Richterin oireyhtymä tai muuntaminen

Richterin oireyhtymä (RS), joka tunnetaan myös Richterin muunnoksena, viittaa yhden erityisen verisyöpätyypin muuttamiseen erilaiseksi aggressiivisemmaksi.

RS viittaa korkealaatuisen ei-Hodgkin-lymfooman kehittymiseen henkilöllä, jolla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) . Tiedetään myös muiden RS-varianttien esiintymisen, kuten muuntamisen Hodgkin-lymfoomaan.

Näiden termien ja niiden merkityksen selitys seuraa.

Yleiskatsaus

RS kehittyy jollekulle, jolla on jo valkosolujen syöpä. Tällä ensimmäisellä syövällä on kaksi eri nimeä, riippuen siitä, missä kehossa syöpä on löydetty. Sitä kutsutaan CLL: ksi, jos syöpä on enimmäkseen veressä ja luuytimessä tai SLL: ssä, jos se esiintyy lähinnä imusolmukkeissa .

CLL: ää käytetään molempien yksiköiden kattamiseen tässä artikkelissa.

Ei kaikki CLL: n kanssa kehittää Richterin oireyhtymää

RS: n kehittyminen CLL: ssä oleville ihmisille on suhteellisen harvinaista. Vuonna 2016 julkaistuja arvioita ovat, että Richterin muutos tapahtuu vain noin 5 prosentilla CLL-potilaista. Muut lähteet viittaavat alueeseen 2 - 10 prosenttia. Jos RS tapahtuu sinulle, on hyvin epätavallista, että se ilmenee samanaikaisesti CLL: n diagnoosiin. Ihmiset, jotka kehittävät RS: n CLL: stä, tekevät niin yleensä useita vuosia CLL-diagnoosin jälkeen.

Uusi syöpä tyypillisesti käyttäytyy aggressiivisesti

Uusi syöpä ilmenee, kun CLL: n henkilö jatkaa kehitystä, joka tunnetaan muunnoksena, useimmiten korkealaatuiselle ei-Hodgkin-lymfoomalle (NHL). "Korkea laatu" tarkoittaa, että syöpä pyrkii kasvamaan nopeammin ja aggressiivisemmin. Lymfooma on lymfosyyttien valkosolujen syöpä.

Yhden tutkimuksen mukaan noin 90 prosenttia CLL: n transformaatiosta on tyyppiä, joka on diffuusi suuren B-solulymfooman (DLBCL), ja noin 10 prosenttia transformoituu Hodgkin-lymfoomaan.

Sitä kutsutaan "Richterin oireyhtymän Hodgkin-variantiksi (HvRS)", eikä ole selvää, onko ennuste erilainen kuin Hodgkin-lymfooma. Muut muutokset CLL: stä ovat myös mahdollisia.

Miksi kutsutaan Richterin oireyhtymiksi?

Mies nimeltään Maurice N. Richter kuvasi ensin syndroomaa vuonna 1928. Hän kirjoitti 46-vuotiaasta merenkulun virkailijasta, joka oli otettu sairaalaan ja jossa oli asteittain alaspäin johtava kuolema. Autopsianalyysissä hän totesi, että oli olemassa yksi aiemmin olemassa oleva pahanlaatuisuus, mutta siitä aiheutui uutta pahanlaatuisuutta, joka nopeutui nopeasti ja tuhosi kudoksen, joka oli ollut vanha CLL.

Hän tiesi, että CLL oli ollut olemassa kauemmin kuin kukaan tiesi potilas, kirjoittaessaan myös kahdesta syövästä tai vaurioista, sanoen: "On mahdollista, että jonkin vaurion kehittyminen riippui toisen .”

Ominaisuudet

Ihmiset, joilla on RS, kehittävät aggressiivista sairautta nopeasti kasvavilla imusolmukkeilla, pernan ja maksan suurentumisella ja kohonneen markkerin veressä, joka tunnetaan seerumin laktaattidehydrogenaasina tai LDH: ksi.

Selviämisprosentti

Kuten kaikkien lymfoomien kohdalla, selviytymistilastoja voi olla vaikea tulkita.

Yksittäiset potilaat eroavat yleisessä terveydentilansa ja voimakkuutensa edessä ennen diagnoosiaan. Lisäksi kaksi samanlaista syöpää voi käyttäytyä hyvin erilaisella tavalla eri henkilöillä. RS: n kanssa uusi syöpä on kuitenkin aggressiivisempaa. Joillakin RS: n omaavilla ihmisillä on raportoitu selviytymisestä tilastollisella keskiarvolla, joka on alle 10 kuukautta diagnoosin jälkeen. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet keskimäärin 17 kuukauden eloonjäämisen, ja muut RS: n henkilöt voivat elää pitempään; kantasolutransplantaatio voi tarjota mahdollisuuden pitkään eloonjäämiseen.

Merkit ja oireet

Jos CLL on muuttunut DLBCL: ksi, huomaat selvästi oireesi pahenemisen.

RS: n ominaispiirteisiin kuuluu nopea tuumorin kasvu joko ekstranodalisella osallistumisella tai ilman sitä - toisin sanoen uudet kasvut voivat olla rajoittuneita imusolmukkeisiin tai syöpään voi liittyä muita elimiä kuin imusolmukkeita, kuten perna ja maksa.

Saatat kokea:

Transformoitumisen riskitekijät

Riskit RS: n kehittymisestä CLL: stä eivät liity leukemian vaiheeseen, kuinka kauan olette saaneet sitä tai minkä tyyppistä vastausta hoitoon olet saanut. Itse asiassa tutkijat eivät täysin ymmärrä, mikä todella aiheuttaa muutosta.

Äskettäin jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat, joiden CLL-solut osoittavat ZAP-70: n spesifisen merkkiaineen, voi olla lisääntynyt muutosriski. Muita merkkiaineita, kuten potilaita, joilla on NOTCH1-mutaatiot diagnoosin aikana, ovat olleet tutkimusta kiinnostavia. Silti muut tutkimukset ovat viitanneet siihen, että nuoremmat CLL-potilaat, jotka ovat alle 55-vuotiaita, saattavat myös kasvattaa riskiä.

Toinen teoria on se, että CLL: llä on hidastunut immuunijärjestelmä, joka aiheuttaa muutoksen. Muiden tyyppisten potilaiden, joilla on ollut vähentynyt immuunitoiminta jo pitkään, kuten ihmisen immuunikatoviruksessa (HIV) tai ihmisillä, joilla on ollut elinsiirrot, on myös lisääntynyt riski NHL: n kehittymisestä.

Mikä tahansa tapaus voi olla, ei näytä siltä, ​​että voit tehdä tai estää CLL: n muuttamisen.

Hoito ja ennuste

RS: n hoitoon liittyy yleensä kemoterapiaprotokollia, joita käytetään yleisesti NHL: ään. Nämä hoitomuodot ovat tyypillisesti tuottaneet kokonaisvastetta noin 30 prosenttia. Valitettavasti keskimääräinen selviytyminen säännöllisellä kemoterapialla on alle kuusi kuukautta RS-transformaation jälkeen. Uusia terapioita ja yhdistelmiä kokeillaan kuitenkin jatkuvasti kliinisissä tutkimuksissa.

Viime vuosina tutkimukset ovat tutkineet fludarabiinin kemoterapiaprotokollien käyttöä, sillä niiden on osoitettu parantavan lopputuloksia potilailla, joilla on monimutkainen CLL . Keskimääräinen eloonjääminen tämän tyyppisen kemoterapian kanssa kasvoi 17 kuukauteen yhdessä tutkimuksessa.

Jotain muuta, joka on käynnissä, on atatumumabin käyttö - täysin ihmisen anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistaa B-lymfosyyttien yksilöllisen tunnisteen. CHOP -O-tutkimuksessa arvioidaan CHOP-kemoterapian turvallisuutta, toteutettavuutta ja aktiivisuutta yhdessä ofatumumabin kanssa induktiossa ja sen jälkeen hoidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu RS. Välitutkimuksessa yli 7 ensimmäisestä 25 osallistujasta sai täydellisen tai osittaisen vastauksen kuuden CHOP-O-syklin jälkeen.

Jotkut pienemmät tutkimukset ovat tarkastelleet kantasolujen siirtoa tämän väestön hoitoon. Suurin osa potilaista näissä tutkimuksissa oli saanut paljon aiempaa kemoterapiaa. Testatuista kantasolujen siirroista, joilla ei ollut myeloablaattista siirtoa, oli vähemmän toksisuutta, parempaa liittämistä ja remission mahdollisuutta. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan selvittää, onko tämä RS: n potilaiden kannalta toteuttamiskelpoinen vaihtoehto.

Tuleva tutkimus

RS-potilaiden selviytymisen parantamiseksi tutkijoiden on ymmärrettävä paremmin, mikä aiheuttaa CLL: n transformaation tapahtumisen. Lisätietoa RS: stä solutasolla voitaisiin kehittää paremmin kohdennetuilla hoidoilla näitä spesifisiä poikkeavuuksia vastaan. Asiantuntijat kuitenkin varoivat, että RS: n yhteydessä on monia monimutkaisia ​​molekyylien muutoksia, mutta ei ehkä ole koskaan olemassa yhtä "all-purpose" kohdennettua hoitoa ja että jokin näistä lääkkeistä todennäköisesti on yhdistettävä säännölliseen kemoterapiaan saadakseen paras vaikutus. Koska tiedemiehet avaavat RS: n syyt, he näkevät, että RS ei ole yhtenäinen tai johdonmukainen prosessi.

Sellaisilla potilailla, jotka ovat saaneet CLL: n muunnoksen RS: hen, kannustetaan ilmoittamaan kliinisissä tutkimuksissa parantaakseen hoitovaihtoehtoja ja tuloksia nykyisistä standardeista.

Lähteet:

Richter, M. Lymfaattisen leukemian yhteydessä liittyvien imusolmukkeiden yleistynyt retikulaarisoloskooma . American Journal of Pathology. 1928, 4; 4. 285-292.

Uusi kehitys Richterin oireyhtymässä. Eyre TA, Clifford R, Roberts C et ai. Yksivaiheinen NCRI-vaihe II -tutkimus CHOP: n kanssa yhdessä Ofatumumabin kanssa induktiossa ja hoidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Richterin oireyhtymä. BMC-syöpää . 2015; 15: 52.

> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et ai. Kroonisen lymfosyyttisen leukemian Hodgkinin transformaatio: esiintyvyys, tulokset ja vertailut de novo Hodgkinin lymfoomaan. Am J Hematol. 2015; 90: 334 - 38.

Rossi D, Gaidano G. Richterin oireyhtymä. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.