tunnistaminen, jotka liittyvät herkkyyteen tiettyyn tautiin, ei ole pieni tehtävä. Se voi sisältää:
- Perhe-aggregaatiotutkimukset: Etsitään sairauden klusteroitumista perheissä.
- Segregoitumisanalyysi: Määrittää, onko suuri geeni kytketty tietyn fenotyyppisen piirteen jakautumiseen (eli havaittavaksi piirteeksi).
- Linkitysanalyysi: identifioidaan geenien välinen perinnöllisyyskokoonpano niiden sijainnin perusteella kromosomiin.
- Yhdistysanalyysi: Tietojen välisten suhteiden paljastaminen, tässä tapauksessa etsimällä kandidaattigeenejä tai genomin alueita, jotka vaikuttavat tiettyyn tautiin.
- Toiminnalliset tutkimukset geenien karakterisoimiseksi: Tutkitaan luonnollisia vaihteluita tai kokeellisia toimintahäiriöitä, jotka vaikuttavat geeneihin, kromosomeihin ja muuhun.
Ääni monimutkainen ja sekava? Se on, samoin kuin nimikkeistö . Mutta ääneen, mitä löytyy.
HLA (ihmisen leukosyytti-antigeeni)
MHC: n (suuri histocompatibility complex) löytyminen kromosomissa 6 oli keskeinen geenitekijöiden tutkimiseksi psoriaattisessa niveltulehduksessa.
Useita geneettisiä tekijöitä on tunnistettu. Tunnettu yhteys HLA-C: n tunnistetun MHC: n HLA: n (ihmisen leukosyyttiantigeenin) ja erityisesti HLA-Cw6: n ja herkkyyden psoriasikseen tunnetaan. Yhdistyminen HLA-Cw6: n kanssa on hiukan heikompi psoriaattisessa niveltulehduksessa, jossa HLA-B27 on voimakkaammin sidoksissa (etenkin ihmisillä, joilla on psoriaasiartriitin selkäydinneste), samoin kuin HLA-B38 ja HLA-B39. HLA-Cw6 liittyy aikaisempaan psoriasikohtaukseen (alle 40-vuotiaat) ja vaikeammaksi sairaudeksi. Muista HLA-antigeeneistä tiedetään, että HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ja HLA-Cw * 0602 esiintyvät useammin ihmisillä, joilla on psoriaasiartriitti, verrattuna yleiseen väestöön.
Seuraavat allelit (toinen niistä kahdesta tai useammasta vaihtoehtoisesta geenimuodosta, jotka kehittyvät mutaation kautta, jotka löytyvät samasta paikasta kromosomissa) todettiin olevan merkittävästi sidoksissa psoriasisiin niveltulehduksiin verrattuna psoriaasiin: B * 8, B * 27, B * 38 ja C * 06. Lisäksi esiintyy HLA-haplotyyppejä (ryhmä geenejä, jotka periytyivät yhdessä ainoalta vanhemmalta), jotka liittyivät psoriaattiseen niveltulehdukseen: B * 18, C * 07, B * 27, B38 ja B * 8.
Vaikka HLA-B27: n sanotaan olevan psoriaattisen niveltulehduksen korkein ennustearvo verrattuna psoriaasiin, se ei ole varmuus.
HLA-B27: n esiintymistiheys on korkeampi selkärankareumassa ja reaktiivisessa niveltulehduksessa verrattuna psoriaattiseen niveltulehdukseen. On myös syytä mainita, että monet ihmiset, joilla on psoriaasi ja yksi spondyloartropatiat, ovat negatiivisia HLA-B27: lle. Myös monet HLA-B27-positiiviset psoriaasiartriittiset henkilöt eivät näytä selkäydinnesteitä.
Joillakin tutkimuksilla on havaittu yhteys niveltulehduksen ja HLA-DR4: n , antigeenin, jonka tiedetään liittyvän reumatoidiseen niveltulehdukseen . Alleat eroavat toisistaan näissä kahdessa tilanteessa, mutta HLA-DRB1 * 0401: n esiintyminen on harvemmin HLA-DRB1 * 04: lla positiivista psoriaattista nivelrikkoa sairastavilla ihmisillä kuin nivelreumapotilailla.
Päinvastainen pätee HLA-DRB1 * 0402: een, joka on yleisempi psoriasista artriitissa kuin nivelreumassa. Muita geenejä MHC-alueella on myös tutkittu.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genomin laajuiset yhdistysnäkymät (GWAS) analysoivat yleisiä geneettisiä muunnelmia eri ihmisten keskuudessa pyrkimyksenä selvittämään, onko jokin variantti liitetty piirrokseen. Best Practice & Researchin mukaan: Kliininen reumatologia (2014) 36 geenit ovat saavuttaneet genomin laajuisen merkityksen ja ne muodostavat noin 22% psoriasiksen perinnöllisyydestä. GWAS: n tunnistamia geenejä, joita pidetään psoriaasissa, ovat HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ja ERAP1. GWAS: n identifioimat geenit, jotka ovat näkyviä psoriasista artriitissa, ovat HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ja REL.
Bottom Line
Jos sinulla on perheen jäsen, jolla on psoriasista niveltulehdusta, voi oppia, että tutkimukset ovat osoittaneet 55-kertaisen suuremman todennäköisyyden kehittää tilaa, voi olla ymmärrettävästi huolestuttava. Aja itseäsi oikealla tietämyksellä - ehkä sinulla on väärinkäsityksiä siitä, että tosiasiat voivat auttaa suoraan, vähentää huolesi. Ja tietenkin pitää avoin yhteys terveydenhuollon ammattilaisen kanssa.
Lähteet:
Perheiden yhdistämistutkimusten analyysi monimutkaisilla testausmenetelmillä. Matthews AG et ai. Stat Med. 2008 lokakuu 30; 27 (24): 5076 - 5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Psoriaattisen niveltulehduksen genetiikka. Paras käytäntö ja tutkimus: kliininen reumatologia. O'Reilly DD et ai. 2014, lokakuu, 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Psoriaattisen niveltulehduksen patogeneesi. Ajantasalla. Gladman ja Ritchlin. Arvostettu toukokuussa 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Psoriaasin ja psoriaattisen niveltulehduksen genetiikka. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 huhti-kesäkuu.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriaattinen niveltulehdus. Patogeneesi. Geneettiset tekijät. Kelleyn Rheumatologian oppikirja. Luku 77. Yhdeksäs painos. Elsevier.