R-EPOCH, jota kutsutaan myös EPOCH-R: ksi, on yhdistelmähoidon hoito, jota käytetään tiettyjen pahanlaatuisten sairauksien, erityisesti tiettyjen aggressiivisten ei-Hodgkin-lymfoomien, hoitoon .
Lääkehoito koostuu seuraavista aineista:
- R = rituksimabi
- E = etoposidifosfaatti
- P = Prednisoni
- O = Vinkristiinisulfaatti (Oncovin)
- C = syklofosfamidi
- H = Doksorubisiinihydrokloridi (Hydroksydaunorubisiini)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Jos olet jo perehtynyt lyhenneeseen R-CHOP , hoito, jota yleisesti käytetään ei-Hodgkin-lymfoomaa varten, voit ajatella R-EPOCH: ta R-CHOP: n "sekavana" versiona muutamilla tärkeillä eroilla.
R-EPOCH eroaa R-CHOP: stä paitsi etoposidin lisäämisen lisäksi myös kemoterapia-aineiden ja niiden annosten suunnitellussa toimittamisessa elimistöön.
R-EPOCH: ssa kemoterapioita infusoidaan vaihtelevissa konsentraatioissa pitemmän ajanjakson ajan - neljä päivää. Tämä on ristiriidassa perinteisen R-CHOP: n kanssa, jolloin jokaiselle syklille CHOP toimitetaan kaikki kerralla niin sanotulla bolus-tyyppisellä antamalla.
Mikä on DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, jota kutsutaan myös DA-EPOCH-R: ksi, kuvaa hoitoa annostuksella säädetyllä etoposidilla, prednisolilla, vinkristiinillä, syklofosfamidilla, doksorubisiinilla (ja rituksimabilla). Tässä hoitomuodossa kemoterapioiden annoksia säädetään niin, että ne pyrkivät maksimoimaan tehon.
DA-EPOCH-hoito kehitettiin National Cancer Institute -instituutissa (NCI), joka perustui hypoteesiin, jonka mukaan huumeiden valinnan, lääkkeen aikataulun ja syöpäsolujen lääkkeen altistumisen optimointi tuotti parempia tuloksia kuin CHOP-hoito potilailla, joilla oli aggressiivinen ei-Hodgkin lymfooma.
Kehitettiin 96 tunnin jatkuva infuusioreema, jossa DA-EPOCH: ta annetaan 21 päivän välein.
Doksorubisiinin, etoposidin ja syklofosfamidin annosmuutokset tehdään alhaisimpien lukumäärien (absoluuttisen neutrofiililuvun nadir) perusteella edellisessä syklissä.
Tutkimus R-EPOCH: lle DLBCL-alaisille
Lymfoomat ryhmitellään yleensä kahteen pääryhmään: Hodgkin-lymfooma (HL) ja ei-Hodgkin-lymfooma (NHL). Diffuusinen suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin B-solu NHL, joka edustaa 30-35 prosenttia tapauksista ja vaikuttaa kaikenikäisille potilaille.
Maailman terveysjärjestö (WHO) luokittelee DLBCL: n neljään pääluokkaan. Suurin DLBCL-luokka, jota ei ole muutoin määritelty, voidaan edelleen jakaa kolmeen alatyyppiin, jotka perustuvat solun alkuperään, mukaan lukien B-soluista muistuttavat B-solut (GCB), aktivoidut B-solut (ABC) ja primäärisen mediastinaalisen B-solulymfooman (PMBL).
Toisin sanoen, kun tarkastellaan molekyylitasoa, DLBCL on monimuotoinen lymfoomaryhmä ja erilaiset DLBCL-tyypit voivat olla erilaisia ennusteita hoidon kanssa . Lisäksi aggressiivisen lymfooman tyyppistä tyyppiä kutsutaan "double hit" lymfoomaksi. DHL: llä on geneettisiä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tuloksiin. Kaikki tämän DLBCL: n käytön käyttö voi muuttaa hoitoa, mutta tämä on tällä hetkellä jonkin verran epävakaata aluetta ja meneillään olevan tutkimuksen aihe.
Yhtä aikaa toivottiin, että annosmuutoksella säädetyt R-EPOCH-tulokset olisivat parempia kuin R-CHOP yleensä DLBCL-potilailla. Vaikka tämä voi silti olla totta tietyissä osajoukkoissa, ei näytä olevan yleensä, ainakin olemassa olevien todisteiden perusteella.
524 osallistujan tutkimuksessa verrattiin R-CHOP- ja DA-R-EPOCH-hoitojen tehokkuutta DLBCL-potilailla, erityisesti GCB- ja ABC-alatyypeissä. Osallistujat määrättiin vastaanottamaan joko R- CHOP tai DA-EPOCH-R, ja mediaani seurannassa noin viisi vuotta, selviytymisen tulokset olivat samankaltaisia ryhmien välillä. DA-EPOCH osoitti lisääntynyttä toksisuutta, mutta tämän odotettiin perustuvan suurempaan annoksen intensiteettiin.
Silti tutkijat huomauttivat nopeasti, että tarvitaan enemmän analyysejä erilaisten hoito-ohjelmien vaikutuksen määrittämiseksi DLBCL-potilailla esiintyville potilaille.
DLBCL High Ki-67 ilmauksella
Ki-67 on markkeri, jota on käytetty erilaisissa syöpäolosuhteissa proliferaatiokertoimena eli solujen kasvun merkkinä solujen jakautumisessa. Korkean leviämisen omaavien kasvainten odotetaan olevan Ki-67: n ilmeinen.
EPOCH-hoito kehitettiin osittain konseptin pohjalta, jonka mukaan lääkeaineiden altistumisen laajentaminen voi tuottaa parempaa antituumoria kuin bolus-hoito, kuten CHOP.
Aiemmassa tutkimuksessa todettiin, että DLBCL-potilaat, joilla oli korkea Ki-67-ekspressio, saivat R-CHOP-hoidosta rajoitettuja selviytymisominaisuuksia. Niinpä Huangin ja hänen kollegansa tekemä tutkimus pyrki tutkimaan, onko R-EPOCH parempi kuin R-CHOP, kun hoidetaan DLBCL-potilaita, joilla on korkea Ki-67-ekspressio.
Huang ja kollegat antoivat R-EPOCH: n ensimmäisen linjan hoitona DLBCL-potilailla, joilla oli korkea Ki-67-ekspressio ja vertailivat R-EPOCH- ja R-CHOP-hoidon tehoa tässä alaryhmässä käyttämällä sovitettuja paria kontrolleja. Niiden tulokset viittasivat siihen, että R-EPOCH-hoitoa saaneilla potilailla oli parempi selviytyminen kuin R-CHOP-hoitoa annet- tavilla potilailla, ja he pyysivät tulevia prospektiivisia tutkimuksia vahvistaakseen löydöksiä ja tunnistamaan mahdolliset prognostiset biomarkkerit käytettäväksi yhdessä R-EPOCH-hoidon kanssa .
Double Hit lymfooma
Double hit lymfoomat, eli DHL: t, edustavat viidestä 10 prosenttiin DLBCL-tapauksista, ja enemmistö voidaan profiloitua heikosti keskitetyksi tyypiksi ja ilmaista geenit BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Pieni DHH-osajoukko ilmaisee BCL-6: ta (BCL-6 + / MYC +) tai ilmaisee sekä BCL-2: n että BCL-6: n ja kutsutaan kolminkertaiseksi osumitetuilla lymfoomilla (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
DHL-potilailla on usein heikot prognostiset piirteet, korkea IPI-pisteet ja luuytimen tai keskushermoston osallisuus. DHL: iden optimaalinen hoito ei ole tiedossa; Kuitenkin R-CHOP: n kaltaisten hoito-ohjelmien saaneilla potilailla on huono ennuste, ja keskimääräinen elossaoloaika on alle 12 kuukautta.
Retrospektiivisessä tarkastelussa yleinen etenemisvapaa eloonjääminen parani intensiivisemmillä hoito-ohjelmilla, mukaan lukien DA-EPOCH-R, verrattuna R-CHOP: iin. DA-EPOCH-R-hoito johti huomattavasti suurempaan täydelliseen remissioon verrattuna muihin intensiivisiin hoitoihin verrattuna.
Primaarinen mediastinaalinen lymfooma (PMBL)
PMBL on toinen DLBCL-alatyyppi, joka edustaa 10 prosenttia DLBCL-tapauksista. Se on kliinisesti ja biologisesti yhteydessä nodulaariseen skleroottiseen Hodgkin-lymfoomaan, joka ilmenee myös kateenkorvan B-soluista.
PMBL on aggressiivinen ja kehittyy mediastinal massaksi . Useimmilla potilailla on BCL-6-geenin mutaatioita. Normaali immunokemoterapia ei ole tehokas, ja useimmat potilaat tarvitsevat välikarsinaalista säteilyä, mikä voi johtaa myöhäisiin haittavaikutuksiin. Tämä on suhteellisen harvinaista lymfoomaa, jossa ei ole paljon kliinisiä tutkimustietoja; Kuitenkin aiempien tapausten takana olevat tiedot (retrospektiiviset tutkimukset) viittaavat siihen, että intensiivisemmät kemoterapiaohjelmat näyttävät olevan tehokkaampia kuin R-CHOP.
Retrospektiivisessä analyysissä R-CHOP: n epäonnistumisnopeus oli 21 prosenttia, mikä viittasi hoitovaihtoehtojen tarvean.
DA-EPOCH-R käyttää infuusiostrategioita, joissa etoposidin, doksorubisiinin ja syklofosfamidin lääkkeiden annoksia säädetään suurin teho. Yhden käsi-tutkimuksen tulokset DA-EPOCH-R: llä, jonka suorittivat NCI: n tutkijat, jotka seurasivat 51 potilasta 14 vuoden ajan, julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä 11.4.2013 .
Tässä tutkimuksessa otettiin mukaan viisikymmentäyksi potilasta, joilla oli hoitamaton primääri-mediastinaalinen B-solulymfooma. Kaikki paitsi kaksi potilasta saavuttivat täydellisen remission DA-EPOCH-R -terapialla, eikä yksikään potilaista, joilla on täydellinen remissio, on kehittänyt toistuvan lymfooman. Kaksi potilasta, jotka eivät saavuttaneet täydellistä remissiota, saivat säteilyä, eivätkä myöskään ole saaneet kasvaimia toistumaan. Ei ole näyttöä muista myöhemmin kehittyvistä sairauksista tai sydämen toksisista vaikutuksista.
Monimutkainen analyysi aikuisilla, joilla oli PMBL, verrattiin yleistä eloonjäämistä potilailla, joita hoidettiin näillä hoito-ohjelmilla (132 potilasta, jotka tunnistettiin 11: sta osallistuvaan keskukseen; 56 R-CHOP ja 76 DA-R-EPOCH). Vaikka täydelliset remissionopeudet olivat suurempia DA-R-EPOCH: lla (84% vs. 70%), näillä potilailla oli todennäköisempää esiintyä hoitoon liittyviä myrkyllisyyksiä. Kahdessa vuodessa 89 prosenttia R-CHOP-potilaista ja 91 prosenttia DA-R-EPOCH-potilaista oli elossa.
R-EPOCH Burkitt-lymfooman hoidossa potilailla, joilla on / ilman HIV: tä
Burkittin lymfooma on yleisempi ekvatoriaalisessa Afrikassa kuin länsimaissa. Burkitt on tauti, joka esiintyy usein immuunisuojattujen AIDS-potilailla. Burkitt-lymfooman parantumisnopeus länsimaissa lähestyy 90 prosenttia lapsilla, kun taas vain 30-50 prosenttia Afrikan lapsista on parantunut, koska kyvyttömyys turvallisesti antaa suuren annoksen hoitoa.
Wilson ja kollegat suorittivat oikeudenkäynnin National Cancer Institute -instituutissa (NCI) ja ilmestyi New England Journal of Medicine -lehdessä. Tutkimus sisälsi kaksi EPOCH-R: n varianttia, joihin osallistui pidempiä altistuksia huumeiden pitoisuuksille, sen sijaan, että annettaisiin lyhyempiä altistuksia suuremmille pitoisuuksille.
Kolmekymmentä potilasta, joilla oli aiemmin hoitamaton Burkitt-lymfooma, otettiin mukaan kokeeseen. Potilaat saivat yhden EPOCH-R-variantista riippuen HIV-asemastaan. Yhdeksäntoista HIV-negatiivista potilasta sai annostuksella säädettyä (DA) -EPOCH-R: tä, kun taas 11 HIV-positiivista potilasta sai SC-EPOCH-RR: tä, joka on EPOCH-R: n lyhytaikainen (SC) -versio, joka sisältää kaksi rituximabiannosta hoitokierrosta kohti ja jolla on alhaisempi käsittelyintensiteetti kuin DA-EPOCH-R.
Annoksen tasojen säätöä pyritään tarjoamaan optimaalinen lääkeaineen määrä, joka perustuu henkilön kemoterapian sietokykyyn. Tutkimuksessa havaitut pääasialliset toksisuudet olivat kuume ja neutropenia (alhainen valkosolujen määrä); hoitoon liittyviä kuolemantapauksia ei tapahtunut. Keskimääräisten seuranta-ajan ollessa 86 ja 73 kuukautta, eloonjäämisnopeudet olivat 100 prosenttia ja 90 prosenttia vastaavasti DA-EPOCH-R: llä ja SC-EPOCH-RR: lla.
Näiden tulosten perusteella aloitettiin kokeita, joilla vahvistettiin EPOCH-R-hoidon tehokkuus aikuisilla ja pediatrisilla Burkitt-lymfoomapotilailla.
Word From
Annoksella säädettyä EPOCH-hoitoa kehitettiin National Cancer Instituutissa, joka perustui hypoteesiin, jonka mukaan optimaalinen lääkevalinta, jakelu ja altistuminen syöpäsoluille tuottaisivat parempia tuloksia kuin CHOP-hoito potilailla, joilla oli aggressiivinen ei-Hodgkin-lymfooma.
Vaikka olikin alustavaa toivoa siitä, että R-EPOCH saavuttaisi paremmat tulokset kuin R-CHOP yleensä DLBCL-potilailla, keskitytään nyt siihen mahdollisuuteen, että tämä hoito voi parantaa tuloksia DLBCL: n ja muiden pahanlaatuisten potilaiden eri valituilla alaryhmillä. Jos kuulut näihin alaryhmiin, keskustele lääkärisi kanssa.
> Lähteet:
> Curry MA, Liewer S. Informatiivinen hoitovaihtoehto aggressiiviselle ei-Hodgkin-lymfoomalle: R-CHOP-hoito vs. EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M et ai. Aikuisen Burkitt-lymfooman alhaisen intensiteetin hoito. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et ai. Vaiheen III satunnaistettu tutkimus R-CHOP: n suhteessa DA-EPOCH-R: ään ja molekyylimääritys käsittelemättömän diffuusiokasvaisen B-solulymfooman suhteen: CALGB / Alliance 50303. 4. joulukuuta 2016; Suullinen tiivistelmä # 469: ASH 58. vuosikokous ja näyttely, San Diego, CA.